Бюджетное общеобразовательное учреждение «Вышне-Должанская основная общеобразовательная школа»
 
Фотографии

Тиреоглобулин после удаления щитовидной железы


Тиреоглобулин после удаления щитовидной железы: норма белка и АТ

Щитовидная железа вырабатывает гормоны, которые необходимы организму для нормального функционирования. Гормоны щитовидки участвуют в обменных процессах, в работе сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы. Чтобы железа правильно функционировала и гормоны выполняли свое предназначение, в щитовидке происходит синтез тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Чтобы синтез этих двух гормонов осуществлялся, необходимо присутствие так называемого строительного материала – тиреоглобулина.

Норма тиреоглобулина после удаления щитовидки

Щитовидный орган состоит из фолликулов, внутри которых находится вещество прозрачного цвета. Одним из важных составляющих этого вязкого вещества является тиреоглобулин или коллоид. Тиреоглобулин является белком, который находится в запасниках фолликул. Когда в нем возникает потребность, клетки щитовидной железы извлекают коллоиды из фолликул и способствуют их распаду на составляющие части. В крови тиреоглобулин содержится в незначительном количестве, его основная часть находится в просветах между фолликулами. Если коллоид выбрасывается в кровь в большом количестве, это приводит к разрушению тканей щитовидной железы. Одним из вариантов лечения данного процесса является удаление органа.

После удаления щитовидной железы из-за появившегося онкологического новообразования, норматив тиреоглобулина относят к онкомаркерам. Норма тиреоглобулина после удаления щитовидной железы должна равняться нулю. Если через определенное время, уровень тиреоглобулина повышается, это свидетельствует о присутствии в организме раковых клеток. Не стоит сдавать анализ крови на уровень коллоида сразу после операции, должно пройти не менее двух месяцев.

Правила сдачи анализа на ТГ

Чтобы проследить динамику уровня тиреоглобулина, при сдаче анализа крови необходимо придерживаться следующих принципов:

  • Сдача крови должна происходить по истечении трех месяцев после хирургического вмешательства. Преждевременные лабораторные могут дать неверные результаты о рецидиве рака щитовидной железы;
  • Для достоверности полученного результата, больной не должен принимать Тироксин около трех недель;
  • По результатам анализов врач должен проследить динамику ТГ. Если этот показатель постепенно понижается, можно делать выводы о положительных тенденциях в лечении.

Анализ на антитела к тиреоглобулину

Иммунная система представляет собой защитную систему организма, от которой зависит, заболеет человек или нет при попадании вирусов и бактерий в организм. Антитела иммунной системы распознают чужеродный объект и уничтожают его. Однако, при сбое в работе системы, антитела начинают нейтрализовать тиреоглобулин. Для определения аутоиммунных заболеваний щитовидки, больному проводится анализ антител к тиреоглобулину.

Анализ на антитела к тиреоглобулину назначается для подтверждения или опровержения следующих патологий:

  • Наличие диффузного зоба;
  • Рак щитовидки;
  • Тиреоидит Хашимото.

Кроме того, анализ на антитела назначается больным после удаления щитовидной железы. Чтобы результаты лабораторного исследования были достоверными, необходимо соблюдать следующие правила: забор крови должен производиться на голодный желудок; за 30 дней до анализа необходимо прекратить прием гормональных препаратов. Йодсодержащие лекарства нельзя употреблять минимум за неделю до сдачи крови. По возможности ограничить физические нагрузки и избегать нервных перенапряжений. Не рекомендуется сдавать данный анализ после перенесенных вирусных заболеваний, ангины, оперативных вмешательств.

Когда необходимо удаление органа

Удаление щитовидной железы может быть необходимым шагом при обнаружении опухоли или значительном увеличении зоба. Причинами возникновения заболеваний щитовидки могут служить:

  • Генетическая предрасположенность;
  • Низкая оценка экологической обстановки;
  • Невылеченные до конца инфекционные заболевания;
  • Прием некоторых лекарственных препаратов на протяжении долгого периода времени.
  • При болезни щитовидной железы, человек испытывает ряд симптомов:
  • Повышенную утомляемость;
  • Нарушение сна;
  • Увеличение массы тела без видимых причин;
  • У мужчин наблюдается облысение;
  • Увеличение потоотделения;
  • Повышенное кровяное давление и уровень холестерина в крови;
  • Хриплый голос;
  • Понижается работоспособность.

Часто больные сами обнаруживают небольшую припухлость в области шеи, и только после этого обращаются к врачу. Чтобы поставить достоверный диагноз, эндокринолог направляет больного на следующие исследования:

  • Анализ крови на уровень гормонов щитовидной железы;
  • Ультразвуковое исследование щитовидки и лимфатических узлов;
  • Компьютерную томографию верхней части грудной клетки и шеи;
  • Биопсию щитовидной железы и лимфоузлов.

Если по данным обследования, болезнь требует хирургического вмешательства, больному назначается дата операции. В настоящее время, оперативное вмешательство может осуществляться следующими способами:

  • Удаление новообразования с сохранением основной части железы;
  • Удаление одной из долей щитовидки с оставлением перешейка;
  • Полное удаление эндокринного органа и прилегающих лимфатических узлов.

Вид оперативного вмешательства во многом зависит от типа заболевания. Для полного удаления щитовидки должны быть следующие показания:

  • Злокачественная опухоль;
  • Увеличенный диффузный зоб;
  • Аденома;
  • Новообразования доброкачественного характера.

Сама операция по удалению щитовидки поставлена на поток и не является особо сложной. Инвалидность при отсутствии осложнений не присваивается, больного выписывают на 7 сутки. После проведенной операции, пациенты должны принимать гормональный препарат Тироксин всю оставшуюся жизнь. Препарат способен заменить гормоны, вырабатываемые щитовидным органом. Эндокринолог помогает подобрать необходимую дозировку в зависимости от индивидуального строения организма.

В послеоперационный период больной будет испытывать следующие неудобства:

  • Припухлость в области послеоперационного шва;
  • Хриплый голос;
  • Болевые ощущения в задней части шеи;
  • Болезненность при сглатывании.

По статистике, большая часть операций обходится без осложнений, примерно через месяц только шрам на нижней части шеи будет напоминать о неприятном событии.

 

После удаления щитовидной железы по разным причинам, жизнь больного на этом не заканчивается. Единственным неудобством можно считать пожизненный прием гормональных препаратов. После трех месяцев после операции пациенту назначается анализ на тиреоглобулин. Норма тиреоглобулина у человека с удаленной щитовидкой должна быть пониженной и приближаться к нулю. Если данный анализ был проведен через слишком малое количество времени после оперативного вмешательства, показатель будет недостоверным. Это может стать причиной ошибочного диагноза о присутствии в организме раковых клеток.

Анализ на тиреоглобуин назначается не повсеместно. Часто эндокринологи выписывают на него направление заодно с определением уровня гормонов щитовидки. Это не совсем правильно, лабораторное исследование показывает завышенный результат белка, тем самым вводя в заблуждение самого врача и пациента касаемо его здоровья. Поэтому, пациентам с заболеванием щитовидки необходимо знать, что данный анализ необходимо сдавать только тем больным, у которых была удалена злокачественная опухоль или щитовидка в целом.

Похожие записи

Тиреоглобулин: медицинский тест MedlinePlus

Что такое тест на тиреоглобулин?

Этот тест измеряет уровень тиреоглобулина в крови. Тиреоглобулин - это белок, вырабатываемый клетками щитовидной железы. Щитовидная железа - это небольшая железа в форме бабочки, расположенная около горла. Тест на тиреоглобулин в основном используется в качестве теста на онкомаркеры, чтобы помочь в лечении рака щитовидной железы.

Онкомаркеры, иногда называемые маркерами рака, представляют собой вещества, вырабатываемые раковыми клетками или нормальными клетками в ответ на рак в организме.Тироглобулин производится как нормальными, так и раковыми клетками щитовидной железы.

Основная цель лечения рака щитовидной железы - избавиться от всех клеток щитовидной железы. Обычно это связано с удалением щитовидной железы хирургическим путем с последующей терапией радиоактивным йодом (радиоактивный йод). Радиойод - это лекарство, используемое для разрушения любых клеток щитовидной железы, оставшихся после операции. Чаще всего его принимают в жидком виде или в капсулах.

После лечения тиреоглобулина в крови должно быть мало или вообще не должно быть.Измерение уровня тиреоглобулина может показать, остались ли раковые клетки щитовидной железы в организме после лечения.

Другие наименования: ТГ, ТГБ. Онкомаркер тиреоглобулина

.

Процедура, побочные эффекты и выздоровление

Щитовидная железа - это небольшая железа в форме бабочки, которая расположена в нижней части передней части шеи. Удаление щитовидной железы - это хирургическая процедура, при которой удаляется часть или вся щитовидная железа.

Щитовидная железа играет важную роль в функциях организма. Он производит гормоны, которые циркулируют по всему телу, регулируя температуру и метаболизм человека.

Он также поддерживает сердце и пищеварительную систему, помогает поддерживать мышечный контроль и здоровье костей.

Врач может порекомендовать удаление щитовидной железы по многим причинам. В этой статье вы узнаете об этих причинах и чего ожидать от процедуры.

Человек, скорее всего, перенесет операцию по удалению щитовидной железы, если:

  • Узелок на железе является злокачественным или может стать злокачественным. Узлы щитовидной железы обычно доброкачественные, но для проверки врач проведет биопсию.
  • Узелок щитовидной железы или вся железа увеличены и вызывают опасные или неприятные симптомы, такие как проблемы с глотанием, затрудненное дыхание или изменения голоса.
  • У человека сверхактивная щитовидная железа (гипертиреоз), которая не поддается лечению другими методами. Болезнь Грейвса или токсичность одного или нескольких узелков могут вызвать гипертиреоз.

Существует несколько видов операций по удалению щитовидной железы. Врач порекомендует определенный тип после рассмотрения ряда факторов, включая состояние щитовидной железы и общее состояние здоровья человека.

Типы операций по удалению щитовидной железы включают:

  • Гемитиреоидэктомия или лобэктомия .Это включает удаление одной доли (или половины) щитовидной железы. Врач может порекомендовать эту операцию, если узелок или рак щитовидной железы низкого риска ограничен одной стороной щитовидной железы.
  • Истмусэктомия . Эта операция удаляет перешеек, кусок ткани, соединяющий две доли щитовидной железы. Небольшие опухоли на перешейке могут потребовать только истмусэктомии.
  • Тотальная тиреоидэктомия . Это предполагает удаление всей щитовидной железы. В некоторых случаях рака щитовидной железы, двусторонних узелков щитовидной железы и болезни Грейвса требуется полная тиреоидэктомия.

Врач проинструктирует человека о том, как подготовиться к операции по удалению щитовидной железы. Обычно это подразумевает отказ от еды и питья в течение определенного периода перед процедурой.

Операции по удалению щитовидной железы проводятся под общим наркозом, поэтому человек будет спать и не почувствует боли.

В большинстве случаев хирург начинает с небольшого разреза на шее, стараясь не касаться голосовых связок и дыхательного горла. Операция продлится около 2 часов.

После этого человек очнется от наркоза и поправится в больнице. Персонал больницы будет внимательно следить за ними на предмет любых затруднений с дыханием или кровотечений.

Часто человек может пойти домой в день операции. В противном случае врач может попросить их остаться на ночь для наблюдения.

Поделиться на PinterestВрач может назначить заместительную гормональную терапию после операции по удалению щитовидной железы.

Когда опытный хирург выполняет операцию по удалению щитовидной железы, риск серьезных осложнений невелик.Однако все операции сопряжены с определенными рисками.

Риски удаления щитовидной железы включают:

  • инфекцию
  • кровотечение, которое происходит в первые несколько часов после операции
  • повреждение нервов, контролирующих голосовой аппарат
  • повреждение паращитовидной железы

Четыре паращитовидных железы помогают контролировать количество кальция в крови.

После тотальной тиреоидэктомии врач будет контролировать уровни паратиреоидного гормона и кальция, чтобы определить потребность в добавках кальция или витамина D.Симптомы низкого содержания кальция в крови включают онемение и покалывание или мышечные спазмы.

Еще одно возможное осложнение заключается в том, что человеку необходимо принимать препараты, замещающие гормоны щитовидной железы.

Если хирург удаляет всю щитовидную железу, человеку потребуется пожизненная заместительная гормональная терапия. Это предполагает прием левотироксина (Synthroid), синтетической версии гормона щитовидной железы. Врач рассчитает дозировку в зависимости от веса человека.

Если хирург удаляет только часть щитовидной железы, существует 80-процентная вероятность того, что оставшаяся часть железы начнет вырабатывать достаточное количество гормона, и человеку не потребуется заместительное лекарство.

Однако, если щитовидная железа была недостаточно активна (гипотиреоз), и человек уже принимал заместительную терапию гормоном щитовидной железы, ему, вероятно, потребуется продолжить прием после операции.

Большинство людей могут вернуться к своей обычной деятельности на следующий день после операции по удалению щитовидной железы. Ограничьте участие в физических упражнениях или спорте в течение нескольких дней или недель или до тех пор, пока врач не скажет, что можно начинать заново.

У человека, скорее всего, будет боль в горле в течение нескольких дней. Обезболивающие, отпускаемые без рецепта, такие как парацетамол или ибупрофен, обычно могут уменьшить боль.Если боль сильная, врач может назначить более сильное обезболивающее.

После операции врач может контролировать уровень гормона щитовидной железы и уровень кальция у человека, чтобы проверить наличие гипотиреоза или гипопаратиреоза.

Человек должен сообщить своему врачу, если он почувствует охриплость голоса или затрудненное дыхание.

Операция по удалению щитовидной железы может помочь в лечении целого ряда проблем. Человек может пройти процедуру, если у него есть узелки или зоб на щитовидной железе, токсические узелки, болезнь Грейвса или рак щитовидной железы.

Риск осложнений невелик, но человеку, возможно, потребуется принимать препараты, замещающие гормоны щитовидной железы, всю оставшуюся жизнь.

Врач предоставит подробные инструкции о том, как подготовиться к операции и поддержит плавное выздоровление.

.

Новые роли тиреоглобулина

Тироглобулин (ТГ), самый важный и распространенный белок в фолликулах щитовидной железы, хорошо известен своей важной ролью в синтезе гормонов щитовидной железы. В дополнение к его традиционной роли как предшественника гормонов щитовидной железы, мы открыли новую функцию Tg как эндогенного регулятора фолликулярной функции за последнее десятилетие. Недавно обнаруженный эффект отрицательной обратной связи Tg на фолликулярную функцию, наблюдаемый в щитовидной железе крысы и человека, дает альтернативное объяснение наблюдению гетерогенности фолликулов.Учитывая важную роль регулирующих эффектов Tg, мы считаем, что нарушение регуляции нормальной функции Tg связано с множеством заболеваний щитовидной железы человека, включая аутоиммунное заболевание щитовидной железы и рак щитовидной железы. Кроме того, экстратироидный Tg может выполнять регулирующую функцию в других органах. Дальнейшее изучение действия Tg, особенно на молекулярном уровне, необходимо для лучшего понимания как физиологической, так и патологической роли Tg.

1. Введение

Щитовидная железа состоит из фолликулов щитовидной железы, в которых тироциты окружают просвет фолликула с апикальной поверхностью тироцита, обращенной к просвету, а базальная поверхность обращена к корзинообразной капиллярной сети, равномерно окружающей каждый фолликул щитовидной железы.Тироглобулин (ТГ), который хорошо известен как макромолекулярный предшественник гормона щитовидной железы, является наиболее важным и распространенным белком, продуцируемым и хранящимся в фолликулах щитовидной железы [1].

За последнее десятилетие, в дополнение к его хорошо известной роли предшественника гормона щитовидной железы, мы выявили новые важные роли Tg. Мы обнаружили, что Tg может служить негативным регулятором генов, связанных с функцией щитовидной железы, и индуктором роста тироцитов. В этом обзоре мы подведем итоги этих исследований недавно признанного действия ТГ и обсудим возможное участие ТГ в развитии заболеваний щитовидной железы.Несмотря на огромный прогресс в понимании структуры и роли Tg в гормоногенезе, наше понимание молекулярной функции Tg остается неполным. Поэтому мы также включим в этот обзор обсуждение оставшихся без ответа вопросов относительно Tg, которые, как мы надеемся, вдохновят на дальнейшие исследования.

2. Синтез Tg и секреция тироидных гормонов

Tg синтезируется в виде молекулы 12S (330 кДа) и в наиболее стабильном состоянии образует димер 19S (660 кДа). Биосинтез гормонов щитовидной железы и их выброс в кровоток включает следующую последовательность событий [1, 2].Йодид из кровотока концентрируется симпортером йодида натрия (NIS) [3] на базолатеральной поверхности тироцита и транспортируется в просвет фолликула с помощью предлагаемого транспортера пендрина [4, 5] на апикальной поверхности. Полипептидная цепь Tg синтезируется на цитозольной поверхности шероховатого эндоплазматического ретикулума (rER) и транслоцируется в просвет ER, чтобы претерпеть ряд конформационных модификаций, в то время как углеводная цепь, связанная с N , синтезируется и добавляется к полипептидной цепи.Правильно свернутый димер Tg затем входит в комплекс Гольджи, где модифицируются углеводные единицы и происходит сульфатирование. Зрелый, но не иодированный Tg переносится из комплекса Гольджи на апикальную поверхность тироцита в экзоцитотических пузырьках, где Tg подвергается йодированию, опосредованному тиреопероксидазой (TPO) и H 2 O 2 . Таким образом, йод ковалентно связан с остатками тирозина в молекуле Tg с образованием монойодтирозина (MIT) и дииодтирозина (DIT). ТПО также катализирует связывание этих остатков йодтирозина с образованием тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).Йодированный Tg извлекается посредством микропиноцитоза или фагоцитоза, повторно входит в тироциты через апикальную поверхность и, наконец, переходит в лизосомы, где Tg расщепляется, высвобождая T4 и T3 из их пептидной связи. Наконец, Т4 и Т3 попадают в капиллярную корзину, окружающую каждый фолликул.

3. Фолликулярная неоднородность, вызванная неизвестными механизмами, отличными от передачи сигналов тиреотропного гормона (ТТГ)

ТТГ считается главным регулятором, контролирующим все аспекты функции щитовидной железы [6–9].ТТГ обладает способностью стимулировать почти все важные события в производстве гормонов щитовидной железы, включая захват йодида из кровотока в фолликулы щитовидной железы, синтез, йодирование, реабсорбцию и деградацию Tg, а также выброс гормона щитовидной железы в систему кровообращения. Поскольку уровни ТТГ в крови достаточно постоянны, а экспрессия рецептора ТТГ (TSHR) имеет однородное распределение среди фолликулов в нормальной щитовидной железе человека [10], можно ожидать, что эффекты передачи сигналов ТТГ должны быть одинаковыми в каждом фолликуле.Соответственно, фолликулярные функции, такие как экспрессия функциональных генов щитовидной железы, продукция и йодирование Tg, а также секреция тироидных гормонов, теоретически должны быть одинаковыми для фолликулов.

Однако, вопреки этому ожиданию, фолликулярная гетерогенность давно наблюдается как в щитовидной железе человека, так и у крыс. Функция каждого фолликула не синхронизирована с функцией его соседей. Фолликулы щитовидной железы неоднородны не только на гистологическом, но и на функциональном уровне [11–16].Неоднородность наблюдалась в нормальной щитовидной железе путем измерения поглощения йодида, синтеза ТГ, диффузии йодированного ТГ, накопления тироидных гормонов, активности ферментов, пролиферации тироцитов и даже экспрессии тироид-специфических факторов транскрипции [17-19]. Таким образом, фолликулярная гетерогенность существует, несмотря на одинаковую передачу сигналов ТТГ в каждом фолликуле, что позволяет предположить, что некоторые неизвестные регуляторы, кроме ТТГ, вносят вклад в гетерогенность фолликулов [20].

Было предложено, но не доказано, что Tg является этим эндогенным функциональным регулятором щитовидной железы.Гербер и др. обсудили возможность того, что Tg в коллоиде может быть фактором, определяющим вязкость коллоида и тем самым создавая различные скорости диффузии йодированного Tg и гормонов щитовидной железы [12]. Используя исследование гибридизации in situ и тироид-специфического фактора транскрипции Nkx2-1 у крыс, мы напрямую включили фолликулярный Tg в качестве регулятора экспрессии тироид-специфических генов, независимого от ТТГ [17]. Эти данные впервые установили, что Tg может действовать как авторегулятор обратной связи функциональной экспрессии генов щитовидной железы и фолликулярной функции.С тех пор мы добились значительного прогресса в изучении отрицательной обратной связи Tg в тироцитах крыс. Основываясь на этом эффекте отрицательной обратной связи Tg, мы предложили модель «фолликулярного цикла щитовидной железы» для объяснения гетерогенности фолликулов [21–28].

4. Tg негативно регулирует функцию фолликулов щитовидной железы посредством регуляции экспрессии функциональных генов щитовидной железы
4.1. Tg подавляет экспрессию генов, необходимых для синтеза тироидного гормона

Используя культивированные клетки щитовидной железы FRTL-5 крыс, мы показали, что Tg является сильным негативным регулятором функции щитовидной железы, который действует, подавляя экспрессию генов, связанных с функцией щитовидной железы, в обоих случаях: и дозозависимым образом [17].Более того, этот значительный подавляющий эффект не дублировался в клетках, обработанных гормонами щитовидной железы, йодидом или другими подходящими контролями, такими как бычий сывороточный альбумин и маннит. С другой стороны, этот супрессивный эффект на функциональные гены щитовидной железы также наблюдался с фракционированными в гель фрагментами Tg, увеличивающимися в порядке 12S, 19S и 27S [18]. 27S демонстрирует самый сильный эффект подавления экспрессии Nkx2-1 [18]. Эти результаты показывают, что этот эффект подавления специфичен для Tg.Таким образом, подавляя экспрессию функциональных генов щитовидной железы, Tg может негативно регулировать почти все события, которые необходимы для йодирования Tg и синтеза гормонов щитовидной железы [17].

Во-первых, мы показали, что при физиологических концентрациях (измеренных in vivo и в коллоидах) Tg подавляет уровни мРНК и белка Tg, тем самым действуя как регулятор отрицательной обратной связи собственной экспрессии [18]. Транспортировка йода с помощью NIS из кровотока в тироциты через базальную поверхность является одним из наиболее важных событий в синтезе гормонов щитовидной железы.Используя исследования in vitro и , мы показали, что обработка Tg может подавлять активность промотора и уровни мРНК и белка NIS; кроме того, это подавление NIS с помощью Tg было связано со снижением индуцированного ТТГ поглощения радиоактивно меченного йода в обработанных Tg клетках FRTL-5, что указывает на то, что подавление экспрессии NIS с помощью Tg действительно приводило к снижению захвата йодида клетками FRTL-5 [ 27]. Кроме того, с помощью иммуногистохимического и авторадиографического анализа срезов щитовидной железы крыс мы показали четкую отрицательную корреляцию между уровнями Tg, накопленными в фолликуле, и количеством как радиоактивно меченного йода, так и вновь синтезированного Tg в фолликулярных клетках [24, 27].

Еще одним важным событием в созревании Tg и синтезе гормонов щитовидной железы является йодирование Tg на апикальной поверхности тироцита. Как упоминалось ранее, этот процесс в основном катализируется и опосредуется ТПО и H 2 O 2 . ТПО, который высвобождает йод для присоединения к остаткам тирозина в молекуле Tg для производства гормонов щитовидной железы [2], также значительно подавляется Tg в нашем первоначальном исследовании [17]. Мы дополнительно показали, что Tg подавляет экспрессию ограниченной тироидной двойной оксидазы 2 ( Duox2 ), а также ее фактора созревания Duoxa2 [29]; эти ферменты ответственны за образование H 2 O 2 , необходимого для организации йодида.В отличие от Duox2 и Duoxa2, Duox1 и Duoxa1, которые вносят небольшой вклад в генерацию H 2 O 2 в щитовидной железе, по-видимому, не регулируются Tg. Мы также показали, что подавление Duox2 и Duoxa2 с помощью Tg резко снижает продукцию H 2 O 2 и, следовательно, подавляет йодирование в клетках FRTL-5 [29]. Мы недавно подтвердили наблюдения, сделанные на клетках FRTL-5 крысы и in vivo, щитовидной железе крысы с использованием первичных культур нормальной щитовидной железы человека [30].Таким образом, Tg может подавлять собственный синтез, йодирование и созревание.

4.2. ТГ может преодолевать действие ТТГ

В отличие от ТГ, ТТГ, обычный главный гормон, контролирующий функцию щитовидной железы, оказывает положительное регулирующее действие на гены, необходимые для производства гормонов щитовидной железы, как мы упоминали выше. Удивительно, но негативный регуляторный эффект ТГ оказался достаточно сильным, чтобы преодолеть этот позитивный регуляторный эффект ТТГ. Во-первых, мы показали, что Tg подавляет экспрессию TSHR и тем самым ослабляет влияние TSH на тироциты [17].Кроме того, мы показали, что Tg может значительно подавлять экспрессию Tg , Slc5a5 (Nis) , Tpo , Duox2 и Duoxa2 как в присутствии, так и в отсутствие TSH [17, 27, 29 ].

Кроме того, известно, что ТТГ может стимулировать реабсорбцию ТГ тироцитами, деградацию ТГ и высвобождение гормона щитовидной железы в кровоток через капиллярную сеть, окружающую фолликулы. Однако вопрос о том, влияет ли сам Tg на эти процессы, участвующие в выработке гормонов щитовидной железы, остается открытым.Тем не менее, мы обнаружили, что Tg может подавлять экспрессию фактора роста эндотелия сосудов ( Vegf ), который способствует увеличению проницаемости сосудов, что указывает на то, что Tg может ингибировать захват йода из кровотока не только путем подавления экспрессии NIS, но и за счет снижения проницаемости сосудов. [27].

Таким образом, наши исследования показали, что, хотя ТТГ стимулирует экспрессию генов, которые необходимы для производства и высвобождения гормонов щитовидной железы, ТГ оказывает противоположный эффект, делая ТГ первым белком, отличным от ТТГ, который, как известно, оказывает значительное регулирующее влияние на функцию щитовидной железы.Мы предполагаем, что in vivo , каждый фолликул щитовидной железы регулируется не только с помощью передачи сигналов ТТГ, полученной с базальной поверхности, но также с помощью передачи сигналов коллоидного ТГ, полученной с апикальной поверхности. Фолликулы на разных стадиях «фолликулярного цикла» (см. Ниже) в зависимости от баланса действия ТТГ и ТГ могут быть причиной гетерогенности фолликулов.

4.3. Действие Tg происходит на уровне транскрипции

Наши предыдущие исследования, в том числе недавнее исследование с использованием микроматрицы ДНК клеток FRTL-5 [31], показывают, что регуляторный эффект Tg на функциональные гены щитовидной железы проявляется на уровне транскрипции, а не на уровне транскрипции. влияя на стабильность мРНК или трансляцию белка [5, 17, 18, 24, 32].Мы показали, что Tg снижает промоторную активность Tg , Slc5a5 , Tpo и Tshr [17, 27]. Ядерные экстракты из обработанных Tg клеток FRTL-5 также проявляли пониженную способность образовывать комплексы белок / ДНК с их специфическими сайтами связывания в промоторах Tg или Tshr [17]. Кроме того, мы показали, что Tg оказывает сильное подавляющее действие на факторы транскрипции, ограниченные щитовидной железой, включая Nkx2-1 , Foxe1 и Pax8 , которые отвечают за регуляцию Tg , Slc5a5 , Экспрессия Tpo и Tshr в щитовидной железе [17].

Эти исследования показывают, что Tg может подавлять экспрессию Tg , Slc5a5 , Tpo, и Tshr путем подавления активности промотора и экспрессии факторов транскрипции, ограниченных щитовидной железой . Мы также обнаружили, что два элемента ядерного фактора I (NFI) в области между 5'-264 и 5'-153 п.н. в промоторе Nkx2-1 участвуют в супрессии Nkx2-1 с помощью Tg [32 ]. Таким образом, мы показали, что Tg может снижать уровни мРНК, уровни белка и связывающую активность NFI для подавления экспрессии Nkx2-1 .Хотя регуляция Nkx2-1 с помощью Tg была тщательно изучена, механизмы, с помощью которых Tg подавляет другие факторы транскрипции, ограниченные щитовидной железой, а также причина того, почему супрессивный эффект Tg распространяется только на факторы транскрипции и гены, ограниченные тироидом , до сих пор неясны.

4.4. Двухфазный регуляторный эффект Tg на пендрин

В отличие от Slc5a5 и большинства других тироид-специфичных генов, пендрин (кодируемый геном Slc26a4 ; Pds ), предлагаемый переносчик йода на апикальной поверхности фолликулов, является регулируется Tg двухфазным образом в клетках FRTL-5.Таким образом, мы показали, что экспрессия Slc26a4 в значительной степени индуцируется низкими концентрациями Tg, в то время как она подавляется высокими концентрациями Tg, что отличается от установленной роли Tg как дозозависимого супрессора тироид-специфических генов [5 , 24]. Один возможный

.

Смотрите также