Бюджетное общеобразовательное учреждение «Вышне-Должанская основная общеобразовательная школа»
 
Фотографии

Тиреотропный гормон щитовидной железы


Тиреотропный гормон (ТТГ): норма, причины повышения и понижения

Гормональные расстройства долгое время могут не давать о себе знать или скрываться «под маской» других заболеваний. Истинную причину ухудшения самочувствия можно выявить только с помощью лабораторных анализов на гормоны. Показатель тиреотропного гормона может поведать врачу о многом. Давайте разберемся, что же собой представляет этот важный элемент нашего организма и какова его роль.

ТТГ и его роль в организме человека

Тиреотропный гормон (ТТГ) — очень важная составляющая в системе обмена веществ. Он вырабатывается в гипофизе и управляет работой щитовидной железы, поэтому его называют регулирующим. ТТГ стимулирует синтез других гормонов — трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Они, в свою очередь, обеспечивают энергетический баланс в организме, синтез белка и витамина А, регулируют моторную функцию кишечника и менструальный цикл, отвечают за рост, работу центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой системы, за состояние органов слуха и зрения. Фактически эти гормоны (ТТГ, Т3, Т4) теснейшим образом связаны между собой. ТТГ отвечает за выработку Т3 и Т4, а при повышении их уровня, они подавляют сам тиротропный гормон. Кроме того, ТТГ обеспечивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, ускоряет синтез белков, нуклеиновых кислот, фосфолипидов.

Выделение тиреотропного гормона регулируется центральной нервной системой и нейросекреторными клетками гипоталамуса. Если ТТГ в организме образуется недостаточно, происходит пролиферация — разрастание ткани щитовидной железы. «Щитовидка» увеличивается в размерах, это состояние называют зобом.

Изменение содержания ТТГ в организме говорит о гормональных нарушениях. Показатель этого гормона измеряется в мЕд/л.

Что такое гормоны?
Это органические вещества, которые имеют биологическую активность и вырабатываются эндокринными железами. Гормоны синтезируются в крайне небольших количествах. Они воздействуют на многие системы организма через кровь, или, как говорят врачи, гуморально. Активность гормонов зависит от целого ряда условий, а именно: от поступления в организм необходимых витаминов, микроэлементов, аминокислот, не синтезируемых организмом, и еще целого ряда факторов.

Тиреотропный гормон: норма содержания в крови

Уровень ТТГ меняется в процессе роста и развития организма. С годами этот показатель стабилизируется. Нормы для разных возрастных групп приведены в таблице.

Возраст

Уровень ТТГ, мЕд/л

Новорожденные

1,1 — 17,0

< 2,5 месяца

0,6 — 10,0

2,5 месяца — 14 месяцев

0,4 — 7,0

14 месяцев — 5 лет

0,4 — 6,0

5 — 14 лет

0,4 — 5,0

> 14 лет

0,4 — 4,0

Также важно знать, что содержание ТТГ в крови может колебаться в зависимости от времени суток: в 2–4 часа ночи уровень этого гормона очень высок, минимальный же показатель возникает около 17–18 часов вечера.

Чтобы получить точную клиническую картину, анализ на ТТГ нужно сдавать утром натощак. Накануне следует отказаться от курения, употребления алкоголя, обильного приема пищи, а также нужно избегать физических и эмоциональных перегрузок.

ТТГ и беременность

Что касается беременных женщин, то у них норма должна входить в диапазон от 0,2 до 2,5 мЕд/л. Кроме того, на разных сроках беременности нормы ТТГ отличаются. Так, в первом триместре уровень этого гормона очень низкий. Однако у некоторых женщин такой показатель сохраняется в течение всего срока беременности. В случае если будущая мама ждет не одного ребенка, а двойню или тройню, ТТГ может быть равен нулю. Понижение ТТГ во время беременности обусловлено повышенным кровоснабжением щитовидной железы. В это время хорионический гонадотропин (ХГЧ, гормон беременных) стимулирует активное образование Т3 и Т4. И по уже известному нам принципу обратной зависимости ТТГ снижается. Если этого не происходит, развитию плода и его жизни грозит серьезная опасность. При повышении тиреотропного гормона на первых неделях беременности врачи обычно назначают препараты, содержащие левотироксин натрия, который оказывает влияние на обмен веществ и рост тканей.

Женщинам нужно понимать, как важно во время беременности следить за состоянием эндокринной системы. Для этого следует внимательно относиться к рекомендациям врача и не пропускать плановые анализы.

Обратите внимание!
Всем известно положительное влияние йодосодержащих продуктов на синтез ТТГ и гормонов щитовидной железы. Многие специально приобретают в магазинах так называемую йодированную соль. Однако будьте внимательны — большинство производителей добавляют в пищевую соль йодид калия (KI). При приготовлении пищи он быстро испаряется. Поэтому лучше брать соль, в которой содержится йодат калия (KIO3).

Что значит повышенный тиреотропный гормон?

Расшифровать анализ и поставить точный диагноз может только врач. Однако давайте попробуем разобраться, о чем же могут говорить отклонения от нормы.

Прежде всего заметим, что ТТГ первым реагирует на нарушение функций щитовидной железы. Его понижение может проявляться на бессимптомных стадиях болезней, когда показатели Т3 и Т4 еще в норме. Поэтому анализ на ТТГ рекомендуется делать и в профилактических целях. Исследование показано при сердечной аритмии, систематической бессоннице, зобе, депрессии, бесплодии, расстройстве половой функции у мужчин, депрессии. Детям этот анализ назначают при задержке умственного и полового развития.

Симптомами повышенного ТТГ являются: раздражительность, тревожность, частые бессонницы, быстрая утомляемость, снижение зрения, тремор. Итак, если анализы показывают, что уровень ТТГ повышен, то это может говорить о следующих заболеваниях:

  • нарушение работы ЦНС;
  • дисфункция надпочечников;
  • опухоль в гипофизе;
  • тиреоидит Хашимото;
  • холецистэктомия;
  • синдром устойчивости к тиреоидным гормонам;
  • гестоз.

Могут быть выявлены и другие патологии. Однако повышенный уровень ТТГ иногда указывает всего лишь на то, что не были выполнены все указания врача перед сдачей анализа крови. Также возможно, что пациент принимал препараты, способные повлиять на показатель (эстрогены, церукал, амиодарон, эглонил), или испытывал чрезмерные физические нагрузки. Женщина, прошедшая анализ на ТТГ, могла не знать о своей беременности, а у будущих мам, как известно, отклонение показателя этого гормона считается обычным явлением. Кроме того, после удаления желчного пузыря и после гемодиализа уровень ТТГ повышается. В любом случае необходима консультация квалифицированного эндокринолога, который выявит истинные причины повышения уровня ТТГ.

ТТГ понижен

Опытный эндокринолог может предположить понижение ТТГ у пациента в случае, если тот испытывает вялость, сонливость, головные боли, у него отмечается повышение температуры и давления, ухудшение памяти, отечность, чрезмерный лишний вес, плохая переносимость жары и холода. Понижение ТТГ может указывать на следующие отклонения:

  • новообразование в «щитовидке»;
  • снижение функции гипофиза;
  • гибель клеток гипофиза у женщин после рождения ребенка;
  • переизбыток гормонов при бесконтрольном приеме гормональных препаратов;
  • болезнь Пламмера.
  • токсический зоб;
  • травма гипофиза;
  • новообразование в гипофизе;
  • психические заболевания.

Также низкий показатель ТТГ может быть вызван голоданием или низкокалорийной диетой, сильным стрессом, серьезным воспалением гипофиза, при котором гормоны не вырабатываются в нужном количестве.

Таким образом, тиреотропный гормон играет важнейшую роль в функционировании всего организма. Нарушение баланса гормонов ТТГ может спровоцировать множество болезней, способных серьезно ухудшить качество жизни человека. Поэтому контролировать свой гормональный фон следует не только тогда, когда появляются тревожные симптомы, но и просто в профилактических целях.

Гормон, стимулирующий щитовидную железу | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия тиреотропного гормона

ТШ; тиреотропин, тиреотрофин

Что такое тиреотропный гормон?

Гормон, стимулирующий щитовидную железу, вырабатывается и попадает в кровоток гипофизом. Он контролирует производство гормонов щитовидной железы, тироксина и трийодтиронина, щитовидной железой, связываясь с рецепторами, расположенными на клетках щитовидной железы.Тироксин и трийодтиронин необходимы для поддержания скорости обмена веществ в организме, работы сердца и пищеварения, контроля мышц, развития мозга и поддержания костей.

Как контролируется тиреотропный гормон?

Когда тиреотропный гормон связывается с рецептором на клетках щитовидной железы, это заставляет эти клетки производить тироксин и трийодтиронин и выпускать их в кровоток. Эти гормоны негативно влияют на гипофиз и останавливают выработку тиреотропного гормона, если уровни тироксина и трийодтиронина слишком высоки.Они также отключают производство гормона, называемого тиреотропин-рилизинг-гормоном. Этот гормон вырабатывается гипоталамусом, а также стимулирует выработку гипофиза гормоном, стимулирующим щитовидную железу.

Что произойдет, если у меня будет слишком много гормона, стимулирующего щитовидную железу?

Простой анализ крови позволяет определить уровень гормона, стимулирующего щитовидную железу, в кровотоке. Если у человека их слишком много, это может указывать на то, что их щитовидная железа не вырабатывает достаточно гормона щитовидной железы, то есть у него недостаточная активность щитовидной железы или гипотиреоз.Люди с недостаточной активностью щитовидной железы часто чувствуют себя вялыми, прибавляют в весе и чувствуют холод. Их щитовидная железа может увеличиваться, вызывая зоб. Лечение - это прием лекарств в виде таблеток для нормализации уровня гормонов щитовидной железы. Это также снижает количество стимулирующего гормона щитовидной железы в обращении. Особенно важно, чтобы беременные женщины получали правильное количество гормона, стимулирующего щитовидную железу, и гормонов щитовидной железы, чтобы обеспечить здоровое развитие их детей.Гормон, стимулирующий щитовидную железу, является одним из гормонов, измеряемых у новорожденных. В редких случаях проблемы со стороны гипофиза или редкие генетические заболевания могут приводить к неадекватно высоким уровням тиреотропных гормонов и высоким уровням свободных гормонов щитовидной железы.

Что произойдет, если у меня слишком мало гормона, стимулирующего щитовидную железу?

Если у человека слишком мало гормона, стимулирующего щитовидную железу, наиболее вероятно, что его щитовидная железа вырабатывает слишком много гормона щитовидной железы, то есть у него сверхактивная щитовидная железа или гипертиреоз, который подавляет гормон, стимулирующий щитовидную железу.Люди с гиперактивной щитовидной железой имеют симптомы, противоположные тем, у которых есть гипотиреоз, то есть они теряют вес (несмотря на увеличение количества еды), чувствуют себя слишком горячими и могут испытывать учащенное сердцебиение или беспокойство. У них также может быть немного увеличенная щитовидная железа. Лечение - это лекарства в форме таблеток, которые снижают активность щитовидной железы и возвращают все уровни гормонов щитовидной железы в норму. В редких случаях проблемы с гипофизом могут также приводить к низкому уровню гормона, стимулирующего щитовидную железу, и низкому уровню свободных гормонов щитовидной железы.


Последний раз отзыв: март 2018


.

Тест на тиреотропный гормон (ТТГ): применение, процедура и результаты

Тест на тиреотропный гормон измеряет уровни этого гормона в организме. Тест помогает определить, правильно ли функционирует щитовидная железа, небольшая железа в горле. Щитовидная железа выделяет гормоны, регулирующие обмен веществ и другие функции организма.

Согласно данным Американской тироидной ассоциации (ATA), нормальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) обычно составляет от 0,4 до 4,0 миллиединиц на литр (мЕд / л).

Более высокие уровни указывают на гипотиреоз или недостаточную активность щитовидной железы, в то время как более низкие уровни указывают на гипертиреоз или сверхактивную щитовидную железу. Когда ТТГ и гормоны щитовидной железы не сбалансированы, это может вызвать ряд проблем, связанных с мышцами, дыханием, температурой тела и т. Д.

В этой статье мы подробно опишем тест TSH. Мы также объясняем, на что могут указывать результаты.

Анализ крови на ТТГ аналогичен другим простым анализам крови.

Медицинский работник обычно берет кровь из вены на внутренней стороне локтя.

Они начнут с очистки кожи, а затем могут обернуть эластичную ленту вокруг плеча, чтобы облегчить доступ к вене.

Они вводят иглу в вену, позволяя крови течь в соединительную трубку и флакон.

Когда во флаконе будет достаточно крови для проведения теста, медицинский работник удалит иглу и резинку и наложит вату или повязку на место прокола.

После маркировки образца крови они отправят его в лабораторию для анализа.

Процедура быстрая, простая и относительно безболезненная.

Люди могут почувствовать легкое ущемление, когда игла впервые входит в кожу. После удаления иглы также может возникнуть небольшое кровотечение.

Побочные эффекты возникают редко. Когда они возникают, они обычно легкие и могут включать головокружение или тошноту, а также небольшие синяки на коже в течение нескольких дней после процедуры.

Для стандартного теста на ТТГ подготовка не требуется.

Тем не менее, некоторые люди могут одновременно сдавать анализ крови другого типа, для некоторых из которых может потребоваться ночное голодание или другие приготовления.

Людям, принимающим определенные лекарства, может потребоваться прекратить их прием на время до теста на ТТГ, поскольку некоторые лекарства могут повлиять на результаты.

Врач может предоставить дополнительную информацию о том, как подготовиться к тесту на ТТГ.

Тест на ТТГ помогает врачам определить, насколько хорошо функционирует щитовидная железа. Людям может потребоваться тестирование на ТТГ по нескольким причинам, которые мы рассмотрим более подробно ниже.

Симптомы проблемы со щитовидной железой

Тест на ТТГ помогает врачам диагностировать общие заболевания щитовидной железы, такие как гипертиреоз и гипотиреоз.

Признаки и симптомы гипертиреоза, при котором щитовидная железа вызывает чрезмерную выработку гормонов, включают:

  • беспокойство или раздражительность
  • выпученные глаза
  • усталость
  • повышенный аппетит
  • повышенная чувствительность к теплу
  • менструальные изменения
  • мышечная слабость
  • быстрое или нерегулярное сердцебиение
  • проблемы со сном
  • повышенное потоотделение
  • истончение кожи или волос
  • тремор
  • потеря веса без видимой причины
  • зоб, то есть аномально увеличенная щитовидная железа

люди с гипотиреозом, у которых щитовидная железа не производит достаточного количества гормонов, могут наблюдаться следующие признаки и симптомы:

  • боли и боли
  • запор
  • депрессия и проблемы с памятью
  • сухая кожа
  • усталость
  • зоб
  • высокий холестерин
  • охриплость
  • низкий уровень частота рт
  • менструальные изменения
  • мышечная слабость
  • чувствительность к холоду
  • истончение волос
  • прибавка в весе

Тест ТТГ также может помочь выявить другие типы проблем с щитовидной железой, такие как:

  • болезнь Грейвса, который вызывает повышенную активность щитовидной железы
  • Болезнь Хашимото, аутоиммунное заболевание, при котором организм атакует щитовидную железу
  • Узлы щитовидной железы, которые представляют собой образования на щитовидной железе, которые способствуют сверхактивной щитовидной железе
  • воспаление щитовидной железы, называемое тиреоидитом
  • послеродовой тиреоидит, который является временным тиреоидитом после беременности

Уже поставлен диагноз заболевания щитовидной железы

Люди с известным заболеванием щитовидной железы могут регулярно проходить тестирование ТТГ, чтобы контролировать свое состояние и эффективность лечения.

Беременность

Некоторые врачи рекомендуют беременным женщинам пройти тест на ТТГ для проверки уровня гормонов щитовидной железы.

Согласно ATA, многие эксперты поддерживают тестирование на заболевание щитовидной железы у беременных женщин или женщин, которые думают о беременности.

Новорожденные в Соединенных Штатах также часто проходят стандартный тест на ТТГ на врожденный гипотиреоз в рамках программы скрининга.

Нормальные диапазоны ТТГ варьируются в зависимости от нескольких факторов, в том числе от лаборатории.

Нормальный диапазон составляет от 0,4 до 4,0 мЕд / л, но эксперты продолжают спорить об этом. Некоторые исследования, проведенные в 2017 году, считают нормальным даже более широкий диапазон уровней.

Люди, которые не уверены, что означают их результаты, должны поговорить со своим врачом.

Если результаты показывают, что у человека высокий или низкий уровень ТТГ, ему обычно требуется дополнительное тестирование для определения основной проблемы.

Высокий уровень ТТГ свидетельствует о недостаточной активности щитовидной железы.

Однако беременность и болезнь Хашимото также могут вызывать аномально высокие показатели ТТГ.

Лечение гипотиреоза включает ежедневный прием лекарств для восстановления нормального уровня гормонов.

Определение оптимальной дозировки лекарства иногда может занять некоторое время.

Регулярное тестирование ТТГ может помочь убедиться, что люди получают правильную дозировку для лечения своего конкретного состояния.

Уровни ТТГ ниже нормы могут указывать на:

  • гипертиреоз
  • болезнь Грейвса
  • прием слишком большого количества йода или препаратов для щитовидной железы

Некоторые лекарства, такие как стероиды или дофамин, также могут вызывать заниженные показатели.

Варианты лечения сверхактивной щитовидной железы включают:

  • пероральный радиоактивный йод для уменьшения щитовидной железы
  • антитиреоидные препараты для остановки избыточного производства гормонов
  • бета-блокаторы для облегчения некоторых симптомов гипертиреоза
  • хирургическое вмешательство по удалению большей части щитовидной железы

Врачи используют анализ крови на ТТГ для диагностики заболеваний щитовидной железы. Ненормальный результат обычно требует дальнейшего исследования для точного определения причины.

Проблемы с щитовидной железой обычно легко справляются с помощью лекарств, хирургического вмешательства или комбинации обоих методов лечения. Людям с заболеванием щитовидной железы, вероятно, потребуется регулярное тестирование ТТГ, чтобы убедиться, что их симптомы остаются под контролем.

.

Тиреотропный гормон (тиреотропин)

Тиреотропный гормон (тиреотропин)

Тиреотропный гормон, также известный как тиреотропин , секретируется клетками передней доли гипофиза, называемыми тиреотрофами , находит свои рецепторы на эпителиальных клетках щитовидной железы и стимулирует эту железу синтезировать и выделять гормоны щитовидной железы.

ТТГ представляет собой гликопротеиновый гормон, состоящий из двух субъединиц, которые нековалентно связаны друг с другом.Альфа-субъединица ТТГ также присутствует в двух других гликопротеиновых гормонах гипофиза, фолликулостимулирующем гормоне и лютеинизирующем гормоне, а у приматов - в плацентарном гормоне хорионическом гонадотропине. Каждый из этих гормонов также имеет уникальную бета-субъединицу, которая обеспечивает рецепторную специфичность. Другими словами, ТТГ состоит из альфа-субъединицы, связанной с бета-субъединицей ТТГ, а ТТГ ассоциируется только со своим собственным рецептором. Свободные альфа- и бета-субъединицы практически не обладают биологической активностью.

Самым важным регулятором секреции ТТГ является тироид-рилизинг-гормон.Релизинг-гормон щитовидной железы секретируется нейронами гипоталамуса в портальную кровь гипоталамо-гипофиза, находит свои рецепторы на тиреотрофах в передней доле гипофиза и стимулирует секрецию ТТГ.

Один интересный аспект тироид-рилизинг-гормона состоит в том, что он состоит всего из трех аминокислот. Его основная последовательность - глутаминовая кислота-гистидин-пролин, хотя оба конца пептида модифицированы.

Секреция тироид-рилизинг-гормона и, следовательно, ТТГ ингибируется высокими уровнями тироидных гормонов в крови в классической петле отрицательной обратной связи.

Дополнительная информация о ТТГ, его влиянии и контроле представлена ​​в разделе о щитовидной железе.

Обновлено 2018 г. Присылайте комментарии по адресу [email protected]

.

тиреотропный гормон | AACC.org

Заболевания щитовидной железы распространены среди населения в целом, и их распространенность увеличивается с возрастом. Поскольку признаки и симптомы заболевания часто напоминают другие нарушения, перед началом лечения врачи должны определить, действительно ли у пациента заболевание щитовидной железы или что-то еще. Чаще всего для проверки функции щитовидной железы назначают тиреотропин, обычно называемый тиреотропным гормоном (ТТГ).Основываясь на функциональной взаимосвязи гипоталамуса, гипофиза и щитовидной железы, уровень ТТГ следует повышать, если щитовидная железа не производит адекватного гормона щитовидной железы, и подавлять, если он вырабатывает слишком много (рис. 1). Сегодня, однако, мы начинаем понимать, что эта устоявшаяся парадигма синтеза и высвобождения ТТГ является чрезмерным упрощением.

Рисунок 1
Функции щитовидной железы Гипоталамус выделяет тиреотропин-рилизинг-гормон (TrH), который перемещается через венозное сплетение в переднюю долю гипофиза и стимулирует высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ).Затем ТТГ вызывает выработку тироксина (Т4) щитовидной железой. В ответ на концентрацию свободного Т4, которая влияет на количество трийодтиронина (Т3), продуцируемого в каждом участке, и гипоталамус, и гипофиз изменяют продукцию TrH и TSH соответственно. Повышенный уровень свободного Т4 подавляет продукцию, в то время как низкий уровень свободного Т4 стимулирует выработку.

Гипофиз не только выделяет ТТГ в течение суток, но многие вещества, вырабатываемые центральной нервной системой, даже у здоровых эутиреоидных людей, могут увеличивать или подавлять выработку ТТГ в дополнение к эффекту обратной связи гормона щитовидной железы.Более того, хотя уровни ТТГ повышаются и падают в ответ на изменения концентрации свободного тироксина (Т4), у людей, по-видимому, есть свои собственные уставки, и такие факторы, как раса и возраст, также вносят вклад в вариабельность уровней ТТГ. Нарушения нормальной реакции гипофиза также часто встречаются у пациентов с различными заболеваниями.

Хотя лабораторное измерение уровня ТТГ в сыворотке крови является важным инструментом для диагностики и лечения различных заболеваний щитовидной железы, сообщество лабораторной медицины давно осознало, что иммуноанализы, используемые для измерения гормона, являются еще одним источником вариабельности результатов пациентов.Эти расхождения между анализами сейчас находятся в центре внимания международных усилий по гармонизации для повышения надежности результатов ТТГ и их применения в клинических руководствах (1). В этой статье представлен обзор проблем и обсуждение того, как лаборатории могут помочь врачам в использовании результатов ТТГ для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы.

Развитие чувствительности анализа ТТГ

Чувствительность тестов на ТТГ существенно выросла за последние несколько десятилетий.Первыми тестами на ТТГ были конкурентные иммуноанализы с использованием поликлональных антител; однако аналитическая чувствительность этих анализов была недостаточной, чтобы отличить пациентов с гипертиреозом с подавленным ТТГ от людей с эутиреоидностью. Неконкурентные иммуноанализы, представленные в 1980-х годах, достигли такого уровня чувствительности, а в 1990-х производители еще больше улучшили тесты, используя моноклональные антитела.

Сегодня мы говорим о производительности этих так называемых анализов ТТГ второго и третьего поколений с точки зрения функциональной, а не аналитической чувствительности, что означает, что неточность оценивается по диапазону концентраций в течение длительного периода времени.Функциональная чувствительность к ТТГ определяется как уровень ТТГ, ниже которого неточность анализа превышает коэффициент вариации (CV) 20%. По соглашению, анализы второго и третьего поколения обнаруживают ТТГ с такой степенью воспроизводимости до уровня приблизительно 0,1 и 0,01 мМЕ / л соответственно.

Большинство доступных в настоящее время иммуноанализов ТТГ подходят для третьего поколения. Однако суточная точность в этом низком диапазоне может быть не такой надежной, как кажется при первоначальной оценке функциональной чувствительности (2).Более того, большинство лабораторий, вероятно, не проводят регулярный мониторинг показателей в этом низком диапазоне, потому что это потребует использования собственных сывороток. Кроме того, немногие программы повышения квалификации, если таковые вообще имеются, регулярно ставят перед лабораториями задачи на пределе возможностей третьего поколения.

Основным преимуществом использования анализа ТТГ третьего поколения является то, что точность на более высоком уровне, 0,1 мМЕ / л, заметно улучшена по сравнению с анализами предыдущего поколения. Фактически, в большинстве клинических руководств рекомендуется 0.1 мМЕ / л в качестве порогового значения для учета гипертиреоза с последующим измерением общего Т4 и / или свободного Т4 пациента. Анализы третьего поколения также хорошо работают в диапазоне, важном для мониторинга заместительной гормональной терапии щитовидной железы после абляции щитовидной железы.

Измерение ТТГ также важно при подозрении на гипотиреоз, потому что обратная логарифмическая зависимость между ТТГ и Т4 означает, что уровни ТТГ будут повышаться задолго до того, как концентрация Т4 или свободного Т4 упадет. Верхний предел эутиреоза с анализами ТТГ первого поколения составлял приблизительно 10 мМЕ / л, но с введением анализов второго и третьего поколения он упал до приблизительно 5 мМЕ / л.Наиболее вероятной причиной этого изменения была пониженная перекрестная реактивность, обеспечиваемая моноклональными антителами, используемыми в новых анализах.

Контрольный интервал TSH

В течение многих лет большинство врачей рассматривали уровни ТТГ> 10 мМЕ / л как свидетельство недостаточности щитовидной железы, а уровни 5–10 мМЕ / л - как свидетельство умеренного или субклинического гипотиреоза. Однако в течение последнего десятилетия велись серьезные споры о правильном верхнем пределе референтного интервала для ТТГ.

Хотя существует консенсус в отношении того, что нижний предел референтного интервала эутиреоза для ТТГ должен составлять 0,2–0,4 мМЕ / л, эксперты расходятся во мнениях относительно соответствующего верхнего предела. В 2002 году исследователи опубликовали анализ результатов теста функции щитовидной железы в результате большого опроса лиц, представляющих население США (3). Исследование показало, что в пределах небольшой стандартной ошибки средний уровень ТТГ в общей популяции составляет примерно 1,5 мМЕ / л. Это открытие побудило организации призвать к снижению верхнего предела нормального референсного диапазона ТТГ.Национальная академия клинической биохимии рекомендовала 4 мМЕ / л, в то время как Американская ассоциация клинических эндокринологов установила верхний предел на уровне 3 мМЕ / л, а другие группы снизились до 2,5 мМЕ / л. Многие врачи сопротивлялись этим новым ограничениям, потому что они беспокоились, что у значительного числа пациентов будет необоснованно отмечена дисфункция щитовидной железы, особенно с учетом того факта, что не было доказательств того, что лечение этих людей принесет какую-либо пользу.

В 2007 году исследователи проанализировали данные опроса во второй раз, чтобы выяснить взаимосвязь между ТТГ и антителами к тироидной пероксидазе (ТПО), признанному маркеру аутоиммунного заболевания щитовидной железы (4).Уровни ТТГ коррелировали с положительностью антител к ТПО, и исследователи утверждали, что исследования референтного интервала подтвердили бы нижний верхний предел, если бы такие люди, которые, вероятно, страдали скрытым аутоиммунным гипотиреозом, были исключены. Хотя некоторые группы также оспаривают эту позицию, растет согласие с тем, что один референтный интервал ТТГ подходит не всем.

Особые случаи: беременные, новорожденные

Диагностика дисфункции щитовидной железы у беременных долгое время была проблематичной.Беременность оказывает значительное влияние на функцию щитовидной железы, которая изменяется в течение беременности и затрудняет оценку. В недавних рекомендациях по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности, выпущенных Американской тироидной ассоциацией, рекомендуются референсные интервалы для триместра для ТТГ, а также целевые значения ТТГ для диагностики и лечения гипотиреоза во время беременности.

Неонатальный скрининг на врожденный гипотиреоз - еще одна особая проблема. Многие программы перешли с начального экрана Т4 с подтверждением низкого уровня ТТГ на исходный экран ТТГ.Каждая программа скрининга устанавливает свои собственные пороговые значения, но стандартизация иммуноанализов ТТГ выиграет от этого подхода.

TSH Гликоформы

Помимо различий между анализами, в настоящее время накапливаются доказательства того, что может быть значительная вариабельность в структуре молекул ТТГ у пациентов. ТТГ представляет собой гликопротеиновый гормон со структурой, аналогичной другим гликопротеиновым гормонам передней доли гипофиза. Эта группа гормонов состоит из нековалентно связанных гетеродимеров: α-цепь, общая для всех, и уникальная β-цепь, которая определяет биологическую активность гормона.ТТГ имеет три сайта, к которым могут присоединяться олигосахариды, которые могут составлять до 25% от массы молекулы. Гипофиз фактически высвобождает гетерогенную смесь гликоформ ТТГ, которая состоит из молекул с различными боковыми цепями (рис. 2).

Рисунок 2
Гликоформы ТТГ У эутиреоидных людей гипофиз продуцирует широкий спектр гликоформ ТТГ. Большинство из них имеют боковые углеводные цепи, оканчивающиеся сульфатированным N-ацетилгалактозамином или галактозой, а некоторые также имеют внутреннее фукозилирование (стрелки).Печень распознает все эти компоненты и удаляет их из кровообращения. Напротив, гликоформы ТТГ, продуцируемые пациентами с гипотиреозом, имеют боковые цепи, лишенные фукозы и заканчивающиеся остатками сиаловой кислоты. Они не удаляются печенью и имеют более длительный период полураспада. Взято из ссылки 5; используется с разрешения.

ТТГ, выделенный из нормальных гипофизов, содержит в основном разветвленные гликаны с остатками сульфатированного ацетилгалактозамина (GalNAc); однако сыворотки пациентов с гипотиреозом содержат ТТГ с разветвленными гликанами, состоящими из сиаловой кислоты, присоединенной к остаткам галактозы.Печень распознает гликопротеины с помощью сигнала сульфата GalNAc и удаляет их; следовательно, сиалированный ТТГ имеет более длительный период полураспада. В результате пациенты с гипотиреозом производят больше не только ТТГ, но и гликоформ ТТГ, которые дольше циркулируют в крови (5). Поскольку лаборатории используют один и тот же анализ для измерения ТТГ у всех пациентов, важно знать, как присутствие этих разных гликоформ ТТГ влияет на иммуноанализы различных производителей.

Анализы ТТГ - Статус-кво

В последние годы лабораторные специалисты все чаще признают, что иммуноанализ ТТГ не дает стабильных результатов.Данные программы проверки квалификации Национальной службы внешней оценки качества Великобритании выявили слабую корреляцию между наблюдаемой систематической погрешностью метода и референсными интервалами, рекомендованными во вкладышах в упаковке от различных производителей, которые по сути эквивалентны. Эти наблюдения предполагают, что стандартизация анализов ТТГ может быть полезна для улучшения ухода за пациентами, особенно с учетом текущих дискуссий о снижении верхнего предела принятия решения для ТТГ в клинических рекомендациях.

Все эти соображения способствовали созданию Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины (IFCC) Рабочей группы по стандартизации тестов функции щитовидной железы (WG-STFT) в 2005 году. Теперь это полноценный комитет, цель которого - членами которого являются оба автора, - изучить практические варианты стандартизации гормонов щитовидной железы, таких как ТТГ, общий и свободный Т4 и Т3. Сначала мы провели скрининг 200 практически здоровых людей и выбрали группу из 40 человек для использования в качестве доноров одной сыворотки.Что касается ТТГ, девять производителей, представляющих в общей сложности 16 иммуноанализов, согласились участвовать в проекте.

В этом первоначальном исследовании вариабельности анализа ТТГ мы обнаружили, что доступные в настоящее время анализы ТТГ являются точными. Внутренняя погрешность и общая неточность составили 1,5–5,5% и 2,5–7,7% соответственно. Также, что касается сопоставимости, средние результаты большинства анализов согласуются в пределах 10% от целевого значения. Поскольку для ТТГ не существует эталонной процедуры измерения, мы использовали усеченное по всем процедурам среднее значение в качестве целевого (6).Только три отклонились более чем на 10%, а два - почти на 40% в противоположных направлениях. Математическая повторная калибровка с использованием регрессии каждого анализа к целевому значению удовлетворительно устранила индивидуальные систематические ошибки анализа, и повторная калибровка результатов соответствовала цели общей биологической ошибки 22,8%, за исключением одного результата в каждом из четырех анализов (рисунок 3). Этот результат показал, что наш подход - гармонизация, а не стандартизация (см. Текст ниже), - возможен. Фактически, последующее исследование, в которое производители включили свои эталонные калибраторы и попросили перекалибровать свои анализы, было столь же успешным (7).

Рисунок 3 График процентной разницы для 16 иммуноанализов ТТГ
Ось Y представляет собой разницу среднего значения единичных результатов от среднего усеченного для всех процедур (APTM) в качестве целевого значения, а ось x отображает APTM. График A представляет собой начальную оценку анализов, а график B - после повторной калибровки с помощью уравнения обратной регрессии из данных сравнения методов. Эффект повторной калибровки, который устраняет большую часть индивидуальной систематической ошибки анализа, подчеркивается путем выделения наиболее отрицательной (синие кружки) и положительной (красные треугольники) систематической ошибки.Все другие анализы обозначены символом X. Пунктирные линии представляют собой целевую биологическую общую ошибку для ТТГ (22,8%). Взято из ссылки 6; используется с разрешения.

Хотя разные гликоформы ТТГ, по-видимому, не влияли на эффективность анализа в этих первоначальных исследованиях, все образцы были взяты у практически здоровых людей. Только у двух из них был подавлен ТТГ, и только у шести был повышен ТТГ. Напротив, в более позднем исследовании, проведенном в 2012 году, мы оценили анализы ТТГ с использованием более 90 образцов от пациентов с заболеванием щитовидной железы, у которых концентрации ТТГ широко варьировались от 0.04–80 мМЕ / л. Хотя результаты этого исследования еще не опубликованы, мы можем выявить, что это сравнение методов подтверждает, что современные иммуноанализы ТТГ являются «слепыми по гликозилированию» и что повторная калибровка с использованием средств анализа значительно снижает индивидуальную систематическую ошибку анализа.

Анализы ТТГ - Гармонизированное будущее

Согласно парадигме измерения, клинические лабораторные результаты, полученные с помощью анализов, претендующих на измерение одной и той же измеряемой величины, должны быть эквивалентными, независимо от того, где и как они получены.Это особенно важно для пациентов, которые во время лечения могут посещать различные системы здравоохранения. В идеале это может быть достигнуто с помощью калибраторов, соответствующих эталонной методике измерения (RMP), что является требованием Директивы Международной организации по стандартизации (ISO) 17511 (8). Однако стандарт ISO признает, что многим измеряемым величинам не хватает либо RMP, либо коммутируемого первичного эталонного материала для калибровки, либо того и другого. В таком случае анализ не может быть стандартизирован, но его можно согласовать.

Хотя исследователи пытались разработать его, первичный RMP для TSH недоступен. Все современные методы ТТГ заявляют «прослеживаемость» к Международному эталонному препарату ТТГ 80/558 Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), но все они не дают сопоставимых результатов. Вероятно, это связано с тем, что стандарт ВОЗ не является взаимозаменяемым, а это означает, что он не дает одинаковых числовых соотношений в клинически значимых пределах для различных процедур измерения. Эту характеристику можно объяснить многими факторами.Например, лаборанты знакомы с термином «матричный эффект», который относится к изменению либо матрицы образца, либо измеряемой величины во время производства стандартного образца, из-за чего один или оба реагируют по-разному в различных процедурах измерения. Следовательно, имеет смысл, что некоммутируемый эталон не может использоваться для прослеживаемости калибровки (9).

Комитет IFCC по стандартизации тестов функции щитовидной железы (C-STFT) предлагает гармонизацию ТТГ с использованием нового стандарта измерения: панели нативных материалов со значениями, присвоенными усеченным средним для всех процедур в качестве суррогатного RMP (рис. 4).Полная прослеживаемость к существующему стандарту ВОЗ будет сохранена путем переноса единицы международного стандарта ВОЗ в первую панель нативных сывороток посредством усредненного среднего значения, прошедшего все процедуры. Однако с этого момента блок для иммуноанализов будет последовательно переводиться в группы последующего наблюдения путем измерения с перекрытием, а не в следующий стандарт ВОЗ, который станет вторичным калибратором. Мы также хотели бы подчеркнуть, что этот подход к гармонизации будет успешным только при соблюдении определенных медицинских, физиологических и аналитических обстоятельств, изложенных в другом месте (10).

Рисунок 4 Шаги гармонизации
ТТГ Предложенная C-STFT схема определения ТТГ изменяет шаги, которые обычно выполняются при попытке стандартизировать клинический лабораторный анализ. Поскольку не существует эталонной процедуры измерения (RMP) для ТТГ и поскольку эталонный материал ВОЗ не представляется взаимозаменяемым, для установления целевых значений для калибровки будет использоваться панель образцов от одного донора, а также усеченное среднее значение для всех процедур, полученное из сравнительное исследование методов, включая эталонные калибраторы производителей.Этот альтернативный подход получил название «гармонизация», а не стандартизация.

Очевидно, что для этой гармонизации требуются несколько важных компонентов: стабильная инфраструктура для поиска клинических образцов; эффективное общение со всеми заинтересованными сторонами; и одобрение регулирующих органов, таких как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейская комиссия. Роль производителей в этом процессе также критически важна, и C-STFT с благодарностью признает их приверженность этому проекту не только за проведение измерений, но и за финансирование образцов.

Выводы

В отношении тестирования ТТГ следует сформулировать следующие рекомендации: 1) до тех пор, пока не будет проведена гармонизация анализа, в руководствах по клинической практике и клинических исследованиях следует использовать пределы принятия решения для конкретного анализа; 2) анализы третьего поколения должны быть четко идентифицированы; 3) редакторы журналов должны принимать только те исследования, которые идентифицируют анализы производителей и интерпретируют результаты исследований с использованием пороговых значений для конкретных анализов; и 4) программы проверки квалификации / внешней оценки качества должны использовать нативные образцы из отдельных пожертвований, собранные в соответствии с протоколом C37-A клинической лаборатории и института стандартов, но без фильтрации.

ССЫЛКИ

  1. Miller WG, Myers GL, Gantzer ML, et al. Дорожная карта по гармонизации процедур клинических лабораторных измерений. Clin Chem 2011; 57: 1108–17.
  2. Reix N, Massart C, Gasser F, et al. Следует ли регулярно контролировать функциональную чувствительность нового иммуноанализа тиреотропного гормона? Clin Biochem 2012; 45: 1260–2.
  3. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD и др. Сывороточные антитела к ТТГ, Т4 и щитовидной железе у населения Соединенных Штатов (1988–1994): Национальное исследование здоровья и питания (NHANES II).J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 489–99.
  4. Spencer CA, Hollowell JG, Kazarosyan M, et al. Национальное исследование здоровья и питания III Взаимосвязь тиреотропного гормона (ТТГ) и антител к тиропероксидазе демонстрирует, что верхний предел контрольных пределов ТТГ может быть искажен скрытой дисфункцией щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 4236-40.
  5. Donadio S, Pascual A, Thijssen JHH и др. Технико-экономическое обоснование новых калибраторов для иммунопроцедур тиреотропного гормона (ТТГ), основанных на ремоделировании рекомбинантного ТТГ для имитации гликоформ, циркулирующих у пациентов с заболеваниями щитовидной железы.Clin Chem 2006; 52: 286–97.
  6. Thienpont LM, Van Uytfanghe K, Beastall G, et al. Отчет Рабочей группы IFCC по стандартизации тестов функции щитовидной железы, часть 1: Тиреотропный гормон. Clin Chem 2010; 56: 902–11.
  7. Thienpont LM, Van Uytfanghe K, Van Houcke S. Деятельность по стандартизации в области функциональных тестов щитовидной железы: отчет о статусе. Clin Chem Lab Med 2010; 48: 1577–83.
  8. Международная организация по стандартизации (ISO). Медицинские устройства для диагностики in vitro - измерение количеств в образцах биологического происхождения - метрологическая прослеживаемость значений, присвоенных калибраторам и контрольным материалам.ISO 17511: 2003 2003 ISO Женева, Швейцария.
  9. Миллер В.Г., Майерс Г.Л., Рей Р. Почему коммутативность имеет значение. Clin Chem 2006; 52: 533–4.
  10. Thienpont LM, Van Houcke SK. Соответствие общему стандарту измерения белка с помощью иммуноанализа для диагностических целей in vitro. Clin Chim Acta 2010; 411: 2058–61.
Джеймс Д. Фэкс, доктор медицины, директор клинической химии и иммунологии и клинический профессор патологии в Медицинском центре Стэнфордского университета. Он также является членом IFCC C-STFT.Электронная почта: [email protected]
Линда М. Тьенпонт, доктор наук, директор Лаборатории аналитической химии и член факультета фармацевтических наук Гентского университета, Гент, Бельгия. Она является председателем IFCC C-STFT.
Электронная почта: [email protected]

Раскрытие информации: авторам нечего раскрывать.

Выражение признательности: Авторы признательны этим производителям: Abbott, Beckman Coulter, bioMérieux, DiaSorin, Ortho-Clinical Diagnostics, Roche Diagnostics GmbH, Siemens Healthcare Diagnostics и TOSOH Corporation.Мы также благодарим других членов IFCC C-STFT: Майкла Роттманна, Фрэнка Куинна, Барнали Даса и Финли Маккензи.

.

Смотрите также