Бюджетное общеобразовательное учреждение «Вышне-Должанская основная общеобразовательная школа»
 
Фотографии

Патогенез щитовидной железы


Нарушение функций щитовидной и паращитовидных желез

Тиреоидные гормоны и их действие на организм

Щитовидная железа продуцирует йодсодержащие гормоны: muроксин (тетрайодтиронин) и трийодтиронин, — а также нейодированный гормон тиреокальцитонин.

Биосинтез три- и тетрайодтиронина и их накопление в форме тиреоглобулина происходит в фолликулах железы. Отщепление три- и тетрайодтиронина от тиреоглобулина и выделение их в кровь осуществляется при помощи ТТГ аденогипофиза. Поступление в кровь ТТГ, в свою очередь, регулируется гормоном гипоталамуса тиреолиберином. Кроме ТТГ секреция тиреоидных гормонов активируется симпатической нервной системой.

Синтез тиреокальцитонина происходит в так называемых парафол-ликулярных клетках щитовидной железы, откуда гормон поступает в кровь. Секреторная активность парафолликулярных клеток не регулируется гипофизом, а зависит от концентрации Са++ в крови.

Тироксин и трийодтиронин повышают основной обмен организма, усиливая потребление тканями кислорода.

Они активируют гликолиз, усиливают распад гликогена, тормозят синтез гликогена из глюкозы и ресинтез из молочной кислоты, способствуют глюконеогенезу, оказывая гипергликемический эффект. Тиреоидные гормоны обладают выраженным анаболическим действием, стимулируя рост и развитие организма. Однако при увеличении содержания тиреоидных гормонов в крови они начинают угнетать энергообразование и тормозить протеосинтез.

Тиреоидные гормоны активируют липолиз и окисление жиров, угнетают образование жиров из углеводов, снижают уровень холестерина в крови.

Эти гормоны вызывают увеличение потребности сердца в кислороде, повышение сократительной функции миокарда, частоты сердечных сокращений и ускорение проводимости.

Тиреоидные гормоны увеличивают моторику кишечника и поддерживают активность дыхательного центра.

Что касается тиреокальцитонина, то он снижает степень резорбции (рассасывания) костной ткани и усиливает поглощение ею кальция. Действие тиреокальцитонина, противоположное действию пара-тиреоидного гормона, способствует поддержанию постоянного уровня кальция в организме.

Гиперфункция щитовидной железы (гипертиреоз)

Из всех заболеваний, сопровождающихся гиперфункцией щитовидной железы, наиболее распространенным является диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса). Диффузный токсический зоб — это полисистемное аутоаллергическое заболевание с наследственной предрасположенностью, вызванное гиперсекрецией тироксина и трийодтиронина. В1840 г. немецкий врач фон Базедов дал подробное описание этой болезни и, в частности, трех ее главных клинических симптомов: зоба, экзофтальма и тахикардии, что дало основание дать этой болезни название базедова болезнь.

Этиология

В этиологии базедовой болезни важную роль играет наследственность. При этом женщины болеют в 8 раз чаще, чем мужчины.

Возникновение базедовой болезни провоцируется острыми и хроническими инфекциями, энцефалитами, чрезмерной инсоляцией, психическими травмами.

Патогенез

Гипертиреоз (тиреотоксикоз) рассматривается как аутоаллергическое заболевание. В основе заболевания лежит генетически обусловленное снижение иммунного контроля за Т-лимфоцитами. Это приводит к тому, что «запрещенные» клоны Т-лимфоцитов-хелперов не только выживают, но и пролиферируют и взаимодействуют с органоспецифическими антигенами щитовидной железы. Затем Т-лимфоциты-хелперы вовлекают в процесс В-лимфоциты, которые начинают продуцировать тиреоидстимулирующие аутоантитела, принадлежащие к классу IgG. Эти аутоантитела взаимодействуют с рецепторами клеток щитовидной железы, оказывая на фолликулы действие, подобное ТТГ.

Тиреоидстимулирующие антитела вызывают усиление синтеза три- и те-трайодтиронина и освобождения их в кровь, гиперплазию, рост железы и развитие зоба. В результате щитовидная железа гиперфункционирует автономно под влиянием этих антител, независимо от ТТГ. При этом секреция ТТГ подавляется избытком тиреоидных гормонов (по закону отрицательной обратной связи), и концентрация ТТГ в крови снижена.

Клинические проявления

Триада симптомов (зоб, тахикардия, экзофтальм) служит ведущим синдромом диффузного токсического зоба. Зоб (струма) — видимое увеличение щитовидной железы, является следствием гиперплазии ее ткани. При больших размерах зоб сдавливает гортань и верхнюю часть трахеи, что может сопровождаться расстройствами внешнего дыхания.

Синусовая тахикардия отличается постоянством и наблюдается в покое и даже во время сна. Тахикардия обусловлена усилением симпатических влияний на сердце. У пациентов нередко могут возникать приступы пароксизмальной желудочковой тахикардии.

Экзофтальм также объясняется усилением активности симпатического отдела вегетативной нервной системы. Поскольку глазодвигательные мышцы имеют симпатическую иннервацию, постоянное повышение тонуса симпатических нервов ведет к «выдавливанию» глазных яблок из глазниц. При длительном гипертиреозе позади глазного яблока развивается жировая ткань и глаза остаются в состоянии экзофтальма.

Среди изменений системной гемодинамики в связи с характерной тахикардией наблюдается увеличение минутного объема сердца, которое сохраняется даже в случае развития сердечной недостаточности.

Недостаточность сердца, возникающая на поздних стадиях гипертиреоза, объясняется, во-первых, тем, что тиреоидные гормоны значительно повышают потребность сердца в кислороде, т. к. усиливают действие катехоламинов на миокард.

Во-вторых, развивается энергетическое истощение сердечной мышцы. Из-за резкого повышения потребности миокарда в кислороде у больных могут возникать приступы стенокардии.

Развитие сердечной недостаточности при гипертиреозе усугубляется тем, что в ответ на повышение нагрузки на сердце не развивается гипертрофия миокарда, т. е. вследствие нарушения синтеза белка не включается мощный компенсаторно-приспособительный механизм.

Отличительной особенностью артериальной гипертензии при гипертиреозе является повышение систолического давления при нормальном или даже сниженном диастолическом давлении.

Весьма характерное для гипертиреоза нарушение функции сердца — фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия).

Со стороны ЖКТ отмечается снижение секреции желудка и поджелудочной железы. Эти нарушения, сочетающиеся с повышенной перистальтикой кишечника, приводят к развитию диареи.

При тяжелой форме гипертиреоза часто поражается печень. Возникает серозный гепатит, завершающийся развитием цирроза печени.

Один из ведущих симптомов гипертиреоза — нервно-психические расстройства. Больные беспричинно раздражительны, часто плачут, у них постоянно меняется настроение. Весьма характерен тремор (дрожание) пальцев вытянутых рук (симптом Мари). На поздних стадиях болезни раздражительность сменяется заторможенностью, апатией, угнетением психической деятельности.

Нарушения мышечной системы (тиреотоксическая миопатия) проявляются в виде выраженной мышечной слабости, сопровождающейся параличами мышц.

Отмечается увеличение почечного кровотока и гломерулярной фильтрации, вследствие чего имеется тенденция к полиурии.

В костях усиливается остеопороз из-за стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на остеокласты.

При гипертиреозе наблюдается гормональный дисбаланс. Вследствие гиперметаболизма и усиления распада кортизола развивается относительная недостаточность этого гомона, что, в свою очередь, по закону отрицательной обратной связи приводит к усилению продукции АКТГ. Это вначале вызывает активацию функции надпочечников, а затем постепенное ее уменьшение.

Не исключена возможность снижения толерантности к глюкозе и возникновения сахарного диабета.

Нарушается тепловой баланс организма. Вследствие калоригенно-го эффекта тиреоидных гормонов образуется повышенное количество тепла, и больные чувствуют, что им все время жарко.

Течение гипертиреоза характеризуется постепенным нарастанием симптомов, на фоне которых у больных могут развиваться тиреотоксические кризы, характеризующиеся сначала резким повышением, а затем падением АД, нарастанием симптомов сердечной недостаточности, резчайшей тахикардией (до 200 уд./мин). Больные могут терять сознание — возникает тиреотоксическая кома.

В патогенезе тиреотоксических кризов важную роль играют токсическое воздействие три- и тетрайодтиронина на ЦНС, а также развивающиеся надпочечниковая и печеночная недостаточность.

Лечение

Показана медикаментозная терапия с использованием средств, угнетающих функциональную активность железы, лечение радиоактивным йодом и оперативное лечение.

Гипофункция щитовидной железы (гипотиреоз)

Гипотиреоз — это заболевание, вызванное снижением выработки тиреоидных гормонов или уменьшением чувствительности периферических тканей к их действию.

Клиническими формами гипотиреоза являются: микседема, эндемический и спорадический зоб.

Микседема. Название «микседема» связано с тем, что одним из специфических симптомов этой формы гипотиреоза служит слизистый отек кожи и подкожной клетчатки.

Этиология

Различают первичный (развивается вследствие снижения синтеза тиреоидных гормонов), вторичный (при поражении гипофиза) и третичный (при повреждении гипоталамуса) гипотиреоз. Выделяют также форму периферического гипотиреоза, связанную с потерей чувствительности тканей к гормонам щитовидной железы.

Патогенез

Развитие гипотиреоза связано с дефицитом в организме тиреоидных гормонов, что приводит к снижению основного обмена, нарушению всех видов обменных процессов (синтеза белка, интенсивности липолиза и гликогенолиза), особенно в тех тканях, которые быстро растут и обновляются. С этим связано замедление эритропоэза и развитие анемии.

При первичном гипотиреозе из-за снижения в крови содержания тиреоидных гормонов усиливается продукция (по принципу отрицательной обратной связи) ТТГ гипофизом и тиреоли-берина гипоталамусом. Вследствие структурной и иммунологической близости тиреолиберина и пролактолиберина продукция последнего также усиливается, что приводит к увеличению выделения лактоген-ного гормона гипофизом. По этой причине возникает галакторея (выделение молозива или молока из грудных желез).

Клинические проявления

При гипотиреозе появляется слизистый отек (микседема) кожных покровов, который имеет характер слизистого пропитывания тканей. При негипотиреоидных отеках после надавливания пальцем на отечную ткань возникает ямка, исчезающая через некоторое время. При микседеме подобная ямка не появляется. В ходе прогрессирования болезни слизистые отеки распространяются и на другие участки тела (лицо, кисти рук, стопы, плевральную, брюшную полости и полость перикарда).

Вследствие падения основного обмена наблюдается снижение температуры тела.

Мышцы уплотняются, замедляется скорость их сокращения и расслабления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются брадикардия, снижение артериального и пульсового давления (за счет падения систолического), а также уменьшение ударного и минутного объема сердца.

Уменьшается секреторная и моторная функция желудка наряду со снижением перистальтики кишечника, что сопровождается запорами и метеоризмом.

Постоянными симптомами гипотиреоза являются изменения со стороны центральной и периферической нервной системы: замедляется мышление, ухудшается память, снижается интеллект, появляются вялость, апатия, сонливость. Эти расстройства связаны с уменьшением интенсивности возбуждающего воздействия тиреоидных гормонов на ЦНС.

Клинически тяжелое течение гипотиреоза нередко сопровождается развитием гипотиреоидной комы. В ее патогенезе ведущую роль играют гипоксия, нарушение водно-электролитного баланса м гипотермия. Гипоксия объясняется нарушением вентиляции легких, связанным с муцинозным отеком альвеол.

Эндемический зоб

Данное заболевание представляет собой одну из форм гипотиреоза, при которой наблюдается увеличение щитовидной железы, вызванное недостатком йода в питьевой воде. В норме потребность в йоде для взрослого человека составляет 150 мкг/сут. Эндемический зоб встречается в географических районах, в которых имеет место уменьшение йода в воде и почве. К особой группе риска йододефицитных заболеваний относятся беременные, поскольку у них повышена потребность в йоде.

Спорадический зоб

Данная разновидность гипотиреоза возникает не в связи с дефицитом йода в окружающей среде, а по причине наследственной ферментопатии, приводящей к уменьшению поглощения и усвоения йода щитовидной железой. Это заболевание может также развиваться при приеме некоторых лекарств, блокирующих связывание йода щитовидной железой (тиреостатики, половые гормоны, нестероидные противовоспалительные средства).

Патогенез

Патогенез эндемического и спорадического зоба заключается в том, что при снижении синтеза и уменьшения содержания в крови тиреоидных гормонов усиливается продукция ТТГ передней долей гипофиза, что вызывает гиперплазию ткани щитовидной железы и увеличение ее в объеме (зоб). Значительное увеличение щитовидной железы может приводить к приступам удушья или дисфагии, т. к. происходит сдавливание трахеи и пищевода.

Следует отметить, что зоб — это только внешнее проявление дефицита йода. Все клинические проявления обусловливаются гипоти-» реозом. Если заболевание возникает в детском возрасте, то его течение характеризуется отставанием в росте при непропорциональном развитии отдельных частей туловища, косноязычием, глухонемотой и слабоумием {кретинизмом). Отмечается задержка полового и психического развития.

Гипотиреоз лечат синтетическими аналогами тиреоидных гормонов: L-тироксином и L-трийодтиронином.

Нарушение функции паращитовидных желез

Паращитовидные железы представляют собой небольшие образования (чаще всего две пары), располагающиеся у полюсов долей щитовидной железы. Эти железы вырабатывают и секретируют в кровь парати-реоидный гормон (паратгормон), который вместе с тиреокальцитонином щитовидной железы регулирует обмен кальция в организме, а также влияет на отдельные этапы фосфорного обмена. Функция паращитовидных желез регулируется по принципу отрицательной обратной связи: в ответ на гипокальциемию образование паратгормона повышается, и наоборот, гиперкальциемия угнетает функцию паращитовидных желез.

Биологические эффекты паратгормона направлены на поддержание постоянного уровня кальция и фосфора в крови. В почках паратгормон

усиливает реабсорбцию Са++ и тормозит реабсорбцию фосфора. В ко-стях паратиреоидный гормон активирует деятельность остеокласиИ усиливая резорбцию (рассасывание) костной ткани и выход Са++ из нее в кровь. В желудочно-кишечном тракте он усиливает всасывание кальция,

Кальцитонин, вырабатываемый щитовидной железой, является антагонистом паратгормона, тормозит резорбцию костей, снижает содержание кальция и фосфора в крови, усиливает выделение кальция и фосфора с мочой и тормозит всасывание кальция в кишечнике.

Недостаток паратгормона в организме

Недостаток паратгормона в организме возникает чаще всего в результате тиреоидэктомии или при гипофункции паращитовидных желез, связанной с их воспалением, токсическим поражением, а также при их врожденной гипоплазии.

Дефицит паратгормона приводит к уменьшению поступления кальция из костей в кровь и увеличению реабсорбции фосфора в почках. Результатом этого являются гипокаль-циемия и гиперфосфатемия, что обусловливает развитие тетании — основного клинического проявления гипопаратиреоза, характеризующегося приступообразно возникающими болезненными судорогами мышц в результате повышения нервно-мышечной возбудимости.

Во время приступа руки согнуты в суставах, кисти имеют форму «руки акушера», а развивающийся при этом ларингоспазм и бронхиолоспазм могут закончиться асфиксией и смертью. Для лечения тетании применяется внутривенное введение кальция и паратиреоидина.

Избыток паратгормона в организме возникает при аденомах или гиперплазии паращитовидных желез. В результате развивается болезнь Реклингхаузена, или генерализованная фиброзно-кистозная остео-дистрофия, при которой костная ткань обедняется кальцием и фосфором. Это ведет к замещению костной ткани фиброзной. Костная ткань размягчается, возникают искривления и переломы костей.

Очерки патологии - NIFTP

просмотров страниц в 2019 г .: 13,504

просмотров страниц в 2020 г. на сегодняшний день: 9,784

Цитируйте эту страницу: Jug R, Poller D, Jiang X. NIFTP. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/thyroidglandniftp.html. По состоянию на 2 сентября 2020 г.

Определение / общее

  • Ранее известный как «неинвазивный инкапсулированный фолликулярный вариант папиллярной карциномы щитовидной железы (EFVPTC)»
  • Предложено переименовать поражение в NIFTP на основе международного многоцентрового консенсусного исследования, демонстрирующего доказательства вялого биологического поведения (отсутствие метастазов или рецидивов) (Mod Pathol 2016; 29: 698)
  • Расхождения, обычно влияющие на оценку ядерных признаков, были упрощены, и были установлены критерии (см. Микроскопическое (гистологическое) описание ниже), чтобы обеспечить воспроизводимые стандарты для отделения NIFTP от доброкачественных гиперпластических узелков и фолликулярной аденомы морфологически с общей точностью классификации 94.3% (JAMA Oncol 2016; 2: 1023)

Основные характеристики

  • Инкапсулированный / ограниченный ne
.

Тиреоидит: определения, причины и лечение.

Тиреоидит - это воспаление (не инфекция) щитовидной железы. Существует несколько типов тиреоидита, и лечение каждого из них разное.

Тиреоидит Хашимото
Тиреоидит Хашимото, также называемый аутоиммунным или хроническим лимфоцитарным тиреоидитом, является наиболее распространенным типом тиреоидита. Он назван в честь японского врача Хакару Хашимото, который впервые описал его в 1912 году.

Тиреоидит Хашимото - наиболее частая причина гипотиреоза. Узнайте больше об основах гипотиреоза в нашем слайд-шоу о гипотиреозе.

Щитовидная железа всегда увеличена при тиреоидите Хашимото, хотя только одна сторона может быть увеличена настолько, чтобы ее можно было почувствовать. Во время этого заболевания клетки щитовидной железы становятся неэффективными в преобразовании йода в гормон щитовидной железы и «компенсируют» их увеличением (для обзора этого процесса см. Нашу страницу функции щитовидной железы).

Поглощение радиоактивного йода может быть парадоксально высоким, когда пациент страдает гипотиреозом, потому что железа сохраняет способность поглощать или «улавливать» йод даже после того, как она потеряла способность вырабатывать гормон щитовидной железы.

По мере прогрессирования болезни ТТГ (тиреотропный гормон) увеличивается, поскольку гипофиз пытается побудить тироид вырабатывать больше гормона, Т4 (другой гормон щитовидной железы) падает, так как тироид не может его вырабатывать, и пациент становится гипотиреоз.Эта последовательность событий может происходить за относительно короткий промежуток времени, в несколько недель, или может длиться несколько лет.

  • Лечение следует начинать с замены гормона щитовидной железы. Это предотвращает или исправляет гипотиреоз, а также, как правило, препятствует увеличению железы.
  • В большинстве случаев щитовидная железа будет уменьшаться в размерах после начала замещения гормонов щитовидной железы.
  • Антитела к щитовидной железе присутствуют у 95% пациентов с тиреоидитом Хашимото и служат полезным «маркером» при идентификации заболевания без биопсии или хирургического вмешательства.
  • Антитела к щитовидной железе могут сохраняться в течение многих лет после того, как заболевание было надлежащим образом вылечено и пациент начал заместительную терапию гормоном щитовидной железы.

Заболевания щитовидной железы, связанные с тиреоидитом

Тиреоидит Де Кервена
Тиреоидит Де Кервена (также называемый подострым или гранулематозным тиреоидитом) был впервые описан в 1904 году и встречается гораздо реже, чем тиреоидит Хашимото. Щитовидная железа обычно быстро набухает, очень болезненна и болезненна.

Железа выделяет гормон щитовидной железы в кровь, и пациенты становятся гипертиреоидными; однако железа перестает поглощать йод (поглощение радиоактивного йода очень низкое), и гипертиреоз обычно проходит в течение следующих нескольких недель.

  • Пациенты часто заболевают лихорадкой и предпочитают лежать в постели.
  • Антитела к щитовидной железе - это , а не , присутствующие в крови, но скорость оседания (которая измеряет воспаление) очень высока.
  • Хотя этот тип тиреоидита напоминает инфекцию щитовидной железы, инфекционный агент никогда не был обнаружен, и антибиотики бесполезны.
  • Лечение - это обычно постельный режим и прием аспирина для уменьшения воспаления.
  • Иногда кортизон (стероиды, уменьшающие воспаление) и гормон щитовидной железы (для «отдыха» щитовидной железы) могут использоваться в длительных случаях.
  • Почти все пациенты выздоравливают, а щитовидная железа приходит в норму через несколько недель или месяцев.
  • У некоторых пациентов может развиться гипотиреоз, когда воспаление утихнет, и поэтому им необходимо будет продолжать заместительную терапию гормонами щитовидной железы на неопределенный срок.
  • Рецидивы редки.

Тихий тиреоидит
Тихий тиреоидит - третий и наименее распространенный тип тиреоидита. Это не было признано до 1970-х годов, хотя, вероятно, оно существовало и до этого лечилось как болезнь Грейвса.

Этот тип тиреоидита напоминает комбинацию тиреоидита Хашимото и тиреоидита Де Кервена. Тест на щитовидную железу высокий, а поглощение радиоактивного йода низкое (например, тиреоидит Де Кервена), но боли нет, а пункционная биопсия напоминает тиреоидит Хашимото.Большинство пациенток были молодыми женщинами после беременности.

Заболевание обычно не требует лечения, и у 80% пациентов наблюдается полное выздоровление и нормализация функции щитовидной железы через 3 месяца. Симптомы аналогичны болезни Грейвса, за исключением более легкой степени. Щитовидная железа лишь немного увеличена, и экзофтальма (развития «глаз клопов») не возникает.

Лечение обычно представляет собой постельный режим с бета-блокаторами для контроля сердцебиения (препараты для предотвращения учащенного сердцебиения).Радиоактивный йод, операция или антитиреоидные препараты не нужны. Некоторые пациенты постоянно страдают гипотиреозом, и им необходимо назначить гормон щитовидной железы.

Острый тиреоидит
На сегодняшний день информация об этом заболевании занижена, но, по оценкам, встречается довольно часто, особенно после хирургического вмешательства на шее. Одна из наиболее частых причин, по которой кто-то может заболеть тиреоидитом, - это операция на шее или поражение щитовидной железы. Любая операция сопряжена с определенным риском, и в случае операции на паращитовидных железах обычным результатом является преходящий или временный послеоперационный тиреоидит. 1

У пациентов, у которых диагностирован гиперпаратиреоз и установлена ​​причина, требующая хирургического вмешательства по удалению паращитовидных желез, существует риск развития тиреоидита. Этот тип воспаления щитовидной железы возникает в ответ на энергичные движения щитовидной железы во время операции на шее или после удаления паращитовидных желез.

Если вам предстоит операция на паращитовидной железе, вам следует спросить о тиреоидите, если вам еще не сообщили, что это возможно.Эта форма тиреоидита может протекать бессимптомно, то есть вы можете испытывать какие-либо симптомы и даже не осознавать, что у вас тиреоидит. У других воспаленная щитовидная железа может вызывать такие симптомы, как тремор, беспокойство и, возможно, учащенное сердцебиение. Если вы испытываете эти ощущения, немедленно обратитесь к врачу.

Для тех, у кого развивается тиреоидит до хирургического вмешательства, легко справиться с лечением с помощью лекарств в течение одного-трех месяцев, которые помогут уменьшить воспаление и восстановить нормальное функционирование щитовидной железы.

Однако редко существует небольшой риск того, что этот острый тиреоидит может перерасти в тиреотоксикоз, что потребует специального медицинского лечения.

Тиреоидит, другой
Воспаление щитовидной железы может возникнуть в результате вирусной инфекции (вирусный тиреоидит) или бактериальной инфекции (бактериальный тиреоидит), после облучения или в ответ на определенные лекарства. Ваш врач определит причину вашего тиреоидита, а затем при необходимости будет лечить это состояние.

Обновлено: 20.11.18

Все о гипертиреозе

.

Молекулярный патогенез рака щитовидной железы

Транскрипция

1 Введение Рак щитовидной железы является наиболее быстрорастущим диагнозом рака в США [1, 2]: в 2010 г. ожидается 44 670 новых случаев заболевания и 1 690 смертей (из ядерных катастроф, таких как Чернобыль в 1986 г., становится ясно, что радиационное облучение представляет собой серьезную опасность. значительный фактор риска рака щитовидной железы [3], но большинство видов рака щитовидной железы, по-видимому, носят спорадический характер.Рак щитовидной железы включает в себя множество поражений, от доброкачественной аденомы до злокачественных опухолей. Они также охватывают спектр от хорошо дифференцированных, плохо дифференцированных или недифференцированных (анапластические). Более 95% рака щитовидной железы происходят из фолликулярных клеток щитовидной железы, в то время как 2-3% опухолей щитовидной железы (медуллярный рак щитовидной железы) происходят от C-клеток, продуцирующих кальцитонин. Было показано, что ряд генетических изменений участвует в развитии рака, происходящего из фолликулярных клеток.Эти точечные мутации и транслокации происходят в генах нескольких важных сигнальных путей, в частности пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), и необходимы для трансформации высокодифференцированного рака щитовидной железы, происходящего из фолликулярных клеток, то есть папиллярного рака щитовидной железы (PTC). и фолликулярный рак щитовидной железы (FTC) [4, 5], как показано на рисунке 1. Рисунок 1: Мутации и транслокации, вовлеченные в патогенез папиллярной и фолликулярной карциномы щитовидной железы, соответственно.Варианты папиллярных и фолликулярных карцином не представлены Asuragen Inc. Все права защищены. Стр.1

2 Эпидемиология Папиллярный рак щитовидной железы (PTC) - наиболее частая форма рака щитовидной железы, составляющая примерно 80% всех злокачественных новообразований щитовидной железы. ПТК обычно протекает вяло и излечимо, но этот рак может рано распространяться на местные лимфатические узлы, и персистирование заболевания и / или рецидивы являются обычными и связаны с повышенной смертностью [6-8].Фолликулярный рак щитовидной железы (FTC) является вторым по распространенности раком щитовидной железы, составляющим примерно 15% всех злокачественных новообразований щитовидной железы. Этот рак может развиться из уже существующей доброкачественной фолликулярной аденомы или напрямую и характеризуется гематогенным распространением. Слабо дифференцированный (PDC) и анапластический (ATC) рак щитовидной железы встречается редко и составляет 2-5% всех случаев рака щитовидной железы [4, 5]. Это очень агрессивные опухоли, которые могут развиваться de novo или в результате прогрессирования ранее существовавших папиллярных или фолликулярных карцином.Все описанные выше виды рака возникают в результате трансформации фолликулярных клеток. Наиболее частыми генетическими аномалиями, обнаруженными при PTC, являются точечные мутации генов BRAF и RAS, а также перестройки RET / PTC. Эти мутации обнаруживаются более чем в 70% PTCs и обычно исключают друг друга. Наиболее распространенными генетическими изменениями в FTC являются точечные мутации RAS или перестройки PAX8 / PPARγ, соответственно, которые также обычно являются взаимоисключающими. Перегруппировки RAS и PAX8 / PPARγ обнаруживаются примерно в 80% FTC.РАС и, в меньшей степени, транслокации PAX8 / PPARγ также связаны с фолликулярной аденомой с частотой 20-40% и 2-10% соответственно [4, 5]. До 20% PTC и до 30% FTC не несут никаких мутаций или транслокаций, описанных выше, и поэтому не могут быть обнаружены с помощью анализа, основанного только на этих изменениях генов. Клинический обзор Несмотря на то, что рак щитовидной железы встречается относительно редко, узелки щитовидной железы очень распространены и присутствуют у 5–7% взрослого населения США, что составляет от 10 до 18 миллионов человек [26].Поскольку подавляющее большинство узлов щитовидной железы доброкачественные и большинство случаев рака щитовидной железы излечимы хирургическим путем при раннем обнаружении, сложно идентифицировать те узелки, которые являются злокачественными, среди подавляющего большинства доброкачественных узлов [27]. Тонкоигольная аспирация (FNA) в сочетании с цитологической оценкой в ​​настоящее время является стандартным инструментом предоперационной диагностики рака щитовидной железы. Однако в 10-40% случаев цитологический диагноз злокачественного новообразования остается неопределенным [28]. С 2008 года общая категория неопределенных FNA была разделена на три подкатегории, то есть фолликулярные поражения неопределенной значимости (FLUS), фолликулярные или онкоцитарные (клетки Гюртле) новообразования и подозрительные на злокачественные новообразования с прогнозируемой вероятностью злокачественности 5- 10%, 20-30% и 50-75% для каждой подкатегории соответственно [29].Ряд исследований показал, что молекулярное тестирование биопсий FNA, особенно на BRAF, а также на комбинацию маркеров, включая BRAF, RAS, RET / PTC и PAX8 / PPARγ, не только возможно, но и может значительно повысить точность предоперационной диагностики FNA по цитологическим данным [7, 8, 30-38]. Недавние крупные проспективные исследования подтвердили способность генетических маркеров (BRAF, RAS, RET / PTC и PAX8 / PPARγ) и белковых маркеров (галектин-3) повышать точность предоперационной диагностики у пациентов с неопределенными узлами щитовидной железы [32-34, 39 -41].Кроме того, использование молекулярных маркеров (например, Asuragen Inc., 2011 г. Все права защищены. Страница 2

3 BRAF, RAS, RET / PTC и PAX8 / PPARγ) теперь официально рекомендован в Пересмотренном Руководстве по лечению ATA 2009 г. для пациентов с узлами щитовидной железы и дифференцированным раком щитовидной железы (рейтинг рекомендации: C) [42]. В одном из проспективных исследований с использованием BRAF, RAS, RET / PTC и PAX8 / PPARγ в качестве панели маркеров для тестирования FNA [34], чувствительность диагностики злокачественных новообразований в узлах щитовидной железы FNA увеличилась с 44% до 80% при сравнении только цитологического исследования. цитологии в сочетании с молекулярным тестированием на маркеры, описанные выше.Наличие какой-либо мутации было надежным предиктором злокачественного новообразования, поскольку 31 (97%) из 32 мутационно-положительных узлов были диагностированы как злокачественные после операции, в то время как только один узел (3%) из 32 был RAS-положительной фолликулярной аденомой. [34]. В неопределенной группе образцов FNA, в частности, молекулярное тестирование помогло идентифицировать 15 (70%) из 21 злокачественного узла после операции, что убедительно указывает на то, что молекулярное тестирование может помочь улучшить диагностику неопределенных FNA [34]. В другом исследовании [40] чувствительность диагностики злокачественных новообразований в FNA увеличилась с 60%, когда цитология использовалась отдельно, до 90%, когда цитология была объединена с молекулярным тестированием на мутации BRAF, RAS, RET, TRK и PPARγ [40] .Как и в предыдущем исследовании, наличие мутации было сильным предиктором злокачественности, поскольку мутации были связаны с раком в 91% случаев (61 из 67 случаев с положительной мутацией) и с доброкачественной фолликулярной аденомой в 9% случаев. случаев (6 из 67 случаев с мутациями). Предполагаемая оценка клинической применимости предоперационного тестирования этих маркеров продолжается. Улучшенная диагностика на основе молекулярного тестирования биоптатов щитовидной железы FNA Положительный результат Вероятность злокачественной опухоли Цитология 44-60% Цитология плюс молекулярное тестирование 80-90% Тест BRAF 99.8% Таблица 1: Вышеуказанные процентные значения основаны на сочетании публикаций [5, 7, 34, 40]. Маркеры BRAF: Мутация BRAF (V600E) является наиболее частой мутацией в PTC, встречающейся с распространенностью ~ 45% (диапазон 27% -87%) [8, 9]. Чаще всего он встречается в обычном ПТК и высококлеточном варианте ПТК и реже в фолликулярном варианте ПТК. Точечная мутация BRAF не обнаруживается при фолликулярном раке щитовидной железы и доброкачественных узлах щитовидной железы. Мутация BRAF V600E приводит к конститутивной активации протеинкиназы BRAF пути MAPK.Недавние исследования установили, что BRAF V600E является маркером агрессивности заболевания, рецидива заболевания и плохого прогноза [8, 10-15], хотя эти результаты не были подтверждены в некоторых других исследованиях [16, 17]. Другие активирующие точечные мутации BRAF были описаны в положениях 598, 599 и 601, но эти мутации очень редки по сравнению с активирующей мутацией в положении 600. BRAF V600E является целью исследования новых методов лечения [18, 19] Asuragen Inc. Все права защищены. Стр. 3

4 Реаранжировки RET / PTC: Реаранжировки гена RET, называемые реаранжировками RET / PTC, являются вторым наиболее распространенным генетическим изменением, описанным в PTC.Они встречаются примерно в 20% спорадических ПТК, хотя их распространенность была различной в разных исследованиях, в основном из-за различий в географическом распределении, различных методологий, используемых для их обнаружения, и неоднородности опухоли [20]. Эти перестройки специфичны для вариантов PTC и PTC, таких как онкоцитарный вариант (клетки Хюртле), и обычно не обнаруживаются в доброкачественных опухолях. Перегруппировки RET / PTC более распространены в радиационно-индуцированных PTC. На сегодняшний день описано по крайней мере 11 различных перегруппировок RET / PTC, две из которых наиболее распространены при спорадических (т.е.е. не радиационно-индуцированный) PTC: RET / PTC1 (60-70% положительных случаев) и RET / PTC3 (20-30% положительных случаев). RAS: точечные мутации в генах RAS включают кодоны 12, 13 и 61 NRAS, HRAS и KRAS, причем наиболее распространены мутации NRAS и HRAS в кодоне 61 и KRAS в кодоне 12/13. Мутантные белки RAS постоянно активируют пути MAPK и PI3K / AKT. В отличие от других маркеров, мутации RAS не ограничиваются конкретным гистологическим подтипом опухоли щитовидной железы. Мутации RAS обнаруживаются в ~ 10-15% PTC (больше в фолликулярном варианте PTC), но более распространены в FTC, где они связаны с 40% -50% случаев рака.Мутации RAS также обнаруживаются в ~ 35% низкодифференцированных и ~ 50% анапластических раков щитовидной железы, где наличие мутаций RAS, по-видимому, коррелирует с более агрессивным поведением опухоли и плохим прогнозом [4, 21, 22]. Мутации RAS также обнаруживаются в 20-40% фолликулярных аденом, но остается неясным, представляют ли эти опухоли преинвазивные фолликулярные карциномы. Перестройки PAX8 / PPARγ: перестройки PAX8 / PPARγ обнаруживаются в 30-40% обычных FTC и ~ 5% онкоцитарных карцином [10, 23].Опухоли, связанные с PAX8 / PPARγ, обычно имеют благоприятный прогноз. Опухоли с перестройкой PAX8 / PPARγ обычно не несут какой-либо мутации RAS, что позволяет предположить, что развитие FTC включает два независимых пути, связанных либо с транслокацией PAX8 / PPARγ, либо с мутацией RAS [23]. Перестройки PAX8 / PPARγ также обнаруживаются в 2-10% фолликулярных аденом и в фолликулярном варианте PTC [23-25]. О транслокациях PAX8 / PPARγ сообщалось в очень низком проценте (0% -1%) PTC [24].Заключение В настоящее время лучшим предоперационным методом при раке щитовидной железы является цитологическое исследование биоптатов FNA из узлов щитовидной железы. К сожалению, цитология FNA недостаточно специфична, и до 40% случаев диагноз узловых образований щитовидной железы остается неопределенным [39]. Маркеры, описанные в этой статье, хорошо охарактеризованы и, как было продемонстрировано, улучшают диагностику узлов щитовидной железы при использовании в сочетании с традиционной цитологией Asuragen Inc. Все права защищены. Стр. 4

5 1.Хаят, М.Дж. и др., Статистика рака, тенденции и множественный анализ первичного рака из Программы эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER). Онколог, (1): p Jemal, A., et al., Статистика рака, CA Cancer J Clin, (1): p Detours, V., et al., Отсутствие специфической радиационной сигнатуры при постчернобыльском раке щитовидной железы . Br J Cancer, (8): p Kondo, T., S. Ezzat, and S.L. Аса, Патогенетические механизмы фолликулярно-клеточной неоплазии щитовидной железы. Nat Rev Cancer, (4): п Никифорова, М. и Ю. Никифоров, Молекулярная диагностика и предикторы рака щитовидной железы.Щитовидная железа, (12): p Sherman, S.I., et al., Проспективное многоцентровое исследование лечения карциномы щитовидной железы: первоначальный анализ стадии и исхода. Группа национального регистрационного реестра по лечению рака щитовидной железы. Рак, (5): p Xing, M., et al., Тестирование мутаций BRAF в образцах тонкоигольной аспирационной биопсии для предоперационной стратификации риска папиллярного рака щитовидной железы. J Clin Oncol, (18): p Xing, M., Мутация BRAF при папиллярном раке щитовидной железы: патогенетическая роль, молекулярные основы и клинические последствия.Endocr Rev, (7): P. Lee, J.H., E.S. Ли, Ю.С. Ким, Клинико-патологическое значение мутации BRAF V600E в папиллярных карциномах щитовидной железы: метаанализ. Рак, (1): P. Placzkowski, K.A., et al., Роль онкогена слияния PAX8 / PPARgamma в раке щитовидной железы. PPAR Res, 2008: p Никифорова, М.Н. и др., Мутации BRAF в опухолях щитовидной железы ограничены папиллярными карциномами и анапластическими или низкодифференцированными карциномами, возникающими из папиллярных карцином. J Clin Endocrinol Metab, (11): p O'Neill, C.J., et al., Мутация BRAF (V600E) связана с повышенным риском рецидива лимфоузлов, требующего повторного хирургического вмешательства, у пациентов с папиллярным раком щитовидной железы. Хирургия, (6): с; обсуждение Xing, M., Мутация BRAF в папиллярной микрокарциноме щитовидной железы: перспективы лучшего управления рисками. Ann Surg Oncol, (4): p Soares, P., et al., Мутации BRAF, типичные для папиллярной карциномы щитовидной железы, чаще обнаруживаются в недифференцированных карциномах, чем в островковых и инсулярных низкодифференцированных карциномах.Virchows Arch, (6): p Elisei, R., et al., Мутация BRAF (V600E) и исходы пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы: среднее последующее исследование в течение 15 лет. J. Clin Endocrinol Metab, (10): p Trovisco, V., et al., Тип и распространенность мутаций BRAF тесно связаны с гистотипом папиллярной карциномы щитовидной железы и возрастом пациентов, но не с агрессивностью опухоли. Virchows Arch, (6): p Fugazzola, L., et al., Корреляция между мутацией B-RAFV600E и клинико-патологическими параметрами папиллярной карциномы щитовидной железы: данные многоцентрового итальянского исследования и обзор литературы.Endocr Relat Cancer, (2): p Santoro, M. и F. Carlomagno, Drug Insight: низкомолекулярные ингибиторы протеинкиназ в лечении рака щитовидной железы. Nat Clin Pract Endocrinol Metab, (1): П. Вояч, Дж. И М. Шах, Новые терапевтические достижения в лечении прогрессирующего рака щитовидной железы. Endocr Relat Cancer, (3): p Zhu, Z., et al., Распространенность перестроек RET / PTC в папиллярных карциномах щитовидной железы: влияние методов обнаружения и генетическая гетерогенность. J Clin Endocrinol Metab, (9): p Asuragen Inc.Все права защищены. Стр. 5

6 21. Никифорова М.Н. и Ю. Никифоров, Молекулярная генетика рака щитовидной железы: значение для диагностики, лечения и прогноза. Эксперт Rev Mol Diagn, (1): p Ruggeri, R., Campenni, A, Baldari, S, Trimarchi, F, and Trovato, M., Что нового в биомаркерах рака щитовидной железы. Biomarker Insights,: p Никифорова, М.Н., и др., Точечные мутации RAS и гамма-перестройка PAX8-PPAR в опухолях щитовидной железы: доказательства различных молекулярных путей в фолликулярной карциноме щитовидной железы.J. Clin Endocrinol Metab, (5): p Marques, A.R., et al., Экспрессия перегруппировок PAX8-PPAR гамма 1 как в фолликулярных карциномах, так и в аденомах. J Clin Endocrinol Metab, (8): p Castro, P., et al., Перегруппировка PAX8-PPARgamma часто обнаруживается в фолликулярном варианте папиллярной карциномы щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab, (1): p Frates, M.C., et al., Распространенность и распространение карциномы у пациентов с одиночными и множественными узлами щитовидной железы при сонографии. J Clin Endocrinol Metab, (9): p Mahar, S.А., Хусейн А., Ислам Н. Тонкоигольная аспирационная цитология узлов щитовидной железы: точность диагностики и подводные камни. Дж. Аюб Мед Колл Абботтабад, (4): П. Гариб, Х. и Э. Папини, Узлы щитовидной железы: клиническое значение, оценка и лечение. Endocrinol Metab Clin North Am, (3): p, vi. 29. Baloch, Z.W., et al., Диагностическая терминология и морфологические критерии для цитологической диагностики поражений щитовидной железы: синопсис Национального института рака по состоянию аспирации щитовидной железы с помощью тонкой иглы научной конференции.Diagn Cytopathol, (6): p Cheung, C.C., et al., Анализ перестроек генов ret / ptc уточняет диагностику рака щитовидной железы с помощью тонкой аспирации. J. Clin Endocrinol Metab, (5): p Eszlinger, M. и R. Paschke, Молекулярная тонкоигольная аспирационная биопсия, диагностика узлов щитовидной железы по опухолеспецифическим мутациям и паттернам экспрессии генов. Mol Cell Endocrinol, (1-2): p Moses, W., et al., Молекулярное тестирование на соматические мутации повышает точность аспирационной биопсии щитовидной железы с помощью тонкой иглы. Мир J Surg, (11): p Musholt, T.J., et al., Обнаружение папиллярной карциномы щитовидной железы путем анализа мутаций BRAF и RET / PTC1 при тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы. World J Surg, (11): p Никифоров, Ю.Е. и др., Молекулярное тестирование мутаций в улучшении диагностики узлов щитовидной железы с помощью тонкой аспирации. J. Clin Endocrinol Metab, (6): p Ohori, N.P., et al., Вклад молекулярного тестирования в цитологию тонкоигольной аспирации щитовидной железы «фолликулярное поражение неопределенного значения / атипия неопределенного значения».Cancer Cytopathol, (1): p Salvatore, G., et al., Анализ точечной мутации BRAF и перестройки RET / PTC уточняет диагностику папиллярной карциномы щитовидной железы с помощью тонкоигольной аспирации. J Clin Endocrinol Metab, (10): p Zatelli, M.C., et al., Анализ мутации BRAF V600E повышает точность диагностики папиллярной карциномы щитовидной железы при тонкоигольной аспирационной биопсии. Eur J Endocrinol, (3): p Guo, F., P. Hou, and B. Shi, Обнаружение мутации BRAF в образцах тонкоигольной аспирационной биопсии: диагностические и клинические значения для папиллярного рака щитовидной железы.Acta Cytol, (3): p Bartolazzi, A., et al., Анализ экспрессии галектина-3 в хирургическом отборе фолликулярных узлов щитовидной железы с неопределенной цитологией тонкоигольной аспирации: проспективное многоцентровое исследование. Lancet Oncol, (6): p Asuragen Inc. Все права защищены. Стр. 6

7 40. Кантара С. и др. Влияние обнаружения мутаций протоонкогенов в цитологических образцах из узлов щитовидной железы повышает диагностическую точность цитологии.J. Clin Endocrinol Metab, Franco, C., et al., Молекулярные маркеры в тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы: проспективное исследование. Appl Immunohistochem Mol Morphol, (3): p Cooper, D.S., et al., Пересмотренное руководство Американской ассоциации по лечению щитовидной железы для пациентов с узлами щитовидной железы и дифференцированным раком щитовидной железы. Thyroid, (11): p Asuragen Inc. Все права защищены. Стр.7

8 2011 Asuragen Inc.Все права защищены. Стр.8

.

Simple English Wikipedia, бесплатная энциклопедия

Щитовидная железа - одна из крупнейших эндокринных желез в организме. Эта железа находится в горле. Щитовидная железа контролирует, как быстро организм сжигает энергию, производит белки и насколько чувствительным должно быть тело к другим гормонам.

Основными гормонами, которые он вырабатывает, являются тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), который более активен. Эти гормоны регулируют рост многих систем организма. Т3 и Т4 синтезируются из йода и тирозина.Щитовидная железа также производит кальцитонин, который играет роль в гомеостазе кальция.

Гипер- и гипофункция (затрагивает около 2% населения) [изменение | изменить источник]

  • Гипотиреоз (недостаточная активность) - Гипотиреоз - это состояние, при котором щитовидная железа не вырабатывает достаточное количество гормонов щитовидной железы.
Структуры возле щитовидной железы

Анатомические проблемы [изменить | изменить источник]

Опухоли [изменить | изменить источник]

Недостатки [изменить | изменить источник]

  • Сагиттальный разрез рта, глотки и гортани.

  • Схема, показывающая общее расположение вен щитовидной железы.

  • Раздел щитовидной железы овцы. Х 160.

.

Смотрите также