Бюджетное общеобразовательное учреждение «Вышне-Должанская основная общеобразовательная школа»
 
Фотографии

Узел щитовидной железы гипоэхогенный с нечеткими контурами


контуры (четкие, нечеткие), лечение, симптомы, причины, профилактика

Гипоэхогенный узел щитовидной железы диагностируется во время ультразвукового обследования, данный вид диагностики позволяет обнаружить нарушения работы этого органа на самых ранних стадиях. Его наличие может свидетельствовать о развитии ряда опасных патологий.

Гипоэхогенный узел щитовидной железы диагностируется во время ультразвукового обследования, данный вид диагностики позволяет обнаружить нарушения работы этого органа на самых ранних стадиях.

Что это такое?

Эхогенность – это свойство тканей пропускать ультразвуковые волны. Нормальное состояние щитовидной железы – это изоэхогенность (т. е. исследуемый орган имеет равномерный серый цвет). На снимке здоровая железа характеризуется равномерной сероватой окраской с четкими контурами, с нормальным кровотоком.

Часто такое образование бывает с нечеткими контурами. Наличие последнего признака может говорить о случае озлокачествления узла.

Гипоэхогенное образование щитовидной железы – не приговор. Не всегда оно свидетельствует о развитии у человека злокачественной патологии. Но в каждом случае обнаружение патологического изменения щитовидной железы говорит о необходимости подробной диагностики и назначения эффективного лечения.

Причины появления

Узлы в щитовидной железе появляются в результате:

  • воспалительного процесса, из-за которого интенсивно развивается киста щитовидной железы;
  • эндемического или коллоидного зоба, вызванного йододефицитом;
  • аденомы железы;
  • развития доброкачественного или злокачественного новообразования;
  • лучевого лечения или химиотерапии;
  • воспалительных процессов;
  • понижения иммунитета;
  • приема некоторых лекарств;
  • влияния хронических патологий;
  • расстройств кровообращения, возникающих в любой из долек железы.

Появление гипоэхогенного узла может быть и у тех людей, которые проживают в экологически неблагоприятных регионах, подвергаются сильному радиоактивному излучению.

Появление гипоэхогенного узла может быть и у тех людей, которые проживают в экологически неблагоприятных регионах, подвергаются сильному радиоактивному излучению. Спровоцировать его появление могут диффузные изменения в ткани органа, интоксикация химическими веществами или неблагоприятная генетическая расположенность.

Симптомы гипоэхогенных узлов

Часто человек не ощущает признаков гиперваскуляризации (нарушения кровоснабжения) и образования в тканях патологически измененных участков. Они обнаруживаются в процессе ультразвуковой диагностики, иногда имея уже большие размеры.

Нередко в этом случае они начинают сдавливать близлежащие ткани. Повышение размера гипоэхогенного узла приводит к изменению очертания шеи. Тогда узел становится виден невооруженным глазом.

Изменение массы тела часто позволяет заподозрить наличие узла в железе.

Существует ряд признаков, по которым можно заподозрить увеличение количества клеток в той или иной доле щитовидной железы:

  1. Сонливость.
  2. Повышенная утомляемость.
  3. Нарушения работы кишечника (запоры, реже – поносы).
  4. Низкие гормоны щитовидной железы приводят к постоянной сухости кожи.
  5. Изменение массы тела часто позволяет заподозрить наличие узла в железе.
  6. У женщин могут развиваться нарушения менструального цикла, понижение полового влечения и воспалительные процессы в половых органах.
  7. Появляется ощущение тепла или холода в руках, ногах.
  8. Осиплость голоса.
  9. Нарушение процесса глотания (дисфагия).
  10. О развитии гипоэхогенного узла щитовидной железы свидетельствует появление одышки и других нарушений дыхательной функции.

У ребенка часто возникает нарушение аппетита, расстройство дыхания, изменение массы тела.

Диагностика

Появление узла неоднородной структуры можно обнаружить путем проведения таких методов диагностики:

  1. Пальпация щитовидной железы и внешний осмотр шеи. При интенсивном развитии патологии опытный эндокринолог может заподозрить заболевание железы и поставить предварительный диагноз. В ходе первичного осмотра врач собирает жалобы пациента и анализирует анамнез (ряд сведений, полученных при медицинском обследовании путем расспроса пациента или знающих его людей).
  2. Магнитно-резонансная томография узла служит основанием для уточнения ранее поставленного диагноза.
  3. При проведении ультразвукового исследования определяется характер изменений и их степень, анализируется структура железистой ткани и наличие в ней чужеродных объектов. Нередко применяется УЗИ с введением в кровь контрастного вещества.
  4. Компьютерная томография узла помогает определить его точные размеры.
  5. Радиоизотопное сканирование (сцинтиграфия) позволяет выявить характер гормональной активности органа. Хотя это исследование связано с применением радиоактивных элементов, оно считается безопасным для человека, т. к. все элементы выводятся с мочой.
  6. Тонкоигольная биопсия позволяет определить тканевую природу образования в щитовидной железе. С помощью такого исследования удается узнать природу поражения обследуемого органа.
  7. Биопсия узла определяет степень злокачественности постороннего объекта в органе.
  8. Анализ крови на гормоны, выделяемые щитовидной железой, дает основание определить степень ее гормональной активности.

Показания к проведению исследования

Главное показание к проведению исследования – это исключение ракового поражения. Врач направляет пациента на УЗИ или другие обследования при наличии образований размером больше 1 см.

Пациенту необходимо пройти обследование при выявлении других нарушений, таких как изменение состава крови, количества тиреотропных гормонов, наличие любых симптомов, указывающих на то, что в железе развивается патологический процесс.

Диагностика с помощью ТАБ

ТАБ, или тонкоигольная биопсия узла щитовидной железы, проводится под контролем ультразвука.

Является главным способом диагностики рака данного органа. Показанием для ТАБ считается обнаружение узлового образования, диаметр которого может превышать 1 см. Иногда тонкоигольная биопсия назначается при наличии узловатых образований меньшего размера в случае, если человек имеет неблагоприятную наследственность.

Для проведения биопсии узла применяются тонкие иглы. Дополнительная анестезия не проводится. Назначается местное обезболивание анестезирующими кремами.

Перед проведением обследования пациенту не нужно голодать или изменять свой привычный ритм жизни. Длительность биопсии – до 15 минут, причем игла находится в органе всего несколько секунд. Все манипуляции проводятся под контролем ультразвука, что исключает риск осложнений.

Вероятность получения неинформативного результата при проведении ТАБ минимальна, что позволяет говорить о такой методике как о наиболее точной в диагностике рака. После проведения обследования могут назначаться другие анализы.

Как лечить гипоэхогенный узел?

Если же прием медикаментов не дает результата, то единственно эффективным является оперативное лечение.

Выбор способа лечения зависит от размеров новообразования, его природы, степени злокачественности и состояния здоровья человека. Консервативная терапия показана только при размерах узлового образования менее 3 см.

Если же прием медикаментов не дает результата, то единственно эффективным является оперативное лечение. Оно необходимо и при превращении узла в раковую опухоль.

Лекарства

Лечение гипоэхогенного узла определяется в зависимости от имеющейся у пациента патологии:

  1. При коллоидном зобе необходимо назначение L-тироксина. Он препятствует быстрому делению клеток.
  2. Если у пациента диагностируются диффузные узлы, то ему показаны тиреостатики – Тиамазол, Карбимазол, Пропилтиоурацил.
  3. При йододефиците назначаются препараты йода – Йодомарин, Антиструмин и др.
  4. При сниженной активности железы назначают Трийодтиронин, Тиреокомб, Тиреотом.
  5. При повышенной активности органа применяют Тирозол, Мерказолил.

При йододефиците назначаются препараты йода – Йодомарин.

Большинство гормонозамещающих лекарств пациентам необходимо принимать по показаниям врача-эндокринолога длительное время, часто – пожизненно.

Народное лечение

Терапия узла с помощью народных средств может применяться только в комплексе с медикаментозным лечением.

Полезны отвары, настои лекарственных трав. Среди них:

  1. Настой ромашки – принимается по половине стакана после еды. Для приготовления лекарства надо взять 1 ст. л. сырья на 200 г кипятка, кипятить 10 минут. Длительность лечения – 2 недели.
  2. Настой зверобоя. Следует взять 1 ст. л. измельченной травы растения, залить ее 1 стаканом кипятка и кипятить в течение 2 часов, настаивать 3 часа. Принимать по 100 г жидкости 3 раза в день после приема еды. Продолжительность курса – 3 недели.
  3. Настойка из цветков боярышника. Для приготовления препарата нужно 1 стакан цветков залить 0,5 л водки. Настаивать неделю. Для употребления лекарство следует разбавить водой (1 часть настойки на 5 частей воды), пить по 30 г перед едой в течение дня. Длительность лечения – 1 месяц.
  4. Смесь из 150 г коры дуба, 100 г терновой коры, 50 г листьев эвкалипта. Сырье залить 0,5 л водки. Настаивать в течение недели. Пить по 30-40 г 3 раза в день перед едой. Время лечения – 3 недели.
  5. Настой донника лекарственного. Чтобы его приготовить, нужно взять 2 ст. л. сырья, залить его 1 стаканом кипятка, настаивать 1 час. Пить настой требуется по полстакана 3 раза в день после еды. Курс – 1 месяц.

Терапия узла с помощью народных средств может применяться только в комплексе с медикаментозным лечением.

Прогноз

Прогноз гипоэхогенных образований в щитовидной железе зависит от структуры обнаруженных узлов. При наличии доброкачественного процесса существуют высокие шансы на полное выздоровление пациента. Кисты склонны к развитию рецидивов.

При раковом процессе прогноз зависит от размеров опухоли, стадии ее развития и наличия метастазов. При аденокарциноме прогноз менее благоприятный. При наличии отдаленных метастазов прогноз неблагоприятный.

Профилактика

Предупредить развитие узла помогут такие рекомендации: ежегодные профилактические осмотры, здоровый образ жизни, коррекция питания, регулировка режима труда, отдыха.

Как проверить щитовидку самостоятельно и какие анализы сдать в больнице?
Подробнее>>

Риск рака, дальнейшие действия, прогноз

Узелки щитовидной железы - это небольшие образования на щитовидной железе, расположенные у основания шеи. Они маленькие и обычно появляются только во время экзамена. Узелки отличаются от увеличенной щитовидной железы, также называемой зобом, но эти два состояния иногда сосуществуют в случае узлового зоба.

Термин «гипоэхогенный» относится к тому, как узелок выглядит на УЗИ, также называемом сонограммой. Ультразвуковые аппараты производят звуковые волны, которые проникают в ваше тело, отражаясь от тканей, костей, мышц и других веществ.

Способ, которым эти звуки отражаются, чтобы сформировать изображение, известен как эхогенность. Что-то с низкой эхогенностью выглядит темным на изображении и называется гипоэхогенным, а что-то с высокой эхогенностью выглядит светлым и называется гиперэхогенным.

Гипоэхогенный узелок, иногда называемый гипоэхогенным поражением, на щитовидной железе - это образование, которое на УЗИ выглядит темнее, чем окружающая ткань. Это часто указывает на то, что узелок заполнен твердыми, а не жидкими компонентами.

.

Что значит и риск рака?

Узелки щитовидной железы - это образования, которые могут образовываться на щитовидной железе. Эти узелки относительно распространены и обычно безвредны, но риск рака щитовидной железы очень низкий.

Щитовидная железа - это небольшая железа в передней части шеи, которая вырабатывает гормоны, регулирующие обмен веществ в организме. Узелки могут развиваться на этой железе из-за разрастания ткани щитовидной железы или кисты.

В этой статье мы исследуем, что такое гипоэхогенные узелки и существует ли риск рака.Мы также обсуждаем причины и что происходит после того, как врач обнаруживает гипоэхогенный узел.

Поделиться на PinterestВрач может обнаружить гипоэхогенный узелок щитовидной железы, осматривая шею человека.

Если узелок щитовидной железы достаточно большой, он может вызвать опухоль или опухоль на шее, которые человек может почувствовать. Врач также может обнаружить узелки щитовидной железы во время обычного осмотра или визуализации головы и шеи человека.

Врачи обычно оценивают узелки щитовидной железы с помощью ультразвукового исследования или сонограммы.

Узлы щитовидной железы обладают особыми характеристиками, которые позволяют врачу оценить потенциальный риск рака щитовидной железы. Например, кистозные или заполненные жидкостью узлы щитовидной железы часто бывают доброкачественными, что означает, что они доброкачественные.

Под эхогенностью понимается яркость узла щитовидной железы по сравнению с остальной тканью щитовидной железы. Гипоэхогенные узелки темнее окружающей ткани щитовидной железы, что позволяет предположить, что узелки твердые, а не заполнены жидкостью.

Большинство узлов щитовидной железы доброкачественные.По данным Американской ассоциации щитовидной железы (ATA), около 5% узлов щитовидной железы перерастают в рак щитовидной железы.

ATA также отмечает, что твердые гипоэхогенные узелки щитовидной железы имеют более высокий шанс стать злокачественными, чем кистозные или заполненные жидкостью поражения. Однако другие характеристики, такие как размер, также могут указывать на потенциальный риск развития узелка в рак щитовидной железы. При необходимости врачи порекомендуют дальнейшее обследование.

Если врач подозревает, что узелок является злокачественным, он может выполнить тонкоигольную биопсию, чтобы взять небольшой образец клеток для дальнейшего анализа.

Согласно ATA, около 50% людей обнаруживают узелки щитовидной железы в возрасте до 60 лет. Однако многие люди не знают, что у них узелок щитовидной железы.

Доктора точно не знают, что вызывает большинство узлов щитовидной железы. Однако определенные условия могут увеличить риск развития узлов щитовидной железы, в том числе:

  • тиреоидит Хашимото, который является основным аутоиммунным заболеванием и наиболее частой причиной гипотиреоза (недостаточная активность щитовидной железы).
  • Дефицит йода, который также может привести к увеличению щитовидной железы или зобу. Однако дефицит йода очень редко встречается в развитых странах, таких как США.

Если врач обнаружит гипоэхогенный узелок щитовидной железы при ультразвуковом обследовании, он может порекомендовать пациенту пройти дополнительное обследование или операцию. Мы обсудим эти варианты ниже.

Анализ крови

Врач может назначить анализы крови, чтобы проверить, нормально ли функционирует щитовидная железа.Анализы крови могут измерять уровни тиреотропного гормона и тироксина, которые могут указывать на наличие у человека гипотиреоза или гипертиреоза (сверхактивной щитовидной железы).

Ядерное сканирование щитовидной железы

Реже врач может порекомендовать ядерное сканирование щитовидной железы. Этот тест может помочь оценить узелки, вызывающие гипертиреоз.

Тонкоигольная биопсия

Тонкоигольная биопсия - это быстрая процедура, которую врачи часто могут выполнить в своем офисе или клинике. Он включает в себя введение тонкой иглы через кожу шеи человека в узелок, чтобы взять небольшой образец ткани.Врач может использовать ультразвуковое сканирование, чтобы направить иглу.

Затем ученый исследует образец ткани под микроскопом, чтобы проверить наличие раковых клеток.

Хирургия

Поделиться на PinterestВрач может порекомендовать операцию по удалению потенциально злокачественных узлов щитовидной железы.

Если врач подозревает, что узелок щитовидной железы является злокачественным, он обычно рекомендует тиреоидэктомию, которая представляет собой хирургическую процедуру по удалению части или всей щитовидной железы. После тотальной тиреоидэктомии людям необходимо всю оставшуюся жизнь принимать таблетки для заместительной гормональной терапии, чтобы предотвратить симптомы гипотиреоза.

Если рак щитовидной железы невелик и ограничен щитовидной железой, то хирургического вмешательства может быть достаточно для излечения рака без дальнейшего лечения. Однако, если рак распространяется на лимфатические узлы или другие части тела, человеку может потребоваться дополнительное лечение.

Другие варианты лечения могут включать:

Врачи могут также порекомендовать операцию людям с доброкачественными узлами щитовидной железы, которые вызывают такие симптомы, как изменения голоса, затруднения глотания или дыхания.

Узлы щитовидной железы развиваются на щитовидной железе. Эти узелки широко распространены, но большинство из них доброкачественные.

Врачи обычно оценивают узелки щитовидной железы с помощью ультразвукового исследования. Гипоэхогенные узелки щитовидной железы кажутся темными по сравнению с окружающей тканью. Этот тип узелков обычно твердый, а не заполненный жидкостью поражение.

Если врач подозревает, что узелок щитовидной железы может быть злокачественным, он порекомендует дополнительные анализы, такие как анализы крови и биопсии.

Основное лечение злокачественных узлов - это хирургическое удаление части или всей щитовидной железы.Врач также может порекомендовать удаление доброкачественных узлов, вызывающих проблемы.

.

узлов щитовидной железы в диагностической патологии: от классических концепций к инновациям

4.1. Фолликулярная аденома

Фолликулярная аденома (FA) определяется как доброкачественная инкапсулированная неинвазивная опухоль щитовидной железы, дифференцирующаяся в сторону фолликулярного эпителия и лишенная ядерных свойств папиллярной карциномы щитовидной железы.

По результатам аутопсии, FA обнаружены у 3-5% взрослых. Неудивительно, что эта частота близка к распространенности пальпируемых одиночных узлов щитовидной железы.К известным факторам риска ФА относятся лучевое воздействие, особенно в детском и подростковом возрасте, и недостаток йода. Облучение может вызвать ФА после длительного латентного периода (10–50 лет), и относительный риск может достигать 15. Роль йодной недостаточности была подтверждена более частыми обнаружениями пальпируемых узлов щитовидной железы в областях с низким потреблением йода. Хотя часть таких узелков будет представлять собой истинную ЖК, эндемический спорадический зоб обычно вызывается дефицитом йода.Что касается наследственных факторов, то ЖК чаще встречаются у пациентов с синдромом Каудена или семейным аденоматозным полипозом [3].

В США FA представляет собой твердую, хорошо разграниченную, гипо- или изоэхогенную однородную массу. При радионуклидном сканировании большинство ЖК представляют собой «холодные» узелки, хотя возможны «горячие» аденомы и могут быть связаны клиническим гипертиреозом [3].

Образцы FNA из FA характеризуются высокой клеточностью, богатым присутствием фолликулярных клеток, включая микрофолликулы, и скудным коллоидом.Макрофолликулярные ЖК дают больше коллоидных и однослойных листов эпителия. Воспаление, ядра ПК или тела псаммомы отсутствуют. При FNA дифференциальная диагностика с фолликулярной карциномой невозможна, так как это потребует идентификации инвазивного роста. Кроме того, цитологические образцы, богатые коллоидами, похожи на гиперпластические узелки [3].

В целом ЖК представляют собой отдельные округлые, серые, беловатые, желто-коричневые или коричневые массы с гладкими очертаниями, контрастирующие с окружающими нормальными тканями щитовидной железы.Микроскопическая структура изменчива, но наблюдаются несколько ключевых особенностей: (1) происхождение из фолликулярного эпителия, что в основном отражается в архитектуре фолликула; (2) структурное отличие от окружающих тканей; (3) наличие полной фиброзной капсулы; (4) отсутствие вторжения; (5) отсутствие ядерных свойств ПК и (6) отсутствие нейроэндокринной дифференцировки. Архитектура может быть фолликулярной (нормо-, микро- или макро-), твердой или трабекулярной. Клетки кубовидной или многоугольной формы, но в «горячих» аденомах могут быть цилиндрическими.Цитоплазма хорошо видна, эозинофильная или светлая. Ядра округлые, гладкие, однородные, с равномерно распределенным умеренно темным хроматином. Митозы встречаются редко. Хотя строма обычно скудная, она может быть более обильной в некоторых опухолях, проявляя отек, миксоидную структуру, кровотечение, фиброз и изменение гиалина, а также кальцификацию. В отличие от гиперпластического узелка, полезно одиночное появление, наличие капсулы и отличие от окружающих тканей щитовидной железы. В дифференциальной диагностике с фолликулярной карциномой центральным критерием является отсутствие инвазии капсулы и сосудов [3, 41].

FA имеет несколько гистологических вариантов, включая FA с папиллярной гиперплазией, липоаденому, FA с причудливыми ядрами, FA клеток с печаткой, FA светлых клеток и FA клеток веретена [3, 42].

4.2. Папиллярная карцинома щитовидной железы

Папиллярная карцинома - это хорошо дифференцированная злокачественная опухоль щитовидной железы, характеризующаяся (1) происхождением / дифференцировкой в ​​сторону фолликулярного эпителия и (2) диагностическими ядерными особенностями [22].

PC является ведущим гистологическим типом карциномы щитовидной железы, поэтому факторы риска соответствуют общим факторам риска рака щитовидной железы, включая ионизирующее излучение, эстрогены, ожирение, сахарный диабет и прием нитратов с пищей [22].В отличие от ФК высокое потребление йода увеличивает риск ПК. Таким образом, добавление йода снижает частоту ФК и увеличивает частоту ПК. Несмотря на более высокую частоту ПК, эпидемиологические изменения можно считать благоприятными из-за благоприятного прогноза папиллярной карциномы.

При ультразвуковом обследовании ПК представляет собой гипо- или изоэхогенный, твердый или кистозный узел неправильной формы, размер которого превышает ширину, содержит микрокальцификаты и нарушает кровоснабжение. По данным сцинтиграфии, папиллярные карциномы чаще всего «холодные» [22].

Для FNA характерна высокая клеточность. Архитектурно можно наблюдать сосочки или однослойные листы. Присутствуют тела псаммомы. Клетки высокие, с видимой цитоплазмой. Ядерные изменения являются наиболее характерными и наиболее важными с диагностической точки зрения находками. К ним относятся утолщенные ядерные мембраны и очищение хроматина, ядерные бороздки и псевдовключения. Коллоид может быть водянистым или густым, так называемым тягучим коллоидом. Может быть труднее распознать фолликулярный вариант и столбчатый вариант, имеющий скудные ядерные особенности.В варианте с высокими клетками можно увидеть множественные включения ядер, что приводит к появлению ядер в виде «мыльных пузырей». Плоскоклеточная метаплазия возможна при диффузном склерозирующем варианте; однако типичные ядерные особенности также присутствуют [22].

В целом ПК представляет собой твердую белую массу с неправильными очертаниями. Кистозное изменение может присутствовать, в то время как некроз (при отсутствии анамнеза FNA, который мог бы вызвать сосудистый коллапс) не характерен и может указывать на трансформацию в более агрессивную опухоль [22].

Микроскопически ПК характеризуется папиллярной архитектурой (рис. 1) и диагностическими ядерными особенностями. Сосочки значительно различаются между опухолями: прямые или разветвленные, неплотно или плотно упакованные, длинные или короткие. Нередки кистозные или фолликулярные очаги. Также может встречаться цельная и трабекулярная архитектура. Ядра увеличены, перекрываются, удлинены, характеризуются неровностью мембраны и оптически пустым видом «матового стекла». Внешний вид «матового стекла» очень полезен при диагностической оценке фиксированных формалином и залитых парафином тканей.Однако его не видно на замороженных срезах, которые могут ухудшить интраоперационную оценку. Неравномерность контура ядра проявляется в виде ядерных псевдовключений (цитоплазмы) и продольных бороздок. Митозы встречаются редко. Тела псаммомы, присутствующие в 50% случаев, представляют собой небольшие округлые слоистые кальцификаты в строме или лимфатических каналах, но не в коллоиде. Может присутствовать плоскоклеточная метаплазия. Строма (рис. 2) хорошо развита [22, 41].

Рисунок 1.

Папиллярный рак щитовидной железы. Обратите внимание на характерную архитектуру и ядерные особенности.Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 200 ×.

Рисунок 2.

Десмоплазия стромы при папиллярной карциноме. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 100 ×.

Гистологические варианты ПК включают папиллярную микрокарциному (меньше 1 см; см. Рис. 3), инкапсулированную, фолликулярную, диффузную склерозирующую, высококлеточную, столбчато-клеточную, ребристо-морщинную, шиповидную, твердую, онкоцитарную, веретено-клеточную, светлоклеточную и вартина. -подобные варианты, а также ПК с фиброматозоподобной стромой [22, 43].В карциномах с истинной папиллярной архитектурой преобладают мутации BRAF ( V600E ), тогда как опухоли, обладающие фолликулярной архитектурой, в основном несут мутации RAS [44].

Рисунок 3.

Папиллярная микрокарцинома в тканях щитовидной железы. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 50 ×.

4.3. Фолликулярная карцинома

Фолликулярная карцинома - это злокачественная эпителиальная опухоль щитовидной железы, характеризующаяся фолликулярной дифференцировкой, инвазивным ростом, морфологически отраженным в инвазии через капсулу или в кровеносные сосуды и отсутствием ядерных особенностей папиллярной карциномы [23].

Факторы риска включают низкое содержание йода и ионизирующее облучение, хотя связь с радиацией слабее, чем для ПК [23]. Согласно FNA, FC нельзя отличить от FA. В целом FC - это сплошные массы. Иногда капсулы кажутся толще, чем у FA. В редких случаях инвазия через капсулу или в экстратироидные ткани явно очевидна.

Микроскопически опухоль характеризуется фолликулярной архитектурой. По определению, нет ядерных характеристик, которые определяли бы ПК.Отличие от FA требует идентификации инвазии, которая может проявляться как минимальная или широкая капсульная инвазия (Рисунок 4), так и ангиоинвазия (Рисунок 5). Минимальная инвазия определяется как очаговое, но однозначно инвазивное разрастание, которое проникает на всю толщину капсулы. Неровные очертания внутренней поверхности капсулы или групп опухолевых клеток внутри капсулы недостаточны для диагностики. ФК также необходимо строго отличать от артефактов, таких как капсульные поражения, вызванные хирургическим вмешательством или FNA, или скручивание опухоли по краям тканевого блока.Сосудистую инвазию следует оценивать только в капсуле или вне опухоли, а не в середине массы. Чтобы отличить ангиоинвазию от артефактного загрязнения кровеносных сосудов опухолевыми клетками, например, во время сбора, любая внутрисосудистая группа опухолевых клеток должна рассматриваться как свидетельство инвазии только в том случае, если опухолевые ткани прикреплены к стенкам кровеносных сосудов, покрыты либо эндотелием, либо фибрином. или тромб [23, 41]. Морфологические варианты встречаются редко, в том числе светлые клетки [23], клетки с печаткой [45], варианты микрокистозных и веретенообразных клеток, FC с жировыми клетками и FC с гломерулоидным рисунком [23].Сообщалось о муцинозном варианте [46].

Рисунок 4.

Фолликулярная карцинома щитовидной железы. Обратите внимание на вторжение через капсулу. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 200 ×.

Рис. 5.

Инвазия фолликулярной карциномы щитовидной железы в крупный кровеносный сосуд. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 50 ×.

4.4. Фолликулярная опухоль с противоречивой морфологией

В недавней классификации ВОЗ (2017 г.), некоторые новые объекты были определены для классификации опухолей щитовидной железы с противоречивой морфологической внешностью, сомнительным вторжением или сомнительными ядерными функциями [47].

Опухоли с фолликулярным рисунком, демонстрирующие однозначную капсульную или сосудистую инвазию, обозначаются как (1) инвазивный фолликулярный вариант ПК, если ядра демонстрируют типичную структуру ПК; (2) хорошо дифференцированная карцинома щитовидной железы, если не указано иное, если ядерные особенности являются спорными; и (3) FC, если в ядрах отсутствуют какие-либо признаки PC.

Опухоли, которые определенно неинвазивны, обозначаются FA, если структура ядра определенно непапиллярного типа. В противном случае выдается диагноз неинвазивного фолликулярного новообразования щитовидной железы с папиллярно-подобными ядерными особенностями [48].Наконец, опухоли с сомнительной инвазией называются либо фолликулярными опухолями с неопределенным злокачественным потенциалом, если ядра не папиллярного типа, либо хорошо дифференцированными опухолями с неопределенным злокачественным потенциалом во всех других случаях.

Эти новые объекты предоставляют патологам долгожданную возможность точной диагностики. Однако биологический потенциал этих групп еще предстоит оценить. Как правило, риск рецидива или метастазирования низкий, но все же есть сообщения об исключениях [47].

4.5. Медуллярная карцинома

Медуллярная карцинома - это злокачественная опухоль щитовидной железы, демонстрирующая дифференцировку С-клеток [49].

MC характеризуется высокой долей наследственных опухолей, достигающей 30%. Напротив, факторы риска спорадических МК практически неизвестны [49]. Активирующие мутации RET присутствуют в 40% спорадических MC и более 90% наследственных случаев, в основном с почти полной пенетрантностью [50].

FNA показывает круглые, яйцевидные или веретенообразные клетки.Эксцентричное положение ядра может придавать вид плазмоцитоида. Хроматин гранулированный. В образце может присутствовать амилоид. Несмотря на иммуногистохимическое исследование, диагноз правильно установлен только в 46,1% случаев [49]. По нашему опыту, систематический иммуногистохимический подход ко всем опухолям щитовидной железы без типичных ядер папиллярного типа помогает избежать диагностической ошибки. Уровень кальцитонина в сыворотке в большинстве случаев также раскрывает диагноз.

Обычно поражения от серого до желтого цвета различной консистенции.Двусторонний и мультицентрический рост характерен для наследственных опухолей [49]. Микроскопическое изображение может быть очень запутанным из-за разнообразия гистологических паттернов - MC - это «отличный мимик». Однако в большинстве случаев иммунофенотип отличается, и наличие местного амилоидоза может существенно повлиять на диагностическое мышление, усиливая подозрение на MC.

Архитектура MC бывает цельной, трабекулярной, дольчатой ​​или островковой. Клетки полигональные, плазмоцитоидные, веретеновидные или смешанной морфологии.Ядра округлые, с крупным хроматином и мелкими ядрышками. Цитоплазма бывает от эозинофильной до амфофильной. Амилоид, содержащий кальцитонин, присутствует в 90% случаев. Наличие ядерных псевдовключений и редких тел псаммомы может вводить в заблуждение. Наследственные опухоли сопровождаются гиперплазией С-клеток. Варианты включают папиллярные, фолликулярные, веретено-клеточные, гигантоклеточные, светлоклеточные, онкоцитарные, меланотические, плоскоклеточные, амфикриновые, параганглиомоподобные, ангиосаркомоподобные, инкапсулированные и мелкоклеточные MC [41, 49, 51].MC характеризуется нейроэндокринным фенотипом и иммуногистохимическим анализом хромогранина А, кальцитонина или родственных пептидов, и для подтверждения диагноза настоятельно рекомендуется использовать карциноэмбриональный антиген.

4.6. Метастазы в щитовидную железу

Метастазы экстратироидных опухолей (МТС) в щитовидную железу редки. В цитологическом исследовании FNA MTS составили 2,2% случаев [52]. Однако они встречаются в диагностической хирургической патологии, а также в цитологии FNA и могут иметь очень вводящую в заблуждение морфологию.Авторы недавней серии клинических исследований сообщили о 32 таких случаях [53]. Среди этих пациентов легкое было наиболее частым местом первичной опухоли (14/32), за которым следовали рак почек и желудочно-кишечного тракта с равной частотой 5/32. Интересно, что MTS, влияющие на щитовидную железу, диагностировались в широком диапазоне времени, от проявления одновременно с первичным раком до отсроченного проявления через 16 лет после первоначального диагноза. Хотя тиреоидэктомия не рассматривалась у пациентов с агрессивным раком на высокой стадии, она все же была выполнена 34 пациентам.5% пациентов имели вторичную опухоль щитовидной железы, а наибольшая выживаемость составила 7 лет [53].

Спектр MTS различается в зависимости от больницы, например, в Германии наблюдались почечно-клеточная карцинома (48,1%), колоректальная (10,4%), легочная (8,3%) и молочная железы (7,8%), а также саркомы (4,0%). серия [54]. В цитологически исследованных случаях был обнаружен широкий спектр первичных опухолей, включая рак легких (6/20), желудочно-кишечного тракта, молочной железы (каждая 5/20), гортани (3/20) и почечно-клеточную (1/20) карциному [52].

В самой большой серии вторичных опухолей щитовидной железы, включающей 97 пациентов, перенесших FNA в клинике Мэйо, наиболее частыми первичными очагами были легкие и почки (по 22% каждая), за которыми следовали рак головы и шеи (12%), как сообщила Хегерова. и другие. [55]. Аналогично наблюдениям Zhang et al. [53], у некоторых пациентов наблюдалась продолжительная выживаемость, достигающая 228 месяцев (в среднем 20 месяцев). Резекция щитовидной железы была нередкой: она была выполнена 41/97 пациентам, достигшим 30-месячной выживаемости (диапазон от 3 до 171 месяцев), в то время как медиана выживаемости у неоперированных пациентов составила 12 месяцев (от 1 до 228 месяцев).Разница была статистически незначимой [55].

Сообщалось о метастазах кожной или увеальной меланомы, которые могут представлять серьезную диагностическую проблему, учитывая, что меланома является еще одним «большим имитатором» патологии [56].

4.7. Иммуногистохимия новообразований щитовидной железы

Хотя в большинстве случаев для правильной классификации узлов щитовидной железы достаточно обычных окрашиваний, иногда необходимы дополнительные методы. Иммуногистохимия (ИГХ) - это хорошо известная, легко применяемая технология, в настоящее время дополненная автоматизацией и цифровой оценкой.Расходы умеренные, что делает IHC широко доступным подходом. Он выигрывает от высокой точности реакции антиген-антитело и визуальной оценки положительных мишеней, что приводит к правильной интерпретации.

При патологии щитовидной железы исследовано несколько групп антигенов. Антигены, специфичные для фолликулярных клеток щитовидной железы (тиреоглобулин, TTF-1), полезны для определения фолликулярного происхождения новообразования. Экспрессия наблюдается в PC [22], FA [3] и FC [23], а также в опухолях из клеток Hurtle.MC отрицательна на тиреоглобулин, но может проявлять слабое окрашивание на TTF-1 [49], хотя были высказаны противоречивые мнения. Возможной ловушкой является ядерная экспрессия TTF-1 при неплоскоклеточном раке легкого MTS (аденокарцинома, мелкоклеточная карцинома, крупноклеточная карцинома). В раке легких отсутствует тиреоглобулин, но он может экспрессировать сурфактант апопротеин A (аденокарцинома), напсин A (аденокарцинома; однако сообщалось о положительной реакции при раке щитовидной железы) или нейроэндокринные маркеры (мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная нейроэндокринная карцинома).

Нейроэндокринные маркеры (хромогранин А, синаптофизин) наряду с кальцитонином характерны для ТК [49] и гиперплазии С-клеток. ПК и ЖК отрицательны по хромогранину А, другим нейроэндокринным маркерам и кальцитонину [3, 22].

Мембранные белки, включая HBME-1, TROP-2, галектины семейства бета-галактозид-связывающих белков и глипиканы (одно из двух семейств белков в классе протеогликанов гепаринсульфата), полезны в диагностике ПК. Состав цитоскелета определенными промежуточными филаментами (цитокератин (CK) 19, виментин) также коррелирует с конкретными патологическими процессами.Активность пролиферации при карциномах обычно выше, чем в доброкачественных узелках, но уровни при дифференцированном раке слишком низки, чтобы установить надежный диагностический порог. Тем не менее, белки, которые участвуют в регуляции клеточного цикла и апоптоза, были оценены при патологии щитовидной железы.

Мезотелиальный эпитоп Hector Battifora, широко известный под аббревиатурой HBME-1, представляет собой мембранный антиген, расположенный на микроворсинках доброкачественных и злокачественных мезотелиальных клеток [57, 58]. В щитовидной железе для ПК характерна интенсивная экспрессия HBME-1 [22, 59].Мембранозный рисунок наиболее специфичен [22]. Диффузная и интенсивная мембранная экспрессия является сильным аргументом в пользу диагностики ПК [60]. Доля FC положительна [23], но реакционная способность в FA считается редкой [3].

Сообщенная скорость экспрессии HBME-1 при ПК колеблется между 73,8% [61], 75,9% [62], 85,0% [63] и 96,1% [64]. Более высокая частота была обнаружена при классическом PC, например, в диапазоне от 95,9 до 100% по сравнению с 45,0–81,1% при фолликулярных вариантах [61, 65]. Однако некоторые авторы сообщают о близких результатах в классическом или фолликулярном вариантах.Таким образом, в большом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических ПК, 29 случаев фолликулярного варианта папиллярной карциномы (FVPC) и 49 FA, HBME-1 был экспрессирован в 88% классических PC и 86% случаев FVPC. в отличие от 4% в FA [60].

Экспрессия HBME-1 в ПК отличается от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы [66]. В большом исследовании 177 щитовидных желез (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных щитовидной железы) HBME-1 был экспрессирован в 74% PC и 89% FVPC, но не был обнаружен (0%) в Болезнь Грейвса или узловой коллоидный зоб [67].Прасад и др. также подтвердили отсутствие HBME-1 при болезни Грейвса и нормальной щитовидной железе, но зарегистрировали единственный случай (1%) положительного узлового зоба [63]. Более высокая скорость экспрессии в доброкачественных тканях щитовидной железы (7,0%) сообщается Nasr et al. [64]. Реактивность HMBE-1 в фолликулярных новообразованиях также заметно различается между исследованиями: 17% [67] против 26,7% [62] против 50,0% [63] против 85,7% [68] FC и 4 % [60] vs. 10% [63] vs. 11% [67] vs. 14,8% [62] против 64% [68] FA.

Различия могут быть связаны с оценкой (образец: только мембранный по сравнению с мембранным и цитоплазматическим), порогом отсечения, выбором первичных антител, извлечением эпитопа, разведением, температурой инкубации и временем инкубации. Таким образом, хотя HBME-1 является одним из наиболее чувствительных и специфических антигенов в диагностике ПК [61] и был включен в большинство диагностических панелей [58] для ПК или рака щитовидной железы (преобладающего ПК), разногласия остаются.

Имеется мало, но многообещающих сообщений о поверхностном антигене трофобластных клеток человека TROP-2 при ПК, который, по-видимому, является надежным маркером в гистологии и цитологии, обладающим высокой специфичностью и чувствительностью [61, 69, 70, 71]. Белок TROP-2 отсутствует в МК, фолликулярных опухолях и неопухолевой ткани щитовидной железы [70, 71], тогда как он присутствует в 82,5% ПК. В пределы маркера входит диагностика фолликулярного варианта, который показывает менее частое и очаговое окрашивание. Тем не менее, наличие 10% положительных клеток в опухоли указывает на ПК, а гетерогенность достаточно низкая, чтобы применять ИГХ TROP-2 к образцам FNA [70].Опять же, данные о частоте экспрессии изменчивы. Так, в недавнем исследовании TROP-2 был обнаружен между 90,0 и 95,3% ПК и 70,0% фолликулярных вариантов [71]. Однако другие исследовательские группы описали значительно менее частую реактивность: 50% [61].

CITED1 (сокращение от CREB (белок, связывающий цАМФ-элемент) / трансактиватор p300, взаимодействующий с глутаминовой кислотой / богатый аспарагиновой кислотой карбоксиконцевой домен 1) белок, кодируемый геном CITED1 , действует как активатор транскрипции.Паттерн экспрессии ядерный и цитоплазматический [63]. CITED1 усиливает SMAD-опосредованную транскрипцию за счет усиления взаимодействия между ДНК, факторами транскрипции и коактиваторами (SMAD - это акроним, образованный в результате слияния названий гена Sma в Caenorhabditis elegans и гена «мать против декапентаплегии» Mad . в Drosophila ). В сочетании с путем SMAD, CITED1 способствует передаче сигналов через молекулярный путь трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета).CITED1 также стабилизирует взаимодействие между рецепторами эстрогена и гистонацетилтрансферазой, усиливая эстроген-зависимую экспрессию генов и связывается с хроматином эстроген-зависимым образом.

CITED1 выражается в PC [22]. Некоторые авторы считают его полезным при дифференциальной диагностике ПК, включая фолликулярный вариант, и FA [43, 72], поскольку экспрессия CITED1 в FA считается редкой [3]. Однако CITED1 был обнаружен как при доброкачественных, так и при злокачественных патологиях. Таким образом, в большом исследовании 177 тироидных желез (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных тироидных желез), CITED1 экспрессировался не только в 98% PC, 100% FVPC и 86% FC, но также в 89% случаев болезни Грейвса, 79% узлового коллоидного зоба и 80% ЖК [67].Более многообещающие данные были получены в другом крупном исследовании 127 опухолей щитовидной железы, в том числе 49 классических ПК, 29 случаев FVPC и 49 FA. CITED1 был экспрессирован в 90% случаев классического PC и 83% случаев FVPC, в отличие от 16% FA [60]. Сходным образом, CITED1 экспрессируется в 93% PC, 25% FC, 10% FA и 8% узлового зоба, но не обнаруживается в нормальных случаях щитовидной железы и болезни Грейвса [63]. Среди 215 фиксированных формалином и залитых парафином образцов щитовидной железы CITED1 экспрессировался в 87% PC и 50% FC, в то время как только 10% FA и 24% узлового зоба были положительными, но случаи болезни Грейвса и нормальной щитовидной железы неизменно были отрицательными. [63].

Выражение CITED1 зависит от технологических особенностей. Одно из описанных кроличьих антител было связано с повышенным фоном до такой степени, что это мешает надежной оценке. Однако считается, что другое кроличье антитело имеет более низкую чувствительность и специфичность по сравнению с HBME-1 и CK19 [60].

Зная роль CITED1 в PC и эпидемиологические данные о более высокой заболеваемости у женщин, неудивительно, что экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона при папиллярной карциноме.Об экспрессии рецептора эстрогена альфа и рецептора прогестерона сообщалось в 19% и 38,7–57% случаев РПЖ соответственно [73, 74].

Галектины представляют собой семейство белков, которые определяются способностью связывать бета-галактозидные углеводы. Галектины расположены в ядрах клеток, цитоплазме или внеклеточном пространстве. Галектины подразделяются на димерные, тандемные и химерные классы. Димерные галектины, например галектин-1, представляют собой простые гомодимеры. Тандемные галектины содержат один или несколько доменов узнавания углеводов в одной пептидной цепи.Класс химеров, представленный только галектином-3, имеет длинный нелектиновый домен. Такая химерная молекула может существовать в виде мономера (при низкой концентрации) или образовывать мультимеры (при высокой концентрации), если до пяти мономеров связаны нелектиновым доменом. Физиологические эффекты различны: в то время как мономеры ингибируют адгезию, блокируя белки адгезии, пентамеры создают межклеточные мостики или связывают клетки и внеклеточный матрикс.

Экспрессия галектина-3 в ЖК встречается редко [3]. Галектин-3 чаще встречается при злокачественных опухолях щитовидной железы [75], и это открытие имеет сильную патогенетическую основу.Нокдаун или антагонисты галектина-3 подавляют миграционную способность клеток ПК. Галектин-3 активируется фактором, индуцируемым гипоксией (HIF) -1 [76]. При ПК уровень экспрессии был оценен как 64,7% [65] против 69% [61] против 92% [67] или даже 100% [77]. При фолликулярном варианте частота ниже: 33 против 92% в классических случаях [67]. Однако некоторые авторы описывают близкие результаты в классическом или фолликулярном вариантах. Так, в большом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических PC, 29 случаев FVPC и 49 FA, галектин-3 был экспрессирован в 96% классических PC и 90% FVPC случаев, в отличие от 18% случаев FA [60] ,Частота экспрессии достигла 97% в небольшой смешанной группе карцином, включающей 22 ПК (16 классических и шесть случаев FVPC), 3 FC, 5 MC и одну карциному из клеток Hurtle [75]. Среди 13 ФК частота экспрессии составила 33% [67]. Картина окрашивания должна быть как ядерной, так и цитоплазматической [22]. Примечательно, что доброкачественные реактивные эпителиальные и воспалительные клетки при тиреоидите Хашимото могут экспрессировать галектин-3 [22, 60]. Liu et al. Не обнаружили экспрессии болезни Грейвса и узлового коллоидного зоба. [67].Однако другие исследовательские группы отметили наличие галектина-3 в 55% случаев узлового зоба и 7% случаев болезни Грейвса, в то время как нормальные ткани щитовидной железы неизменно были отрицательными [63]. FA описывается как отрицательный [67] или иногда (18%) положительный [60]. В целом галектин-3 был обнаружен в 10% [63] против 30% [75] против 43% [77] FA, более часто (80%) в аденомах из клеток Хертла [77]. Даже авторы, сообщающие о менее частой положительной реакции на ФА, считают галектин-3 маркером второй линии из-за более низкой специфичности и чувствительности [60].

Наряду с CK19 и галектином-3 галектин-1 чаще экспрессируется в PC, чем в FA. Потеря активности галектина-1 подавляет пролиферацию, миграцию и инвазию [78]. В клеточных культурах галектин-1 был оценен как мишень для векторизованного контрастного агента, несущего конъюгированные с пептидом сверхмалые суперпарамагнитные частицы оксида железа для МРТ [79].

Глипиканы вместе с синдеканами представляют собой основные белковые семейства протеогликанов сульфата гепарина. Глипиканы участвуют в процессах развития, а также в регуляции передачи клеточных сигналов путями Wnt и Hedgehog.Глипикан-3 чаще экспрессируется при злокачественных опухолях щитовидной железы. Среди 17 FA уровень экспрессии составил 24%. Более высокая частота положительных результатов (81%) наблюдалась в небольшой смешанной группе карцином, состоящей из 22 ПК, 3 ФК, 5 МС и одного случая карциномы из клеток Хертла [75]. В большей группе глипикан-3 был обнаружен в 100% (20/20) ФК и 70% (48/69) ПК [80].

ПК характеризуются повышенной регуляцией CD44 и его лиганда остеопонтина. Экспрессия остеопонтина при ПК статистически значимо выше, чем в нормальной ткани щитовидной железы, коллоидном зобе и ЖК.Кроме того, наличие и интенсивность экспрессии остеопонтина коррелирует с активностью пролиферации [81], способностью проникать и возникновением неблагоприятных прогностических факторов, таких как метастазы в лимфатические узлы и большой размер опухоли [82]. Экспрессия остеопонтина обнаруживается в 83,3% ПК, 70,0% доброкачественных узлов щитовидной железы и 50,0% нормальных тканей щитовидной железы [83]. Об остеопонтине при ФК имеется ограниченное количество информации, но у собак была показана его повышенная регуляция [84]. В MC остеопонтин экспрессируется в 78.4% случаев и показывает связь с хорошими прогностическими признаками [85]. Уровни костного сиалопротеина повышены при ПК. Так, экспрессия костного сиалопротеина обнаруживается в 87,9% случаев РПЖ, 55,0% доброкачественных узлов щитовидной железы и 42,5% нормальных тканей щитовидной железы [83]. ПК характеризуется статистически значимой цитоплазматической и мембранной активацией рецептора витамина D по сравнению с неопухолевыми тканями щитовидной железы. Раковые клетки также обладают витамином D, инактивирующим 24-гидроксилазу, но не активирующим фермент, а именно 1-альфа-гидроксилазу.Сверхэкспрессия 24-гидроксилазы связана с экстратироидной инвазией и метастазами в лимфатические узлы [74].

Что касается белка CD44 варианта 6, фракция положительных клеток при ПК составляет 80,3%, в то время как только 37,1% клеток в доброкачественных узлах щитовидной железы и 22,9% нормальных эпителиальных клеток щитовидной железы являются положительными [86]. Маркер стволовых клеток CD44 участвует в эпителиально-мезенхимальном переходе (EMT), который характеризуется потерей эпителиальных маркеров, например, E-кадгерина, и появлением мезенхимальных белков, например.г., виментин. Экспрессия виментина была обнаружена в 53,8% ПК и 75% ФК [87]. В ПК наблюдается потеря E-кадгерина в отличие от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы. Тем не менее, E-кадгерин вместе с CD56 активируется в FA [88]. Однако, если рак оценивается отдельно, а не в контексте с окружающими тканями, E-кадгерин все равно сохраняется. Таким образом, экспрессия E-кадгерина была обнаружена в 84,6% PC и 75% FC [87].

Клаудины - еще один класс белков, ассоциированных с ЕМТ [89].При ФК трансмембранный белок плотных контактов клаудин перемещается от мембраны к ядру. Переключение на субклеточную компартментализацию ведет к усилению пролиферации, инвазии и миграции [90].

Среди цитокератинов привлек внимание CK19. Интенсивная экспрессия CK19 считается ценным диагностическим маркером при PC [91], хотя это наименее специфичный маркер злокачественности [22, 59]. При РПЖ сообщенные уровни экспрессии CK19 колеблются от 45,6% [65], 83,3% [61] до 84,6% [87].Экспрессия CK19 обнаружена в 25% FC [87]. Однако в большом исследовании 177 щитовидной железы (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных желез), CK19 был обнаружен в 78% случаев PC, 22% фолликулярных вариантов, но отсутствовал в FC, FA, Graves. «случаи заболевания и узловой коллоидный зоб [67]. Многообещающие данные были получены в другом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических PC, 29 случаев FVPC и 49 FA. CK19 экспрессировался в 100% случаев классического PC и 90% случаев FVPC, в отличие от 14% FA [60].Тем не менее, в другом исследовании CK19 был обнаружен в 100% PC и даже в 68,4% доброкачественных тканях щитовидной железы [64]. В значительной когорте из 215 щитовидной железы CK19 экспрессировался в 72% PC, 50% FC, 5% FA, 31% узлового зоба, 0% болезни Грейвса и 7% нормальной щитовидной железы [63].

CK19 имеет высокую чувствительность, но более низкую специфичность при дифференциальной диагностике ПК и ФА. Однако имеет значение не только присутствие, но и интенсивность и распространение выражения. Экспрессия в PC имеет тенденцию быть сильной и диффузной, в то время как FA показывает очаговое и более слабое окрашивание.Экспрессия в узловой гиперплазии и нормальных тканях щитовидной железы также имеет тенденцию быть очаговой и слабой [60]. Было бы важно сравнить узелок и окружающие ткани. Кроме того, ПК является положительным для панцитокератина и CK7, но отрицательным для CK20 - факт, который в редких случаях помогает отличить ПК и метастазы в щитовидной железе от колоректальной аденокарциномы, которая, как известно, экспрессирует CK20 [22].

В отличие от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы, PC характеризуется подавлением CD56 [59, 88].Частота потери CD56 колеблется от 93,9% при классическом ПК до 73,3% при FVPC [65]. Напротив, CD56 активируется в FA [88].

Что касается регуляции пролиферации клеток и апоптоза, ПК связан с повышенной экспрессией фосфорилированного гистона h4 и циклина D1. Метастатические ПК демонстрируют повышенную регуляцию каспазы-3 и потерю антиапоптотического Bcl-2 [92]. Циклины A и B1 также обнаруживаются в ПК [93]. Связанный с аутофагией белок Beclin-1 чаще встречается при карциномах щитовидной железы.Уровень экспрессии составляет 98,9% в PC и 57,1% в FC, в то время как только 21,4% ЖК являются положительными для Beclin-1. Уровень Beclin-1 коррелирует с пролиферативной активностью Ki-67 [68]. Сурвивин чаще экспрессируется в карциномах и связан с биологическим потенциалом новообразования [94]. Цитоплазматическая локализация p27 наблюдалась при PC [95], и p27 вместе с галектином было рекомендовано различать FA и FC [96].

PC характеризуется полной или почти полной потерей белка c-kit / CD117 в отличие от доброкачественных узлов щитовидной железы и нормального фолликулярного эпителия [97].

Аберрантная мембранная экспрессия CD20 недавно была обнаружена при PC [98, 99]. В небольшой группе PC экспрессия была обнаружена в 5/22 (23%) опухолях [99]. Результаты были подтверждены в большой когорте из 538 ПК [98], обнаруживших реактивность в 10% случаев. Хотя CD20 был связан с менее агрессивными морфологическими особенностями ПК, экспрессия при анапластическом раке щитовидной железы наблюдалась с той же частотой (6–20%), что и при ПК. FA (47) были отрицательными. Положительность CD20 не была связана с другими маркерами линии B-лимфоцитов, такими как CD79alpha или PAX5 [98], но была подтверждена двумя разными клонами первичного антитела [99].

Нейроэндокринная дифференцировка является отличительным признаком ТК, положительных по хромогранину А в 92,9% случаев [100]. Что касается других региональных причин хромогранин А-положительных массовых поражений, аденома паращитовидной железы (которая может возникать интратироидально) и гиперплазия паращитовидной железы характеризуются уровнями экспрессии 28/28 и 7/8 [100]. Панели IHC должны включать кальцитонин и карциноэмбриональный антиген CEA (для идентификации MC со 100% специфичностью, как сообщается Wuertz et al.) И паратироидный гормон, который экспрессируется в 72.2% узелков паращитовидной железы [100].

В большинстве МК присутствует кальцитонин [101]. В редких случаях несекреторных МК, диагноз ИГХ все еще возможен с помощью панели кальцитонина, СЕА и хромогранина А [102]. Среди 75 МС рецептор кальцитонина был экспрессирован в 82,7% случаев. По данным Cappagli et al., Он показал сильную положительную корреляцию с кальцитонином (p = 0,001) и остеокальцином (p = 0,009). [103]. Экспрессия СЕА характерна и в основном широко распространена, от умеренной до сильной по интенсивности [104].Сообщалось о наличии CD56 [101].

Кластерин представляет собой еще один клон-специфический маркер ИГХ, экспрессируемый в С-клетках, гиперплазии С-клеток и первичных и метастатических ТК. Кроме того, сообщалось о прогностической ценности показателя кластерина с обратной корреляцией между показателем кластерина и наличием метастазов в лимфатических узлах [105]. Сурвивин и X-связанный ингибитор апоптоза (XIAP) экспрессируются в C-клетках и MC и связаны с худшей выживаемостью [106]. Экспрессия HIF-1альфа - еще один прогностический маркер.Было показано, что положительная экспрессия связана с худшей 5-летней выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования [107]. Маркеры стволовых клеток CD133 и CD44 являются неблагоприятными прогностическими факторами. И CD133, и CD44 являются независимыми факторами, связанными с худшей общей выживаемостью, в то время как CD44 также в значительной степени связаны с выживаемостью без рецидива [108]. Экспрессия рецепторов соматостатина 2А и 5 коррелирует с продвинутыми стадиями [109]. Белки теплового шока HSP70, HSP90 и GRP78 активируются в MC по сравнению с нормальными тканями щитовидной железы [110].Наблюдается повышенная регуляция антигенов рака / семенников, контрастирующая с отрицательными нормальными тканями щитовидной железы и зобом, а также с редкой экспрессией в PC и FC. Однако малодифференцированные и анапластические карциномы также являются положительными [111].

Признавая разнообразие узловых образований щитовидной железы и изменчивость данных ИГХ, рекомендуется панельная диагностика (см. Примеры в таблице 2).

Панель Цель Когорта Ссылки
HBME-1, галектин-3, CK19 по сравнению с FVPC FA 157 опухолей щитовидной железы, 5 нормальных желез [72]
HBME-1, галектин-3, CITED1 FVPC по сравнению с FA 157 опухолей щитовидной железы, 5 нормальных желез [72] ]
HBME-1, CK19
Вторая линия: CITED1, галектин-3
PC по сравнению с FA 127 опухолей щитовидной железы: 49 классических ПК, 29 FVPC, 49 FA [60]
HBME-1, CK19 PC vs. доброкачественные ткани щитовидной железы 51 ПК, 57 доброкачественных случаев [64]

Таблица 2.

Иммуногистохимические панели в диагностике узлов щитовидной железы.

HBME, мезотелиальный эпитоп Hector Battifora; СК, цитокератин; CITED1, сокращение от CREB (белок, связывающий элемент цАМФ) / трансактиватор p300, взаимодействующий с глутаминовой кислотой / богатым аспарагиновой кислотой карбоксиконцевым доменом 1; FVPC, фолликулярный вариант папиллярной карциномы; ФА, фолликулярная аденома и ПК, папиллярная карцинома.

.

Узелки щитовидной железы, узелки, щитовидная железа, радиация, рак щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз, хирургия щитовидной железы

Узлы щитовидной железы - это уплотнения, которые обычно возникают в пределах нормальной щитовидной железы. Чаще всего эти аномальные разрастания ткани щитовидной железы не вызывают никаких симптомов.

Узлы щитовидной железы обычно обнаруживаются при обычном осмотре шеи врачом или при рентгеновских исследованиях, полученных по другим причинам.

Когда узелки щитовидной железы действительно вызывают симптомы, это происходит либо из-за их большего размера, либо из-за их расположения внутри железы.Узлы щитовидной железы, расположенные на краю щитовидной железы, иногда могут ощущаться как шишка в горле или даже как шишка на шее у очень худых людей.

Ниже приводится список фактов о узелках щитовидной железы:

  • Узелки щитовидной железы у женщин встречаются в три раза чаще, чем у мужчин
  • У 30% 30-летних женщин будет узелок щитовидной железы.
  • У каждого 40 молодого человека есть узелок щитовидной железы.
  • Более 95% всех узлов щитовидной железы доброкачественные (незлокачественные новообразования).
  • Некоторые узлы щитовидной железы на самом деле являются кистами, которые заполнены жидкостью, а не тканью щитовидной железы.
  • Чисто кистозные узлы щитовидной железы (кисты щитовидной железы) почти всегда доброкачественные.
  • У большинства женщин к 50 годам разовьется узелок щитовидной железы.
  • Заболеваемость узелками щитовидной железы увеличивается с возрастом.
  • У 50% 50-летних женщин будет хотя бы один узелок щитовидной железы.
  • У 60% 60-летних женщин будет хотя бы один узелок щитовидной железы.
  • У 70% женщин 70 лет будет хотя бы один узелок щитовидной железы.

Четыре вопроса об узлах щитовидной железы

  • Является ли узелок одним из немногих злокачественных?
  • Узелок вызывает проблемы, давя на другие структуры шеи?
  • Узелок вырабатывает слишком много гормона щитовидной железы?
  • Нужно ли мне что-нибудь делать с узелком?

После соответствующего обследования большинство узлов щитовидной железы дает ответ нет на все вышеперечисленные вопросы.В этой наиболее распространенной ситуации обычно имеется узелок от маленького до среднего размера, который является просто чрезмерным разрастанием нормальной ткани щитовидной железы. Даже когда узелки щитовидной железы довольно большие, функция щитовидной железы обычно полностью нормальна.

Пациенты с множественными узлами щитовидной железы в диффузно увеличенной щитовидной железе (зоб или многоузловой зоб ) будут иметь то, что сначала воспринимается как узел, но позже обнаруживается только одно из многих доброкачественных увеличенных новообразований в щитовидной железе ( зоб).

Есть три теста, которые могут быть рассмотрены у любого пациента с узлом щитовидной железы. Первый - это анализ крови, чтобы определить, сколько гормонов щитовидной железы вырабатывается. Узлы щитовидной железы редко производят слишком много гормона щитовидной железы. Но когда узелком щитовидной железы вырабатывается чрезмерное количество гормонов щитовидной железы, это почти всегда связано с доброкачественным (незлокачественным) узлом. Доброкачественные узлы щитовидной железы, которые производят дополнительный гормон щитовидной железы, обычно удаляются, чтобы вылечить чрезмерное производство гормонов.

Второй тест, рассматриваемый при оценке узлов щитовидной железы, - это ультразвуковое исследование. УЗИ щитовидной железы обязательно должно включать анализ лимфатических узлов шеи. Поскольку рак щитовидной железы часто может распространяться на лимфатические узлы шеи, ультразвуковое исследование лимфатических узлов шеи может предоставить важную информацию о неизвестном раке щитовидной железы, иногда намного превосходящую ультразвуковое исследование самой щитовидной железы.

Качество УЗИ щитовидной железы зависит от нескольких факторов.Каждый из этих факторов играет важную роль в определении качества УЗИ щитовидной железы. Любой фактор, ограничивающий ультразвук, может снизить качество информации, доступной с помощью ультразвука. Ультразвук необходим для определения характеристик узла щитовидной железы и лимфатических узлов шеи при определении риска рака щитовидной железы.

Критические факторы УЗИ щитовидной железы

Качество УЗИ щитовидной железы зависит от четырех важнейших отдельных частей.Все эти детали должны быть высочайшего качества, в противном случае может быть потеряна максимальная чувствительность и точность диагностического ультразвукового исследования щитовидной железы.

Факторы, которые имеют решающее значение для обеспечения точности диагностики:

  • Правильная калибровка для оценки щитовидной железы ультразвукового аппарата.
  • Использование преобразователя, передающего и принимающего ультразвуковые волны.
  • Обучение и опыт специалиста по ультразвуковой диагностике щитовидной железы
  • Радиолог, прошедший специальную подготовку в области визуализации щитовидной железы для интерпретации результатов ультразвукового исследования.

Для узлов щитовидной железы размером более 1 см (полдюйма) часто рассматривается возможность проведения тонкоигольной аспирационной биопсии (FNA). Более мелкие узелки щитовидной железы обычно не берутся на биопсию, если не отмечены другие важные данные.

Патологи, которые являются экспертами по изучению клеток щитовидной железы под микроскопом, называемые цитопатологами щитовидной железы, обычно могут определить, является ли узелок доброкачественным или злокачественным. Когда диагноз цитопатолога щитовидной железы находится где-то между доброкачественным и злокачественным определением, сегодня можно рассмотреть несколько коммерчески доступных генетических исследований материала FNA, чтобы помочь пациентам и врачам определить относительный риск рака щитовидной железы.

Медицинское или хирургическое лечение узла щитовидной железы может рассматриваться, когда:

  • Узелок щитовидной железы злокачественный.
  • Узелок щитовидной железы производит слишком много гормона щитовидной железы.
  • Узелок щитовидной железы вызывает разрушительные симптомы.

Симптомы узлов щитовидной железы

Узлы щитовидной железы обычно не вызывают никаких симптомов. В связи с этим узелки щитовидной железы чаще всего обнаруживаются при плановом осмотре шеи медицинскими работниками или в результате рентгеновских исследований, полученных по другим причинам.Узлы щитовидной железы, которые обнаруживаются, потому что пациенту делают компьютерную томографию, МРТ или ультразвуковое сканирование шеи по какой-либо другой причине (например, заболевание паращитовидной железы, травма, заболевание сонной артерии или боль в шейном отделе позвоночника).

Когда узелки щитовидной железы обнаруживаются случайно, они становятся злокачественными даже менее чем в 1% случаев. Более сложный тип рентгеновского снимка, называемый ПЭТ / КТ-сканированием, используется для выявления других типов рака. В отличие от других рентгеновских исследований, узелки щитовидной железы, обнаруженные при ПЭТ / КТ-сканировании, могут быть диагностированы как злокачественные в 50% случаев.

Когда узелки щитовидной железы действительно вызывают симптомы, наиболее частым из этих симптомов является шишка на шее, за которой следует ощущение массы при глотании.

Очень редко узелки могут вызывать боль или дискомфорт. Истинные жалобы на затруднение глотания, когда узелок достаточно большой и расположен таким образом, что препятствует нормальному прохождению пищи через пищевод (который находится за трахеей и щитовидной железой), встречаются еще реже.

Что делать, если у вас есть узел

Помните, что подавляющее большинство узлов щитовидной железы доброкачественные.Узелок должен быть осмотрен врачом, который хорошо разбирается в этой проблеме. Эндокринологи и хирурги, специализирующиеся на щитовидной железе, регулярно занимаются этими проблемами, но многие семейные врачи, терапевты общего профиля, хирурги общей практики и отоларингологи (ЛОР-хирурги) также имеют большой опыт в лечении узелков щитовидной железы.

Первое, что должен сделать врач, - это задать два важных вопроса о вашем здоровье и потенциальных проблемах с щитовидной железой. Первый вопрос: подвергались ли вы ядерному облучению или получали лучевую терапию в детстве или подростковом возрасте.Второй вопрос: есть ли в семейном анамнезе рак щитовидной железы или другие эндокринные заболевания.

А как насчет радиационного воздействия?

В течение ряда лет было известно, что ионизирующее излучение связано с небольшим повышенным риском развития рака щитовидной железы. Риск очень мал, а количество радиационного облучения выше, чем при обычном использовании рентгеновских лучей. Обычно между радиационным облучением и развитием рака щитовидной железы проходит 5 и более лет.

Радиация иногда использовалась в период между 1920-ми и 1950-ми годами для лечения определенных состояний головы и шеи, таких как увеличенные миндалины, определенные кожные заболевания (например, тяжелые угри) и синусит.

Исследование возможности развития рака щитовидной железы в результате воздействия радиации было проведено в Соединенных Штатах. Эти эпидемиологические исследования определили, что ядерные испытания, вероятно, увеличат количество случаев рака щитовидной железы у американцев в ближайшие десятилетия.

Однако наибольший риск представляют пациенты, которые много лет живут рядом с полигонами.Если есть какие-либо хорошие новости из этого отчета, так это то, что эти виды рака, как правило, относятся к хорошо дифференцированному папиллярному раку щитовидной железы, типу, который имеет отличный прогноз с очень высокой степенью излечения. Несмотря на эти повышенные риски, рак щитовидной железы все еще относительно редок и обычно очень излечим.

Унаследованные виды рака щитовидной железы очень редки. Один из типов рака щитовидной железы, который может иметь более высокую генетическую связь, называется медуллярным раком щитовидной железы. Примерно только 3% всех случаев рака щитовидной железы являются медуллярным раком щитовидной железы, и из них менее половины передаются по наследству.

Лечение доброкачественных узлов щитовидной железы

Наблюдение (наиболее распространенное)

Если биопсия узла щитовидной железы предполагает, что он доброкачественный, часто наиболее целесообразно просто наблюдать за пациентом и узлом щитовидной железы. Продолжительность активного наблюдения несколько условна. Наблюдение (или наблюдение) обычно означает повторные анализы крови щитовидной железы, УЗИ и физикальное обследование примерно через год. Если узелок щитовидной железы должен увеличиваться в размерах или вызывать симптомы, может быть показана повторная биопсия или другое вмешательство.Узлы щитовидной железы, которые не меняются в течение многих лет, скорее всего, никогда не потребуют какого-либо лечения.

Гормональная терапия щитовидной железы

Хотя практически нет доказательств того, что прием гормонов щитовидной железы влияет на рост доброкачественных узлов щитовидной железы, практика назначения гормонов щитовидной железы для лечения доброкачественных узлов щитовидной железы продолжается. Теоретически назначение гормона щитовидной железы может снизить выработку тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом и, таким образом, уменьшить стимуляцию роста ткани щитовидной железы.

Хирургический

Иногда явно доброкачественные узлы щитовидной железы лечат хирургическим путем. Вот некоторые возможные причины удаления доброкачественных узлов щитовидной железы:

  • Большой размер (с видимым образованием на шее)
  • Вызывает симптомы, такие как давление или дискомфорт в дыхательной или глотательной трубке (пищевод).
  • Вырабатывает чрезмерный или высокий уровень гормона щитовидной железы.
  • неопределенные или подозрительные признаки рака по данным FNA biospy.
  • Многоузловой зоб с симптомами

Лечение злокачественных узлов щитовидной железы (рака)

Почти все злокачественные узелки щитовидной железы лечат хирургическим путем. Варианты масштабов хирургического вмешательства на щитовидной железе, включая полное удаление щитовидной железы (тотальная тиреоидэктомия) по сравнению с удалением половины щитовидной железы (лобэктомия щитовидной железы).

Подробнее о тотальной тиреоидэктомии и лобэктомии щитовидной железы. Только опытные хирурги по лечению рака щитовидной железы должны проводить операции на щитовидной железе, потому что риск для пациентов, включая нервы голосового аппарата и желез, контролирующих кальций, значительно выше у тех, кто не выполняет эти типы операций регулярно и часто.

Мы хотели бы поблагодарить Джеймса Нормана, доктора медицины, за его первоначальный вклад в этот контент.

Обновлено: 10.06.20

Соя и ваша щитовидная железа: сколько это слишком много?

,

Смотрите также