Бюджетное общеобразовательное учреждение «Вышне-Должанская основная общеобразовательная школа»
 
Фотографии

Признаки диффузно узловых изменений щитовидной железы


Диффузные изменения щитовидной железы - причины, признаки, лечение

Щитовидная железа является самой крупной железой внутренней секреции нашего организма. Она расположена на передней поверхности трахеи, несколько выше грудины. Состоит орган из двух половинок, соединенных между собой небольшим перешейком. Главной функцией щитовидной железы является выработка гормонов, контролирующих основной обмен веществ в организме и усвоение кислорода. Заболевания железы приводят к сбоям в жизнедеятельности всего организма. Диагноз диффузные изменения щитовидной железы обычно ставится пациенту при ультразвуковом исследовании органа, но сам этот термин не является клиническим диагнозом, а лишь одним из определений УЗИ щитовидной железы.

Признаки диффузных изменений щитовидной железы

Диффузное поражение органа означает изменение всей ткани щитовидной железы, в отличие от очаговых (местных) поражений. При диагностике методом УЗИ явными признаками диффузных изменений щитовидной железы является констатация увеличения размеров органа и неоднородная эхогенность его структуры, то есть отклонение от нормы степени плотности ткани. Также иногда диффузные изменения сопровождаются формированием узлов, при подобных состояниях, если размер образования более одного сантиметра, пациенту проводится биопсия узла, для исключения подозрений на злокачественный характер новообразования.

Кроме отклонений в структуре и тканях железы, при диффузных изменениях щитовидной железы гормональное обследование может выявить снижение (гипотиреоз) либо повышение (гипертиреоз) показателя уровня тиреоидного гормона. В некоторых случаях воспалительный процесс органа может протекать на фоне уровня, находящегося в пределах нормы.

Симптомы заболевания

Симптомами диффузно-узловых изменений щитовидной железы могут быть:

  • Повышенная возбудимость, быстрая смена настроения;
  • Беспричинное изменение веса;
  • Частые ОРЗ;
  • Изменение состояния кожи и подкожной клетчатки;
  • Перепады артериального давления;
  • Болезненные ощущения в мышцах;
  • Быстрая утомляемость.

При попытках лечения проявлений симптомов состояние больного не улучшается. Следует отметить, что в начальной стадии изменений не отмечается проявление симптоматики, железа становится только более плотной и слегка увеличивается в размерах. Нарушение выявляется лишь при плановом диспансерном осмотре у эндокринолога. Врач при пальпации может обнаружить увеличение и бугристость органа, а затем назначить соответствующие обследования и адекватное лечение, так как уже имеющиеся диффузные изменения щитовидной железы могут усугубиться при различных стрессах, перегрузках, вирусных заболеваниях.

Причины диффузных изменений щитовидной железы

К причинам, вызывающим поражениещитовидной железы, относятся следующие заболевания:

  • Эндемический зоб. Заболевание возникает при дефиците йода, одного из микроэлементов, необходимых для нормального функционирования органа;
  • Спорадический зоб. Появляется при нехватке йода в организме у человека, проживающего в зоне с достаточным содержанием микроэлемента в почве и воздухе. Причиной является патология ферментной системы, участвующей в синтезе гормонов;
  • Диффузный токсический зоб. Заболевание, протекающее в тяжелой форме, характеризующееся развитием тиреотоксикоза – патологической гиперсекрецией гормонов щитовидной железы, требующей немедленного медицинского вмешательства;
  • Аутоиммунный тиреоидит. Поражение органа, результатом которого является развитие гипотиреоза, на ранних стадиях может протекать бессимптомно. Медицинское вмешательство требуется при проявлениях явных признаков тиреоидита – боли в области шеи, ощущение кома или давления в горле.

А также другие виды тиреоидитов. К причинам диффузных изменений щитовидной железы можно причислить и такие факторы, как неблагоприятная экологическая обстановка, различные заболевание организма, ослабление иммунной системы. Выяснить точную причину поражения позволяют гормональные исследования и другие методы.

Диагностика диффузных изменений щитовидной железы

Наиболее точным методом диагностики при диффузных изменениях является проведение анализов на гормоны. Прежде всего необходимо знание уровня ТТГ (тиреотропного гормона) и свТ4 (свободного тироксина). Если при проведении гормональных исследований не будут выявлены отклонения от нормы, а сама железа при этом будет незначительно увеличена, то, возможно, будут назначены только профилактические препараты при обязательных регулярных обследованиях – не реже двух раз в год.

При значительных диффузно-узловых поражениях железы необходимо проведение обследования уровня антител к клеткам и гормонам, как правило, в половине случаев причиной заболевания определяются аутоиммунные процессы. Также для установления точного диагноза необходимы результаты гистологического исследования и, возможно, консультации кардиолога, невролога и других специалистов.

Лечение диффузных изменений щитовидной железы

При обнаружении диффузных изменений щитовидной железы лечение может назначить только квалифицированный специалист – врач-эндокринолог. Лишь он может определить необходимые больному препараты для коррекции уровня гормонов. Попытки самолечения, заключающиеся в необоснованном приеме медикаментов, могут вызвать нарушения в работе внутренних органов и представлять угрозу для жизни больного.

Методы терапии зависят от степени диффузных изменений органа. Так, при незначительном увеличении щитовидной железы могут быть назначены курсы препаратов, содержащих йодид калия, в строгой дозировке и сроках, предписанных специалистом. Также рекомендуется диета, включающая в себя большое количество продуктов, содержащих йод, таких как морепродукты, морская капуста и другие. При гипотиреозе врач зачастую выписывает синтетический аналог тиреоидного гормона, назначает длительное лечение, самовольное прерывание которого может вызвать синдром отмены. Такие больные обязательно ставятся на диспансерный учет. Если наблюдается тяжелое диффузное изменение щитовидной железы, показано хирургическое вмешательство, после которого проводится необходимая гормонотерапия для исключения рецидива заболевания.

Никогда не занимайтесь самолечением, даже при незначительных изменениях в щитовидной железе. Берегите свое здоровье! Регулярно проходите диспансерные осмотры у эндокринолога для своевременного выявления возможных диффузных изменений железы.

Диффузные изменения щитовидной железы - что это?

Определение

Диффузные изменения становятся возможными из-за протекания негативных процессов в эндокринных клетках. Гипофиз или антитела увеличивают количество желез, чтобы восполнить недостаток йода в пище и воде. Нарушается гормональный баланс, появляются опухоли.

Изменение плотности тканей - следствие различных заболеваний. Увеличение связано с разрастанием соединительной ткани, повышением концентрации кальция.Уменьшение связано с отеками, возникновением раковых опухолей, воспалениями.

При ультразвуковом исследовании пораженная ткань щитовидной железы выглядит как крупнозернистое образование, в котором чередуются участки низкой и высокой эхогенности.

В зависимости от патологии различают несколько видов диффузно-узловых изменений щитовидной железы:

  • Тиреоидит - острое, подострое и хроническое воспалительное заболевание.
  • Зоб, являющийся результатом увеличения организма и имеющий такие формы, как эндемический и спорадический (зависит от причины), эутиреоидный (нормальный уровень гормонов), токсический (избыток гормонов), гипотиреоидный (дефицит гормонов).

Чтобы поставить этот диагноз, необходимо комплексное обследование, после которого можно приступить к лечению.

Причины болезни

Причины диффузных изменений щитовидной железы можно разделить на две группы: основные и поддерживающие.

Основные причины:

  • Нарушение баланса йода в организме, который необходим для синтеза гормонов щитовидной железы тироксина и трийодтиронина.
  • Реакции аутоиммунного характера.Они влияют на деятельность щитовидной железы и вызывают такие заболевания, как зоб Хашимото и токсический зоб.
  • Инфекция. Возникают при попадании в организм бактерий щитовидной железы вместе с кровью и лимфой.

Кроме этих причин есть сопутствующие, которые также могут спровоцировать болезнь. К таким причинам относятся следующие факторы:

  • Неправильный режим питания, когда в рационе наблюдается избыток продуктов, нарушающих работу щитовидной железы.Это капуста, фасоль, кукуруза, арахис.
  • Радиация.
  • Постоянная деятельность, связанная с интоксикацией.
  • Нарушение работы эндокринной системы.

При лечении этого заболевания эффект будет зависеть от правильного определения причины изменения.

Симптомы и признаки

Симптомы болезни напрямую зависят от патологии. Различные формы диффузных изменений обусловлены уровнем гормонов.

Основные симптомы:

  • Неоднородность ткани щитовидной железы разной плотности в различных ее частях.
  • Размытие границ тела железы.
  • Рост тела, переходящий в зоб.
  • Нарушение функций, выполняемых железой.

Кроме того, добавляются симптомы, связанные с признаками, которые являются результатом нарушения работы щитовидной железы. Таких изменений коснулся организм:

  • Волосы и ногти становятся тусклыми и ломкими.
  • Люди, часто болеющие простудными заболеваниями.
  • Резко меняется общее состояние, выражена утомляемость, движения становятся вялыми, постоянно сонливыми, немного повышается температура тела.
  • КПД резко падает.
  • Волны нервозности, человек может впасть в депрессию.
  • Возможно похудание или прибавка в весе.
  • Типичная интимная проблема.

Внешние симптомы и признаки диффузных изменений у тироидолога видны сразу. При проведении необходимых исследований необходимо подтвердить диагноз, выяснить причину, вызвавшую заболевание, после чего можно будет лечить.

Формы болезни

Заболевание щитовидной железы имеет несколько форм.Изменения могут быть продиктованы различными факторами, степенью осложнения или механизмом роста.

На основании этого укажите следующие формы:

  • диффузные изменения паренхимы щитовидной железы или трансформация ее структуры;
  • по выражению изменений выделяется выраженными отклонениями от нормы и обоснованными;
  • По структуре опухоли тела диффузно-узловатые и диффузные.

Под паренхимой щитовидной железы понимается рабочая жидкость, состоящая из мелких фолликулов, между которыми проходят сосуды крови и лимфы.В норме здесь вырабатываются гормоны трийодтиронин и тироксин. При повреждении фолликулярные клетки разрастаются, и баланс гормонов нарушается. Вначале при этом можно найти врача путем пальпации, тогда нарост становится виден уже снаружи.

Когда нарушение изменяет плотность железы, некоторые фолликулы замещаются соединительной тканью.

Если паренхима увеличена равномерно и немного, это не приводит к гормональным и структурным изменениям.При выраженных отклонениях наблюдается сильная деформация структур и паренхимы железы.

Кроме того, сильно выраженные диффузные изменения вызывают не только гормональный дисбаланс, то есть страдает эндокринная система. В процесс вовлекаются сердце, сосуды, кости, происходят изменения в репродуктивной системе, возникают нервные расстройства.

Если во время ультразвуковой диагностики наряду с увеличением обнаруживаются атрофированные участки, это дает возможность диагностировать диффузно-очаговые изменения щитовидной железы, которые могут указывать на рак.К диффузно-очаговым изменениям относятся такие новообразования, как аденома, киста, липома, тератома, гемангиома. Злокачественная опухоль станет последней стадией болезни.

Диагностика

Диагностика заболеваний щитовидной железы у женщин и мужчин проводится поэтапно. Диагноз их исправляют.

  • медосмотр;
  • Обзор оборудования
  • .

Сначала все обязательные при диспансерном обследовании должны быть осмотрены врачом эндокринологом.Во время процедуры он исследует внешние признаки рака. При обнаружении какой-либо патологии в тканях груди специалист отправляет пациентку на дополнительное исследование. Только после этого можно назначить лечение.

Изучение оборудования включает процедуру:

  • ультразвуковое исследование;
  • магнитно-резонансная томография;
  • CT.

Позволяют получить всю необходимую информацию о состоянии щитовидной железы у пациента. Самая распространенная процедура - это УЗИ, при котором отчетливо видны диффузные эхопечатные изменения тканей железы.

На результаты УЗИ назначают лабораторные исследования, которые определят характер изменений.

Лечение заболеваний щитовидной железы

В зависимости от различных форм заболевания назначается и лечение. Это должно происходить только под наблюдением врача, самолечение без знания причин изменения и степени заболевания может сильно навредить.

Увеличатся показания различных препаратов для получения диплома специалиста и при невозможности выполнять свои функции.Условно различают три вида лечения:

  • Получение йодсодержащих препаратов и продуктов, богатых йодом. Возможен, если функция органа не изменена, и имеются умеренные диффузные изменения щитовидной железы.
  • Применение при лечении тиреоидных гормонов (препараты Левотироксин, Эутирокс), компенсирующие гипофункцию эндокринного органа.
  • Хирургическое лечение с последующей заместительной гормональной терапией. Применяется в случаях, когда происходит диффузно-узловое изменение щитовидной железы.Терапия в этом случае защитит от стойкой ремиссии и будет профилактикой рецидивов.

В любом случае терапия улучшит состояние пациента, у которого есть проблема с железами.

Профилактические мероприятия

Чтобы не знать, что такое диффузные изменения щитовидной железы, и никогда не испытывать последствий, необходимо организовать надлежащую профилактику этого заболевания.

К профилактическим мерам относятся:

  • Есть йодированная соль и продукты, богатые йодом.Это относится к людям, проживающим в эндемичных районах.
  • Включать ежедневную антистрессовую терапию. Это могут быть йога, упражнения на дыхание, сеансы релаксации, употребление седативных средств.
  • Круглый год для поддержки иммунной системы поливитаминами.
  • Пройти плановый медицинский осмотр. При нахождении в неблагоприятных условиях желательно ежегодно посещать эндокринолога.
  • Вести здоровый образ жизни, избавиться от вредных привычек.
  • При наличии эндокринных заболеваний пройти полное лечение.

Если все же обнаружены диффузные и очаговые изменения щитовидной железы, пациенту в этом случае необходимо понимать, что требует внимания к здоровью, соблюдение всех рекомендаций врача. Тогда этот диагноз не окажет негативного влияния на жизнь.

Нет похожих записей.

,

Зоб - NHS

Зоб (иногда пишется «зоб») - это опухоль щитовидной железы, которая вызывает образование шишки в передней части шеи. Когда вы глотаете, комок будет двигаться вверх и вниз.

Кредит:

Chris Pancewicz / Alamy Stock Photo

https://www.alamy.com/woman-with-thyroid-goitre-image8943341.html?pv=1&stamp=2&imageid=9EE3B28B-EB59-4C6C-B0A3-E308491E0AD2&p=14491&n=0&porient=Search&Search&product=0&porient&hl=ru&product=0&porient=0&p=14491&n=0&porient=09&porient&hl=ru&porient&hl=ru&product=0&porient=0&porient&hl=ru&product=0&porient=2 = Foo% 3dbar% 26st% 3D0% 26pn% 3d1% 26ps% 3d100% 26sortby% 3d2% 26resultview% 3dsortbyPopular% 26npgs% 3D0% 26qt% 3dAP26PE% 26qt_raw% 3dAP26PE% 26lic% 3d3% 26mr% 3D0% 26pr% 3D0% 26ot % 3D0% 26creative% 3d% 26ag% 3D0% 26hc% 3D0% 26pc% 3d% 26blackwhite% 3d% 26cutout% 3d% 26tbar% 3d1% 26et% 3d0x000000000000000000000% 26vp% 3D0% 26loc% 3D0% 26imgt% 3D0% 26dtfr% 3d % 26dtto% 3d% 26size% 3d0xFF% 26archive% 3d1% 26groupid% 3d% 26pseudoid% 3d195878% 26a% 3d% 26cdid% 3d% 26cdsrt% 3d% 26name% 3d% 26qn% 3d% 26apalib% 3d% 26apalic% 3d% 26lightbox % 3d% 26gname% 3d% 26gtype% 3d% 26xstx% 3D0% 26simid% 3d% 26saveQry% 3d% 26editorial% 3d1% 26nu% 3d% 26t% 3d% 26edoptin% 3d% 26customgeoip% 3d% 26cap% 3d1% 26cbstore% 3d1 % 26vd% 3d0% 26lb% 3d% 26fi% 3d2% 26edrf% 3d0% 26ispremium% 3d1% 26flip% 3d0% 26pl% 3d

Щитовидная железа - это небольшая железа в форме бабочки на шее, расположенная прямо перед дыхательным горлом (трахеей).

Он производит гормоны щитовидной железы, которые помогают регулировать обмен веществ в организме, химические процессы, происходящие в организме.

Симптомы зоба

Размер зоба может варьироваться от человека к человеку. В большинстве случаев опухоль небольшая и не вызывает никаких симптомов.

В более тяжелых случаях симптомы могут включать:

  • кашляет
  • ощущение сдавления в горле
  • изменения голоса, например охриплость
  • затруднение глотания (дисфагия)
  • затрудненное дыхание - при дыхании может быть высокий звук

Диагностика зоба

Обратитесь к терапевту, если вы подозреваете, что у вас зоб.Они осмотрят вашу шею, чтобы увидеть, не опухла ли ваша щитовидная железа.

Врач общей практики может также запросить проверку функции щитовидной железы, чтобы узнать, насколько хорошо работает ваша щитовидная железа.

Тест на функцию щитовидной железы позволяет определить уровень определенных гормонов в крови.

Он может показать, есть ли у вас гиперактивная или недостаточная активность щитовидной железы, оба из которых связаны с зобом.

При необходимости вас могут направить к специалисту в больницу для дальнейших анализов или лечения.

Лечение зоба

Лечение зоба зависит от первопричины.

Если зоб небольшой и не вызывает никаких проблем, обычно рекомендуется выжидательный подход.

Другие возможные методы лечения включают лечение радиоактивным йодом и хирургию щитовидной железы.

Хотя в большинстве случаев зоб не является злокачественным, считается, что в 1 из 20 случаев он может быть признаком рака щитовидной железы.

Причины зоба

Зоб может иметь несколько возможных причин, в том числе:

  • сверхактивная щитовидная железа (гипертиреоз)
  • Низкая активность щитовидной железы (гипотиреоз)
  • Гормональные изменения в период полового созревания, беременности или менопаузы
  • Недостаточно йода в рационе
  • принимает некоторые виды лекарств, например литий, лекарство, используемое для лечения некоторых психических заболеваний
  • Воспаление щитовидной железы (тиреоидит)
  • лучевая терапия в области шеи или груди, например лучевая терапия рака шеи
  • узелки или кисты в щитовидной железе - большинство безвредно, но их следует оценить
  • Рак щитовидной железы - редкий вид рака в Великобритании

Зоб может развиться у любого человека, но с возрастом вероятность этого увеличивается.У женщин также чаще развивается зоб.

Виды зоба

Существует 2 основных типа зоба:

  • диффузный зоб - при котором вся щитовидная железа опухает и становится гладкой на ощупь
  • узловой зоб - при котором твердые или заполненные жидкостью шишки, называемые узелками, образуются в щитовидной железе и вызывают ощущение комковатости при прикосновении; узелки могут быть одиночными или множественными и могут содержать жидкость

Последняя проверка страницы: 15 апреля 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 15 апреля 2022 г.

,

узлов щитовидной железы в диагностической патологии: от классических концепций к инновациям

4.1. Фолликулярная аденома

Фолликулярная аденома (FA) определяется как доброкачественная инкапсулированная неинвазивная опухоль щитовидной железы, дифференцирующаяся в сторону фолликулярного эпителия и лишенная ядерных свойств папиллярной карциномы щитовидной железы.

По результатам вскрытия, FA обнаружены у 3–5% взрослых. Неудивительно, что эта частота близка к распространенности пальпируемых одиночных узлов щитовидной железы.К известным факторам риска ФА относятся лучевое воздействие, особенно в детском и подростковом возрасте, и недостаток йода. Облучение может вызвать ФА после длительного латентного периода (10–50 лет), и относительный риск может достигать 15. Роль йодной недостаточности была подтверждена более частыми обнаружениями пальпируемых узлов щитовидной железы в областях с низким потреблением йода. Хотя часть таких узелков будет представлять собой истинную ЖК, эндемический спорадический зоб обычно вызывается дефицитом йода.Что касается наследственных факторов, то ЖК чаще встречаются у пациентов с синдромом Каудена или семейным аденоматозным полипозом [3].

В США FA представляет собой твердую, хорошо разграниченную, гипо- или изоэхогенную однородную массу. При радионуклидном сканировании большинство ЖК представляют собой «холодные» узелки, хотя возможны «горячие» аденомы и могут быть связаны клиническим гипертиреозом [3].

Образцы FNA из FA характеризуются высокой клеточностью, богатым присутствием фолликулярных клеток, включая микрофолликулы, и скудным коллоидом.Макрофолликулярные ЖК дают больше коллоидных и однослойных листов эпителия. Воспаление, ядра ПК или тела псаммомы отсутствуют. При FNA дифференциальный диагноз с фолликулярной карциномой невозможен, так как это потребует идентификации инвазивного роста. Кроме того, цитологические образцы, богатые коллоидами, похожи на гиперпластические узелки [3].

В целом ЖК представляют собой отдельные округлые, серые, беловатые, желто-коричневые или коричневые массы с гладкими очертаниями, контрастирующие с окружающими нормальными тканями щитовидной железы.Микроскопическая структура изменчива, но наблюдаются несколько ключевых особенностей: (1) происхождение из фолликулярного эпителия, что в основном отражается в архитектуре фолликула; (2) структурное отличие от окружающих тканей; (3) наличие полной фиброзной капсулы; (4) отсутствие вторжения; (5) отсутствие ядерных свойств ПК и (6) отсутствие нейроэндокринной дифференцировки. Архитектура может быть фолликулярной (нормо-, микро- или макро-), твердой или трабекулярной. Клетки кубовидные или многоугольные, но в «горячих» аденомах могут быть цилиндрическими.Цитоплазма хорошо видна, эозинофильная или светлая. Ядра округлые, гладкие, однородные, с равномерно распределенным умеренно темным хроматином. Митозы встречаются редко. Хотя строма обычно скудная, она может быть более обильной в некоторых опухолях, проявляя отек, миксоидную структуру, кровотечение, фиброз и изменение гиалина, а также кальцификацию. В отличие от гиперпластического узелка, полезно одиночное возникновение, наличие капсулы и отличие от окружающих тканей щитовидной железы. В дифференциальной диагностике с фолликулярной карциномой центральным критерием является отсутствие капсульной и сосудистой инвазии [3, 41].

FA имеет несколько гистологических вариантов, включая FA с папиллярной гиперплазией, липоаденому, FA с причудливыми ядрами, FA клеток с печаткой, FA светлых клеток и FA клеток веретена [3, 42].

4.2. Папиллярная карцинома щитовидной железы

Папиллярная карцинома - это хорошо дифференцированная злокачественная опухоль щитовидной железы, характеризующаяся (1) происхождением / дифференцировкой в ​​сторону фолликулярного эпителия и (2) диагностическими ядерными особенностями [22].

PC является ведущим гистологическим типом карциномы щитовидной железы, поэтому факторы риска соответствуют общим факторам риска рака щитовидной железы, включая ионизирующее излучение, эстрогены, ожирение, сахарный диабет и прием нитратов с пищей [22].В отличие от ФК высокое потребление йода увеличивает риск ПК. Таким образом, добавление йода снижает частоту ФК и увеличивает частоту ПК. Несмотря на более высокую частоту ПК, эпидемиологические изменения можно считать благоприятными из-за благоприятного прогноза папиллярной карциномы.

При ультразвуковом обследовании ПК представляет собой гипо- или изоэхогенный, твердый или кистозный, узел неправильной формы, размер которого превышает ширину, содержит микрокальцификаты и нарушает кровоснабжение. По данным сцинтиграфии, папиллярные карциномы чаще всего «холодные» [22].

Для FNA характерна высокая клеточность. Архитектурно можно наблюдать сосочки или однослойные листы. Присутствуют тела псаммомы. Клетки высокие, с видимой цитоплазмой. Ядерные изменения являются наиболее характерными и наиболее важными с диагностической точки зрения находками. К ним относятся утолщенные ядерные мембраны и очищение хроматина, ядерные бороздки и псевдовключения. Коллоид может быть водянистым или густым, так называемым тягучим коллоидом. Может быть труднее распознать фолликулярный вариант и столбчатый вариант, имеющий скудные ядерные особенности.В варианте с высокими клетками можно увидеть множественные включения ядер, что приводит к появлению ядер «мыльного пузыря». Плоскоклеточная метаплазия возможна при диффузном склерозирующем варианте; однако типичные ядерные особенности также присутствуют [22].

В целом ПК представляет собой твердую белую массу с неправильными очертаниями. Кистозное изменение может присутствовать, в то время как некроз (при отсутствии анамнеза FNA, который мог бы вызвать сосудистый коллапс) не характерен и может указывать на трансформацию в более агрессивную опухоль [22].

Микроскопически ПК характеризуется папиллярной архитектурой (рис. 1) и диагностическими ядерными особенностями. Сосочки значительно различаются между опухолями: прямые или разветвленные, неплотно или плотно упакованные, длинные или короткие. Нередки кистозные или фолликулярные очаги. Также может встречаться цельная и трабекулярная архитектура. Ядра увеличены, перекрываются, вытянуты, характеризуются неровностью мембраны и оптически пустым видом «матового стекла». Внешний вид «матового стекла» очень полезен при диагностической оценке фиксированных формалином и залитых парафином тканей.Однако его не видно на замороженных срезах, которые могут ухудшить интраоперационную оценку. Неравномерность контура ядра проявляется в виде ядерных псевдовключений (цитоплазмы) и продольных бороздок. Митозы встречаются редко. Тела псаммомы, присутствующие в 50% случаев, представляют собой небольшие округлые слоистые кальцификаты в строме или лимфатических каналах, но не в коллоиде. Может присутствовать плоскоклеточная метаплазия. Строма (рис. 2) хорошо развита [22, 41].

Рисунок 1.

Папиллярная карцинома щитовидной железы. Обратите внимание на характерную архитектуру и ядерные особенности.Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 200 ×.

Рисунок 2.

Десмоплазия стромы при папиллярной карциноме. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 100 ×.

Гистологические варианты ПК включают папиллярную микрокарциному (меньше 1 см; см. Рис. 3), инкапсулированную, фолликулярную, диффузную склерозирующую, высококлеточную, столбчато-клеточную, ребристо-морщинистую, шиповидную, твердую, онкоцитарную, веретено-клеточную, светлоклеточную и вартина. -подобные варианты, а также ПК с фиброматозоподобной стромой [22, 43].В карциномах с истинной папиллярной архитектурой преобладают мутации BRAF ( V600E ), тогда как опухоли, обладающие фолликулярной архитектурой, в основном несут мутации RAS [44].

Рисунок 3.

Папиллярная микрокарцинома в тканях щитовидной железы. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 50 ×.

4.3. Фолликулярная карцинома

Фолликулярная карцинома - это злокачественная эпителиальная опухоль щитовидной железы, характеризующаяся фолликулярной дифференцировкой, инвазивным ростом, морфологически отраженным в инвазии через капсулу или в кровеносные сосуды и отсутствием ядерных особенностей папиллярной карциномы [23].

Факторы риска включают низкий уровень йода и ионизирующее облучение, хотя связь с радиацией слабее, чем для ПК [23]. Согласно FNA, FC нельзя отличить от FA. В целом ФК - это сплошные массы. Иногда капсулы кажутся толще, чем у FA. В редких случаях инвазия через капсулу или в экстратироидные ткани явно очевидна.

Микроскопически опухоль характеризуется фолликулярной архитектурой. По определению, нет ядерных характеристик, которые определяли бы ПК.Отличие от FA требует идентификации инвазии, которая может проявляться как минимальная или широкая капсульная инвазия (рисунок 4) или ангиоинвазия (рисунок 5). Минимальная инвазия определяется как очаговое, но однозначно инвазивное разрастание, которое проникает на всю толщину капсулы. Неровный контур внутренней поверхности капсулы или группы опухолевых клеток внутри капсулы недостаточны для диагностики. ФК также необходимо строго отличать от артефактов, таких как капсульные поражения, вызванные хирургическим вмешательством или FNA, или скручивание опухоли по краям тканевого блока.Сосудистую инвазию следует оценивать только в капсуле или вне опухоли, а не в середине массы. Чтобы отличить ангиоинвазию от артефактного заражения кровеносных сосудов опухолевыми клетками, например, во время сбора, любая внутрисосудистая группа опухолевых клеток должна рассматриваться как свидетельство инвазии только в том случае, если опухолевые ткани прикреплены к стенкам кровеносных сосудов, покрыты либо эндотелием, либо фибрином. или тромб [23, 41]. Морфологические варианты встречаются редко, включая светлые клетки [23], клетки с печаткой [45], варианты микрокистозных и веретенообразных клеток, FC с жировыми клетками и FC с гломерулоидным рисунком [23].Сообщалось о муцинозном варианте [46].

Рисунок 4.

Фолликулярная карцинома щитовидной железы. Обратите внимание на вторжение через капсулу. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 200 ×.

Рисунок 5.

Инвазия фолликулярной карциномы щитовидной железы в крупный кровеносный сосуд. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 50 ×.

4.4. Фолликулярная опухоль с противоречивой морфологией

В недавней классификации ВОЗ (2017 г.), некоторые новые объекты были определены для классификации опухолей щитовидной железы с противоречивой морфологической внешностью, сомнительным вторжением или сомнительными ядерными функциями [47].

Опухоли с фолликулярным рисунком, демонстрирующие однозначную капсульную или сосудистую инвазию, обозначаются как (1) инвазивный фолликулярный вариант ПК, если ядра демонстрируют типичную структуру ПК; (2) хорошо дифференцированная карцинома щитовидной железы, если не указано иное, если ядерные особенности являются спорными; и (3) FC, если в ядрах отсутствуют какие-либо признаки PC.

Опухоли, которые определенно неинвазивны, обозначаются FA, если структура ядра определенно непапиллярного типа. В противном случае выдается диагноз неинвазивного фолликулярного новообразования щитовидной железы с сосочковидными ядерными особенностями [48].Наконец, опухоли с сомнительной инвазией называются либо фолликулярными опухолями с неопределенным злокачественным потенциалом, если ядра имеют непапиллярный тип, либо хорошо дифференцированными опухолями с неопределенным злокачественным потенциалом во всех других случаях.

Эти новые объекты предоставляют патологам долгожданную возможность точной диагностики. Однако биологический потенциал этих групп еще предстоит оценить. Как правило, риск рецидива или метастазирования низкий, но все же есть сообщения об исключениях [47].

4.5. Медуллярная карцинома

Медуллярная карцинома - это злокачественная опухоль щитовидной железы, демонстрирующая дифференцировку С-клеток [49].

МС характеризуется высокой долей наследственных опухолей, достигающей 30%. Напротив, факторы риска спорадических МК практически неизвестны [49]. Активирующие мутации RET присутствуют в 40% спорадических MC и более 90% наследственных случаев, в основном с почти полной пенетрантностью [50].

FNA показывает круглые, яйцевидные или веретенообразные клетки.Эксцентричное положение ядра может придавать вид плазмоцитоида. Хроматин гранулированный. В образце может присутствовать амилоид. Несмотря на иммуногистохимическое исследование, диагноз правильно установлен только в 46,1% случаев [49]. По нашему опыту, систематический иммуногистохимический подход ко всем опухолям щитовидной железы без типичных ядер папиллярного типа помогает избежать диагностической ошибки. Уровень кальцитонина в сыворотке в большинстве случаев также раскрывает диагноз.

Обычно поражения от серого до желтого цвета различной консистенции.Двусторонний и мультицентрический рост характерен для наследственных опухолей [49]. Микроскопическое изображение может быть очень запутанным из-за разнообразия гистологических паттернов - MC - это «отличный мимик». Тем не менее, иммунофенотип в большинстве случаев различен, и наличие местного амилоидоза может существенно направлять диагностическое мышление, усиливая подозрение на MC.

Архитектура MC бывает цельной, трабекулярной, дольчатой ​​или островной. Клетки полигональные, плазмоцитоидные, веретенообразные или смешанной морфологии.Ядра округлые, с крупным хроматином и мелкими ядрышками. Цитоплазма бывает от эозинофильной до амфофильной. Амилоид, содержащий кальцитонин, присутствует в 90% случаев. Наличие ядерных псевдовключений и редких тел псаммомы может вводить в заблуждение. Наследственные опухоли сопровождаются гиперплазией С-клеток. Варианты включают папиллярные, фолликулярные, веретено-клеточные, гигантоклеточные, светлоклеточные, онкоцитарные, меланотические, плоскоклеточные, амфикриновые, параганглиомоподобные, ангиосаркомоподобные, инкапсулированные и мелкоклеточные MC [41, 49, 51].MC характеризуется нейроэндокринным фенотипом и иммуногистохимическим анализом хромогранина А, кальцитонина или родственных пептидов, и для подтверждения диагноза настоятельно рекомендуется использовать карциноэмбриональный антиген.

4.6. Метастазы в щитовидную железу

Метастазы экстратироидных опухолей (МТС) в щитовидную железу редки. В цитологическом исследовании FNA MTS составили 2,2% случаев [52]. Однако они встречаются в диагностической хирургической патологии, а также в цитологии FNA и могут иметь очень вводящую в заблуждение морфологию.Авторы недавней серии клинических исследований сообщили о 32 таких случаях [53]. Среди этих пациентов легкое было наиболее частым местом первичной опухоли (14/32), за которым следовали рак почек и желудочно-кишечного тракта с равной частотой 5/32. Интересно, что MTS, влияющие на щитовидную железу, были диагностированы в широком диапазоне времени, от проявления одновременно с первичным раком до отсроченного проявления через 16 лет после первоначального диагноза. Хотя тиреоидэктомия не рассматривалась у пациентов с агрессивным раком на высокой стадии, она все же была выполнена 34 пациентам.5% пациентов имели вторичную опухоль щитовидной железы, а наибольшая выживаемость составила 7 лет [53].

Спектр MTS различается в зависимости от больницы, например, в Германии наблюдались почечно-клеточная карцинома (48,1%), колоректальная (10,4%), легочная (8,3%) и молочная железы (7,8%), а также саркомы (4,0%). серия [54]. В цитологически исследованных случаях был обнаружен широкий спектр первичных опухолей, включая рак легких (6/20), желудочно-кишечного тракта, молочной железы (каждая 5/20), гортани (3/20) и почечно-клеточную (1/20) карциному [52].

В самой большой серии вторичных опухолей щитовидной железы, включающей 97 пациентов, перенесших FNA в клинике Мэйо, наиболее частыми первичными очагами были легкие и почки (по 22% каждая), за которыми следовали рак головы и шеи (12%), как сообщила Хегерова. и другие. [55]. Аналогично наблюдениям Zhang et al. [53], у некоторых пациентов наблюдалась продолжительная выживаемость, достигающая 228 месяцев (в среднем 20 месяцев). Резекция щитовидной железы была нередкой: она была выполнена 41 из 97 пациентов, достигших 30-месячной выживаемости (диапазон от 3 до 171 месяцев), в то время как медиана выживаемости у неоперированных пациентов составила 12 месяцев (от 1 до 228 месяцев).Разница была статистически незначимой [55].

Сообщалось о метастазах кожной или увеальной меланомы, которые могут представлять серьезную диагностическую проблему, учитывая, что меланома является еще одним «большим имитатором» патологии [56].

4.7. Иммуногистохимия новообразований щитовидной железы

Хотя в большинстве случаев для правильной классификации узлов щитовидной железы достаточно обычных красок, иногда необходимы дополнительные методы. Иммуногистохимия (ИГХ) - это хорошо известная, легко применимая технология, которая в настоящее время дополняется автоматизацией и цифровой оценкой.Расходы умеренные, что делает IHC широко доступным подходом. Он выигрывает от высокой точности реакции антиген-антитело и визуальной оценки положительных мишеней, что приводит к правильной интерпретации.

При патологии щитовидной железы исследовано несколько групп антигенов. Антигены, специфичные для фолликулярных клеток щитовидной железы (тиреоглобулин, TTF-1), полезны для определения фолликулярного происхождения новообразования. Экспрессия наблюдается в PC [22], FA [3] и FC [23], а также в опухолях из клеток Hurtle.MC отрицательна на тиреоглобулин, но может проявлять слабое окрашивание на TTF-1 [49], хотя были высказаны противоречивые мнения. Возможной ловушкой является ядерная экспрессия TTF-1 при неплоскоклеточном раке легкого MTS (аденокарцинома, мелкоклеточная карцинома, крупноклеточная карцинома). В раке легких отсутствует тиреоглобулин, но он может экспрессировать сурфактант апопротеин А (аденокарцинома), напсин А (аденокарцинома; однако сообщалось о положительной реакции при раке щитовидной железы) или нейроэндокринные маркеры (мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная нейроэндокринная карцинома).

Нейроэндокринные маркеры (хромогранин А, синаптофизин) наряду с кальцитонином характерны для ТК [49] и гиперплазии С-клеток. ПК и ЖК отрицательны по хромогранину А, другим нейроэндокринным маркерам и кальцитонину [3, 22].

Мембранные белки, включая HBME-1, TROP-2, галектины семейства бета-галактозид-связывающих белков и глипиканы (одно из двух семейств белков в классе протеогликанов гепаринсульфата), полезны в диагностике ПК. Состав цитоскелета определенными промежуточными филаментами (цитокератин (ЦК) 19, виментин) также коррелирует с конкретными патологическими процессами.Активность пролиферации при карциномах обычно выше, чем при доброкачественных узелках, но уровни при дифференцированном раке слишком низки, чтобы установить надежный диагностический порог. Тем не менее, белки, которые участвуют в регуляции клеточного цикла и апоптоза, были оценены при патологии щитовидной железы.

Мезотелиальный эпитоп Hector Battifora, широко известный под аббревиатурой HBME-1, представляет собой мембранный антиген, расположенный на микроворсинках доброкачественных и злокачественных мезотелиальных клеток [57, 58]. В щитовидной железе для ПК характерна интенсивная экспрессия HBME-1 [22, 59].Мембранозный рисунок наиболее специфичен [22]. Диффузная и интенсивная мембранная экспрессия сильно поддерживает диагностику ПК [60]. Часть FC положительна [23], но реакционная способность в FA считается редкой [3].

Сообщаемый уровень экспрессии HBME-1 при ПК колеблется между 73,8% [61], 75,9% [62], 85,0% [63] и 96,1% [64]. Более высокая частота была обнаружена при классическом ПК, например, в диапазоне от 95,9 до 100% по сравнению с 45,0–81,1% при фолликулярных вариантах [61, 65]. Однако некоторые авторы сообщают о близких результатах в классическом или фолликулярном вариантах.Таким образом, в большом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических ПК, 29 случаев фолликулярного варианта папиллярной карциномы (FVPC) и 49 FA, HBME-1 был экспрессирован в 88% классических PC и 86% случаев FVPC. в отличие от 4% в FA [60].

Экспрессия HBME-1 в ПК отличается от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы [66]. В большом исследовании 177 щитовидных желез (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных щитовидной железы) HBME-1 был экспрессирован в 74% PC и 89% FVPC, но не был обнаружен (0%) в Болезнь Грейвса или узловой коллоидный зоб [67].Prasad et al. также подтвердили отсутствие HBME-1 при болезни Грейвса и нормальной щитовидной железе, но зарегистрировали единственный случай (1%) положительного узлового зоба [63]. Более высокая скорость экспрессии в доброкачественных тканях щитовидной железы (7,0%) сообщается Nasr et al. [64]. Реактивность HMBE-1 при фолликулярных новообразованиях также заметно различается между исследованиями: 17% [67] против 26,7% [62] против 50,0% [63] против 85,7% [68] FC и 4 % [60] vs. 10% [63] vs. 11% [67] vs. 14,8% [62] против 64% [68] FA.

Различия могут быть связаны с оценкой (образец: только мембранный по сравнению с мембранозным и цитоплазматическим), порогом отсечения, выбором первичных антител, извлечением эпитопа, разведением, температурой инкубации и временем инкубации. Таким образом, хотя HBME-1 является одним из наиболее чувствительных и специфических антигенов в диагностике ПК [61] и был включен в большинство диагностических панелей [58] для ПК или рака щитовидной железы (преобладающего ПК), разногласия остаются.

Имеется мало, но многообещающих сообщений о поверхностном антигене трофобластных клеток человека TROP-2 при ПК, который, по-видимому, является надежным маркером в гистологии и цитологии, обладающим высокой специфичностью и чувствительностью [61, 69, 70, 71]. Белок TROP-2 отсутствует в МК, фолликулярных опухолях и неопухолевой ткани щитовидной железы [70, 71], тогда как он присутствует в 82,5% ПК. В пределы маркера входит диагностика фолликулярного варианта, который показывает менее частое и очаговое окрашивание. Тем не менее, наличие 10% положительных клеток в опухоли указывает на ПК, а гетерогенность достаточно низкая, чтобы применять ИГХ TROP-2 к образцам FNA [70].Опять же, данные о частоте экспрессии изменчивы. Так, в недавнем исследовании TROP-2 был обнаружен между 90,0 и 95,3% ПК и 70,0% фолликулярных вариантов [71]. Однако другие исследовательские группы описали значительно менее частую реактивность: 50% [61].

CITED1 (сокращение от CREB (белок, связывающий элемент цАМФ) / трансактиватор p300, взаимодействующий с глутаминовой кислотой / богатый аспарагиновой кислотой карбоксиконцевой домен 1) белок, кодируемый геном CITED1 , действует как активатор транскрипции.Паттерн экспрессии ядерный и цитоплазматический [63]. CITED1 усиливает SMAD-опосредованную транскрипцию за счет усиления взаимодействия между ДНК, факторами транскрипции и коактиваторами (SMAD - это акроним, образованный в результате слияния названий гена Sma в Caenorhabditis elegans и гена «мать против декапентаплегии» Mad . в Drosophila ). В сочетании с путем SMAD, CITED1 способствует передаче сигналов через молекулярный путь трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета).CITED1 также стабилизирует взаимодействие между рецепторами эстрогена и гистонацетилтрансферазой, усиливая эстроген-зависимую экспрессию генов и связывается с хроматином эстроген-зависимым образом.

CITED1 выражается в PC [22]. Некоторые авторы считают его полезным при дифференциальной диагностике ПК, включая фолликулярный вариант, и FA [43, 72], поскольку экспрессия CITED1 в FA считается редкой [3]. Однако CITED1 был обнаружен как при доброкачественных, так и при злокачественных патологиях. Таким образом, в большом исследовании 177 щитовидных желез (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных тироидных желез), CITED1 был экспрессирован не только в 98% PC, 100% FVPC и 86% FC, но также в 89% случаев болезни Грейвса, 79% узлового коллоидного зоба и 80% ЖК [67].Более многообещающие данные были получены в другом крупном исследовании 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических ПК, 29 случаев FVPC и 49 FA. CITED1 был экспрессирован в 90% случаев классического PC и 83% случаев FVPC, в отличие от 16% FA [60]. Аналогичным образом, CITED1 экспрессируется в 93% PC, 25% FC, 10% FA и 8% узлового зоба, но не обнаруживается в нормальных случаях щитовидной железы и болезни Грейвса [63]. Среди 215 фиксированных формалином и залитых парафином образцов щитовидной железы CITED1 экспрессировался в 87% PC и 50% FC, в то время как только 10% FA и 24% узлового зоба были положительными, но случаи болезни Грейвса и нормальной щитовидной железы неизменно были отрицательными. [63].

Выражение CITED1 зависит от технологических особенностей. Одно из описанных кроличьих антител было связано с повышенным фоном до такой степени, что это мешает надежной оценке. Однако другое кроличье антитело также считается имеющим более низкую чувствительность и специфичность по сравнению с HBME-1 и CK19 [60].

Зная роль CITED1 в РПЖ и эпидемиологические данные о более высокой заболеваемости у женщин, неудивительно, что экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона при папиллярной карциноме.Об экспрессии рецептора эстрогена альфа и рецептора прогестерона сообщалось в 19% и 38,7–57% случаев РПЖ соответственно [73, 74].

Галектины представляют собой семейство белков, которые определяются способностью связывать бета-галактозидные углеводы. Галектины расположены в ядрах клеток, цитоплазме или внеклеточном пространстве. Галектины подразделяются на димерные, тандемные и химерные классы. Димерные галектины, например галектин-1, представляют собой простые гомодимеры. Тандемные галектины содержат один или несколько доменов узнавания углеводов в одной пептидной цепи.Класс химеров, представленный только галектином-3, имеет длинный нелектиновый домен. Такая химерная молекула может существовать в виде мономера (при низкой концентрации) или образовывать мультимеры (при высокой концентрации), если до пяти мономеров связаны нелектиновым доменом. Физиологические эффекты различны: в то время как мономеры ингибируют адгезию, блокируя белки адгезии, пентамеры создают межклеточные мостики или связывают клетки и внеклеточный матрикс.

Экспрессия галектина-3 в ЖК встречается редко [3]. Галектин-3 чаще встречается при злокачественных опухолях щитовидной железы [75], и это открытие имеет сильную патогенетическую основу.Нокдаун или антагонисты галектина-3 подавляют миграционную способность клеток ПК. Галектин-3 активируется фактором, индуцируемым гипоксией (HIF) -1 [76]. При ПК, уровень экспрессии оценивается как 64,7% [65] против 69% [61] против 92% [67] или даже 100% [77]. Более низкий уровень зарегистрирован при фолликулярном варианте: 33 против 92% в классических случаях [67]. Однако некоторые авторы описывают близкие результаты в классическом или фолликулярном вариантах. Таким образом, в большом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических PC, 29 случаев FVPC и 49 FA, галектин-3 был экспрессирован в 96% классических PC и 90% FVPC случаев, в отличие от 18% случаев FA [60] ,Частота экспрессии достигла 97% в небольшой смешанной группе карцином, состоящей из 22 ПК (16 классических и шесть случаев FVPC), 3 FC, 5 MC и одиночная карцинома из клеток Hurtle [75]. Среди 13 ФК частота экспрессии составила 33% [67]. Картина окрашивания должна быть как ядерной, так и цитоплазматической [22]. Примечательно, что доброкачественные реактивные эпителиальные и воспалительные клетки при тиреоидите Хашимото могут экспрессировать галектин-3 [22, 60]. Liu et al. Не обнаружили никаких проявлений болезни Грейвса и узлового коллоидного зоба. [67].Однако другие исследовательские группы отметили присутствие галектина-3 в 55% случаев узлового зоба и 7% случаев болезни Грейвса, в то время как нормальные ткани щитовидной железы всегда были отрицательными [63]. FA описывается как отрицательный [67] или иногда (18%) положительный [60]. В целом галектин-3 был обнаружен в 10% [63] против 30% [75] против 43% [77] FA, более часто (80%) в аденомах из клеток Hurtle [77]. Даже авторы, сообщающие о менее частой положительной реакции на ФА, считают галектин-3 маркером второй линии из-за более низкой специфичности и чувствительности [60].

Наряду с CK19 и галектином-3 галектин-1 чаще экспрессируется в PC, чем в FA. Потеря активности галектина-1 подавляет пролиферацию, миграцию и инвазию [78]. В культурах клеток галектин-1 был оценен как мишень для векторизованного контрастного агента, несущего конъюгированные с пептидом сверхмалые суперпарамагнитные частицы оксида железа для МРТ [79].

Глипиканы вместе с синдеканами представляют собой основные белковые семейства протеогликанов сульфата гепарина. Глипиканы участвуют в процессах развития, а также в регуляции передачи клеточных сигналов путями Wnt и Hedgehog.Глипикан-3 чаще экспрессируется при злокачественных опухолях щитовидной железы. Среди 17 FA частота экспрессии составила 24%. Более высокая частота положительных результатов (81%) наблюдалась в небольшой смешанной группе карцином, состоящей из 22 ПК, 3 ФК, 5 МС и одного случая карциномы из клеток Хертла [75]. В большей группе глипикан-3 был обнаружен в 100% (20/20) ФК и 70% (48/69) ПК [80].

ПК характеризуются повышенной регуляцией CD44 и его лиганда остеопонтина. Экспрессия остеопонтина при ПК статистически значимо выше, чем в нормальной ткани щитовидной железы, коллоидном зобе и ЖК.Кроме того, наличие и интенсивность экспрессии остеопонтина коррелирует с активностью пролиферации [81], способностью проникать и возникновением неблагоприятных прогностических факторов, таких как метастазы в лимфатические узлы и большой размер опухоли [82]. Экспрессия остеопонтина обнаруживается в 83,3% случаев ПК, 70,0% доброкачественных узлов щитовидной железы и 50,0% нормальных тканей щитовидной железы [83]. Ограниченный объем информации доступен об остеопонтине при ФК, но его повышенная регуляция была показана у собак [84]. В MC остеопонтин экспрессируется в 78.4% случаев и показывает связь с хорошими прогностическими характеристиками [85]. Уровни костного сиалопротеина повышены при ПК. Так, экспрессия костного сиалопротеина обнаруживается в 87,9% случаев РПЖ, 55,0% доброкачественных узлов щитовидной железы и 42,5% нормальных тканей щитовидной железы [83]. ПК характеризуется статистически значимой цитоплазматической и мембранной активацией рецептора витамина D по сравнению с неопухолевыми тканями щитовидной железы. Раковые клетки также обладают витамином D, инактивирующим 24-гидроксилазу, но не активирующим фермент, а именно 1-альфа-гидроксилазу.Сверхэкспрессия 24-гидроксилазы связана с экстратироидной инвазией и метастазами в лимфатические узлы [74].

Что касается белка CD44 варианта 6, то фракция положительных клеток в ПК составляет 80,3%, в то время как только 37,1% клеток в доброкачественных узлах щитовидной железы и 22,9% нормальных эпителиальных клеток щитовидной железы являются положительными [86]. Маркер стволовых клеток CD44 участвует в эпителиально-мезенхимальном переходе (EMT), который характеризуется потерей эпителиальных маркеров, например E-кадгерина, и появлением мезенхимальных белков, например.г., виментин. Экспрессия виментина была обнаружена в 53,8% ПК и 75% ФК [87]. В ПК наблюдается потеря E-кадгерина в отличие от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы. Тем не менее, E-cadherin вместе с CD56 активируется в FA [88]. Однако, если рак оценивается отдельно, а не в контексте с окружающими тканями, E-кадгерин все равно сохраняется. Таким образом, экспрессия Е-кадгерина была обнаружена в 84,6% ПК и 75% ФК [87].

Клаудины - еще один класс белков, ассоциированных с ЕМТ [89].При ФК трансмембранный белок плотных контактов клаудин перемещается от мембраны к ядру. Переключение на субклеточную компартментализацию ведет к усилению пролиферации, инвазии и миграции [90].

Среди цитокератинов привлек внимание СК19. Интенсивная экспрессия CK19 считается ценным диагностическим маркером при PC [91], хотя это наименее специфичный маркер злокачественности [22, 59]. При РПЖ сообщенные уровни экспрессии CK19 варьируются от 45,6% [65], 83,3% [61] до 84,6% [87].Экспрессия CK19 обнаружена в 25% FC [87]. Однако в большом исследовании 177 щитовидной железы (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных желез), CK19 был обнаружен в 78% PC, 22% фолликулярных вариантов, но отсутствовал в FC, FA, Graves. «случаи заболевания и узловой коллоидный зоб [67]. Многообещающие данные были получены в другом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, в том числе 49 классических PC, 29 случаев FVPC и 49 FA. CK19 экспрессировался в 100% классических PC и 90% FVPC случаев, в отличие от 14% FA [60].Тем не менее, в другом исследовании CK19 был обнаружен в 100% PC и даже в 68,4% доброкачественных тканях щитовидной железы [64]. В значительной когорте из 215 тироидных клеток CK19 был экспрессирован в 72% PC, 50% FC, 5% FA, 31% узлового зоба, 0% болезни Грейвса и 7% нормальных тироидных желез [63].

CK19 имеет высокую чувствительность, но более низкую специфичность при дифференциальной диагностике ПК и ФА. Однако имеет значение не только присутствие, но и интенсивность и распространение выражения. Экспрессия в PC имеет тенденцию быть сильной и диффузной, в то время как FA показывает очаговое и более слабое окрашивание.Экспрессия в узловой гиперплазии и нормальных тканях щитовидной железы также имеет тенденцию быть очаговой и слабой [60]. Было бы важно сравнить узелок и окружающие ткани. Кроме того, ПК положителен для панцитокератина и CK7, но отрицателен для CK20 - факт, который в редких случаях помогает отличить ПК и метастазы в щитовидной железе от колоректальной аденокарциномы, которая, как известно, экспрессирует СК20 [22].

В отличие от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы ПК характеризуется подавлением CD56 [59, 88].Частота потери CD56 колеблется от 93,9% при классическом ПК до 73,3% при FVPC [65]. Напротив, CD56 активируется в FA [88].

Что касается регуляции пролиферации клеток и апоптоза, PC связан с повышенной экспрессией фосфорилированного гистона h4 и циклина D1. Метастатические ПК демонстрируют повышенную регуляцию каспазы-3 и потерю антиапоптотического Bcl-2 [92]. Циклины А и В1 обнаружены также в ПК [93]. Связанный с аутофагией белок Beclin-1 чаще встречается при карциномах щитовидной железы.Уровень экспрессии составляет 98,9% в PC и 57,1% в FC, в то время как только 21,4% ЖК являются положительными для Beclin-1. Уровень Beclin-1 коррелирует с пролиферативной активностью Ki-67 [68]. Сурвивин чаще экспрессируется в карциномах и связан с биологическим потенциалом новообразования [94]. Цитоплазматическая локализация p27 наблюдалась при PC [95], и p27 вместе с галектином рекомендуется различать между FA и FC [96].

PC характеризуется полной или почти полной потерей белка c-kit / CD117, в отличие от доброкачественных узлов щитовидной железы и нормального фолликулярного эпителия [97].

Аберрантная мембранная экспрессия CD20 недавно была обнаружена при PC [98, 99]. В небольшой группе PC экспрессия была обнаружена в 5/22 (23%) опухолях [99]. Результаты были подтверждены в большой когорте из 538 ПК [98], обнаруживших реактивность в 10% случаев. Хотя CD20 был связан с менее агрессивными морфологическими особенностями ПК, экспрессия при анапластическом раке щитовидной железы наблюдалась с такой же частотой (6–20%), что и при ПК. FA (47) были отрицательными. Положительность CD20 не была связана с другими маркерами линии B-лимфоцитов, такими как CD79alpha или PAX5 [98], но была подтверждена двумя разными клонами первичного антитела [99].

Нейроэндокринная дифференцировка - отличительный признак МК, положительный по хромогранину А в 92,9% случаев [100]. Что касается других региональных причин хромогранин A-положительных массовых поражений, аденома паращитовидных желез (которая может возникать интратиреоидально) и гиперплазия паращитовидной железы характеризуются уровнем экспрессии 28/28 и 7/8 [100]. Панели IHC должны включать кальцитонин и карциноэмбриональный антиген CEA (для идентификации MC со 100% специфичностью, как сообщается Wuertz et al.) И паратироидный гормон, который экспрессируется в 72.2% узелков паращитовидной железы [100].

В большинстве МК присутствует кальцитонин [101]. В редких случаях несекреторных MC диагноз ИГХ все еще возможен с помощью панели кальцитонина, CEA и хромогранина A [102]. Среди 75 МС рецептор кальцитонина был экспрессирован в 82,7% случаев. По данным Cappagli et al., Он показал сильную положительную корреляцию с кальцитонином (p = 0,001) и остеокальцином (p = 0,009). [103]. Экспрессия СЕА характерна и в основном широко распространена, от умеренной до сильной по интенсивности [104].Сообщалось о наличии CD56 [101].

Кластерин представляет собой еще один клон-специфический маркер ИГХ, экспрессируемый в С-клетках, гиперплазии С-клеток и первичных и метастатических ТК. Кроме того, сообщалось о прогностической ценности показателя кластерина с обратной корреляцией между показателем кластерина и наличием метастазов в лимфатических узлах [105]. Сурвивин и X-связанный ингибитор апоптоза (XIAP) экспрессируются в C-клетках и MC и связаны с худшей выживаемостью [106]. Еще одним прогностическим маркером является экспрессия HIF-1альфа.Было показано, что положительная экспрессия связана с худшей 5-летней выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования [107]. Маркеры стволовых клеток CD133 и CD44 являются неблагоприятными прогностическими факторами. И CD133, и CD44 являются независимыми факторами, связанными с худшей общей выживаемостью, в то время как CD44 также в значительной степени связаны с выживаемостью без рецидивов [108]. Экспрессия рецепторов соматостатина 2А и 5 коррелирует с продвинутыми стадиями [109]. Белки теплового шока HSP70, HSP90 и GRP78 активируются в MC по сравнению с нормальными тканями щитовидной железы [110].Наблюдается повышенная регуляция антигенов рака / семенников, контрастирующая с отрицательными нормальными тканями щитовидной железы и зобом, а также с редкой экспрессией в PC и FC. Однако малодифференцированные и анапластические карциномы также являются положительными [111].

Признавая разнообразие узловых образований щитовидной железы и изменчивость данных ИГХ, рекомендуется панельная диагностика (см. Примеры в таблице 2).

Панель Цель Когорта Ссылки
HBME-1, галектин-3, CK19 по сравнению с FVPC FA 157 опухолей щитовидной железы, 5 нормальных желез [72]
HBME-1, галектин-3, CITED1 FVPC по сравнению с FA 157 опухолей щитовидной железы, 5 нормальных желез [72] ]
HBME-1, CK19
Вторая линия: CITED1, галектин-3
PC по сравнению с FA 127 опухолей щитовидной железы: 49 классических ПК, 29 FVPC, 49 FA [60]
HBME-1, CK19 PC vs. доброкачественных тканей щитовидной железы 51 ПК, 57 доброкачественных случаев [64]

Таблица 2.

Иммуногистохимические панели в диагностике узлов щитовидной железы.

HBME, мезотелиальный эпитоп Hector Battifora; СК, цитокератин; CITED1, сокращение от CREB (белок, связывающий элемент цАМФ) / р300, взаимодействующий трансактиватор с глутаминовой кислотой / богатым аспарагиновой кислотой карбоксиконцевым доменом 1; FVPC, фолликулярный вариант папиллярной карциномы; ФА, фолликулярная аденома и ПК, папиллярная карцинома.

.

Смотрите также