Бюджетное общеобразовательное учреждение «Вышне-Должанская основная общеобразовательная школа»
 
Фотографии

Избыток гормонов щитовидной железы и надпочечников усиливают синтез белков


симптомы и лечение их переизбытка

Избыток гормонов щитовидной железы, симптомы которого имеют довольно яркую выраженность, это серьезная патология, требующая лечения. Щитовидная железа является одной из главных желез внутренней секреции. Сбой в работе щитовидки приводит к сбою всего организма. Клетки тироциты, находящиеся в щитовидной железе, вырабатывают йодсодержащие гормоны и тиреокальцитонин. Месторасположение щитовидной железы - в области шеи в виде бабочки.

Месторасположение щитовидной железы - в области шеи в виде бабочки.

Гормоны щитовидной железы влияют на работу всего организма. Если уровень гормонов щитовидной железы повышен, это негативным образом может повлиять на здоровье человека, как и его нехватка. Выделяют два основных заболевания, связанных с гормональным процессом щитовидки: гипотиреоз, т.е. недостаточная активность щитовидной железы, и гипертиреоз - избыток активности щитовидной железы и, как следствие, повышенное содержание гормонов в организме.

Подробнее о недостатке гормонов щитовидной железы читайте здесь >>

Основные функции гормонов щитовидной железы

Гормоны щитовидной железы принимают участие в правильной работе сердца, мозга, почек и других внутренних органов.

Находящиеся в щитовидке клетки тетрайодтиронин (тироксин) и трийодтиронин, обозначающиеся буквами Т4 и Т3, вырабатывают йод, Т4 в процессе обмена перерабатывается в Т3, который можно назвать главным гормоном щитовидной железы. Итак, какие функции выполняют эти гормоны?

  • Гормон щитовидной железы участвует в теплообменных процессах организма.
  • Работа нервной системы тоже зависит от этих гормонов, они регулируют обменные процессы в нервных клетках.
  • Повышают уровень глюкозы в организме.
  • Синтезируют белки для появления новых клеток.
  • Способствуют росту организма и костной ткани.
  • Участвуют в распаде липидов в жирах, чем регулируют массу тела.
  • Гормонам щитовидной железы свойственна выработка эритроцитов.
  • Участвуют в развитии и синтезе полового созревания человека и дальнейшего его функционирования.

Синтез гормонов щитовидной железы.

Но если в организме по каким-то причинам происходит сбой и щитовидка начинает вырабатывать больше гормонов, чем требуется, этот процесс называется гипертиреозом. Гипертиреоз нарушает работу почти всех органов.

Причины избытка гормонов

Причин таких нарушений может быть несколько:

  • Основной причиной может стать Базедова болезнь. Скорее даже избыток гормонов может стать причиной этого заболевания.
  • Появление токсических тиреоидных аденом. Они вырабатывают тиреоидные узлы, которые выпускают в кровь большое количество гормонов.
  • Воспалительные процессы в железе, которые в острые моменты выпускают больше гормонов. После нормализации состояния гипертиреоз может пройти сам.
  • Сбои в работе гипофиза из-за злокачественных опухолей, которые нарушают работу щитовидной железы.

Симптомы патологии

Как уже было сказано, избыток в организме тироксина и трийодтиронина просто так не происходит. Этому способствуют различные заболевания. Значит, и симптомы избытка гормонов будут связаны с определенной болезнью. А это в большинстве своем диффузный или узловой токсический зоб, вирусный тиреоидит де Кервена или аутоиммунный тиреоидит Хасимото. При этих заболеваниях увеличивается щитовидная железа и становятся выпученными глаза (экзофтальм).

При избыточных гормонах щитовидной железы, появляются следующие признаки болезни:

  • постоянное чувство голода или, наоборот, отказ от пищи, частые поносы с примесями слизи, боли в животе;
  • похудение;
  • возбужденное состояние, беспричинный гнев, дрожание рук, плохой сон, чувство беспокойства;
  • сбой в менструальном цикле, который может привести к аменорее (отсутствию менструаций), снижение потенции у мужчин;
  • невозможность вынашивания ребенка;
  • слабость и повышенная утомляемость, возникновение одышки;
  • постоянная субфебрильная температура;
  • тахикардия, сердечная недостаточность;
  • гипертензия;
  • сухая, дряблая кожа, истончение ногтей и волос, быстрое старение организма;
  • чувство жара, повышенная потливость;
  • сниженная реакция;
  • ухудшение памяти.

Избыток гормонов щитовидки чаще возникает у женщин, встречается заболевание и по наследственной линии.

Чаще всего избыток гормонов щитовидной железы возникает у женщин.

В зависимости от того, по какой причине появился гипертиреоз, его можно разделить на 3 типа:

  • первичный, когда избыток гормонов связан с патологией щитовидной железы;
  • вторичный, возникает при нарушении работы гипофиза;
  • третичный, патология гипоталамуса способствует нарушению работы щитовидки.

Помимо всех перечисленных симптомов повышенный уровень гормонов влияет на зрение из-за выпячивания глаз. Человек может ощущать сухость в глазном яблоке, резь, двоение и снижение зрения.

Часто у пожилых людей такие симптомы не проявляются, что говорит о скрытом гипертиреозе. Характерными симптомами у пожилых людей могут быть сонливость, депрессивное состояние, повышенная усталость и даже заторможенность. Но характерной чертой нарушений у пожилых, являются сбои в сердечно-сосудистой системе.

  Помимо всех перечисленных симптомов повышенный уровень гормонов влияет на зрение из-за выпячивания глаз.

Тиреотоксический криз, или гипертиреоидный криз, появляется в виде осложнения при недостаточном или неправильном лечении избытка гормонов щитовидной железы. Он может возникнуть и при механическом вмешательстве (при операции или осмотре), а также при стрессах.

Все вышеперечисленные симптомы могут усилиться. Возникают галлюцинации и бред. Артериальное давление резко снижается, появляется дрожь во всем теле.

Температура поднимается до 41°, возникает непрекращающаяся рвота с поносом. В моче чувствуется характерный запах ацетона.

Из-за того, что страдает печень, может появиться желтушность, развивается надпочечниковая недостаточность. Если своевременно не оказать врачебную помощь, то криз может перейти в кому с последующим летальным исходом.

Если своевременно не оказать врачебную помощь, то криз может перейти в кому с последующим летальным исходом.

Лечение заболевания

Лечение может осуществляться в зависимости от тяжести заболевания. Консервативное лечение предусматривает прием препаратов из группы антитиреоидных. При их употреблении снижается выработка гормонов щитовидной железы. Но сначала нужно провести соответствующее исследование для определения количества гормонов в крови. После этого врач-эндокринолог назначит схему лечения.

Ни в коем случае нельзя самостоятельно определять дозировку препарата.

Если случай серьезный, например, при узловом зобе, производится операция по удалению части щитовидной железы. Так как при такой патологии усиливаются процессы метаболизма и повышаются затраты на работу организма, требуется специальная диета. Организму требуется белковая пища и еда с содержанием жиров, кроме того, при гипертиреозе может нарушиться фосфорно-кальциевый обмен, усилиться выведение калия из организма. Возрастает потребность в витаминах различных групп.

Если случай серьезный, например, при узловом зобе, производится операция по удалению части щитовидной железы.

В связи с этим возникает потребность в пище, богатой белками, жирами, кальцием, фосфором, калием, магнием и витаминами. Питание должно быть дробным, состоять из небольших порций. В день прием пищи должен быть разделен на 5-6 раз. Разработать свой рацион следует так, чтобы в организм поступали все элементы, но при этом не перегружать желудок, пища должна хорошо перевариваться. Например, это могут быть молочные и кисломолочные продукты, белки и жиры должны легко усваиваться.

Пищу следует готовить на пару, запекать или варить.

Жареная пища плохо действует на желудок и увеличивает количество гормонов. Масло следует добавлять в уже приготовленные блюда.

Продукты, которые вызывают брожение в пищеварительной системе, следует полностью исключить. Это:

  • редька, капуста свежая, перловая крупа, пшено;
  • виноград, абрикосы, редис, щавель;
  • лук и чеснок;
  • жирные сорта рыбы и мяса;
  • различные засолки и консервы;
  • сало, маргарин;
  • газированные напитки.

Так как при гипертиреозе страдает центрально-нервная система, а внутренние органы плохо функционируют, стоит исключить из рациона возбуждающие продукты: кофе, наваристые супы, крепкий чай, шоколад, пряности и специи, грибные и рыбные супы.

.

% PDF-1.4 % 37 0 объект > endobj 38 0 объект > поток 2008-06-25T12: 07: 05Z2020-09-03T02: 10: 48-07: 002020-09-03T02: 10: 48-07: 00Apex PDFWriteruuid: 96c7e995-1dd1-11b2-0a00-5e0927bd7700uuid: 96c7e999-1dd1-11b2 -0a00-

0000000приложение / pdf конечный поток endobj 1 0 obj > endobj 4 0 obj > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 8 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 12 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 17 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 21 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 25 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 29 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 33 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> endobj 54 0 объект [56 0 R] endobj 55 0 объект > поток HW] sJ} ho г] Rdk \ K̯ = h3> D6_.mPk ն & LX * -6 Δ "w] WJNa] Sc -) # c: # 7 䖌 m-]> '4 .8K ~ VT $ i ݓ & M_F [~ DuSx5E ٮ * & m.L * LD] Z ީ Jl% (; 7aWA $ TU -

.

Почему резистентность к инсулину может быть естественным следствием дисфункции щитовидной железы?

Доказательства взаимосвязи между Т4 и Т3 и метаболизмом глюкозы появились более 100 лет назад, когда впервые было замечено влияние избытка тироидных гормонов на ухудшение метаболизма глюкозы. С тех пор стало известно, что гипертиреоз связан с инсулинорезистентностью. Совсем недавно гипотиреоз также был связан со снижением чувствительности к инсулину. Объяснение этого очевидного парадокса может заключаться в различном действии гормонов щитовидной железы на уровне печени и периферических тканей.Цель данной статьи - изучить влияние гормонов щитовидной железы на метаболизм глюкозы и проанализировать механизмы, посредством которых изменения гормонов щитовидной железы приводят к инсулинорезистентности.

1. Введение

Эффекты Т4 и Т3 имеют большое влияние на гомеостаз глюкозы. Эта концепция была признана лауреатом Нобелевской премии доктором Бернардо Альберто Хусей в его лекции в 1947 г. « Уровень сахара в крови, производство и потребление глюкозы находятся в пределах нормы, поэтому существует равновесие между железами внутренней секреции, которые снижают сахар в крови (поджелудочная железа) и те, которые его повышают (переднегипофиз, надпочечники, щитовидная железа и т. д.)) ». Гормоны щитовидной железы оказывают как агонистическое, так и антагонистическое действие к инсулину в различных органах. Однако это происходит в тонком балансе, необходимом для нормального метаболизма глюкозы. Дефицит или избыток гормонов щитовидной железы может нарушить это равновесие, что приведет к изменению углеводного обмена. Явный гипертиреоз связан с непереносимостью глюкозы и даже с кетоацидозом. Что касается гипотиреоза, то в литературе сообщалось о случаях гипогликемии, несмотря на то, что может присутствовать периферическая инсулинорезистентность.

За прошедшее столетие после первых наблюдений неконтролируемого метаболизма глюкозы у пациентов с тиреотоксическим диабетом [1] были открыты новые пути, участвующие в регуляции гомеостаза глюкозы гормонами щитовидной железы. Новые открытия включают стимуляцию продукции глюкозы в печени гормонами щитовидной железы, действующими через симпатический путь из гипоталамуса [2], и открытие регуляторов транскрипции метаболических и митохондриальных генов, которые под влиянием внутриклеточного уровня Т3 могут способствовать развитию инсулинорезистентности. [3].Калоригенно-термогенная активность Т3, которая долгое время приписывалась исключительно разобщению окислительного фосфорилирования митохондрий, недавно была связана с Т3-индуцированным закрытием поры перехода митохондриальной проницаемости (ПТП) внутренней митохондриальной мембраны, где весь путь трансдукции Т3 объединяет геномную и негеномную активности Т3 в регуляции митохондриальной энергетики [4].

В этой статье мы суммируем влияние гормонов щитовидной железы на метаболизм глюкозы и его изменения при дисфункции щитовидной железы.

2. Влияние гормонов щитовидной железы на метаболизм глюкозы (Рисунок 1)

2.1. Прямые эффекты гормонов щитовидной железы на уровне печени (Таблица 1)
9002 9

Ген Экспрессия Сайт Чистый эффект

глюкозо-6-фосфатаза [5] Увеличение Печень Повышение глюконеогенеза и гликогенолиза
протеинкиназа B (Akt2) [5] снижение печень Уменьшение синтеза гликогена
β 2-адренергический рецептор [5] Увеличение Печень Повышение глюконеогенеза и гликогенолиза
ингибирующий G-белок (Gi) [5] снижение печень Повышение глюконеогенеза и гликогенолиза
фосфоенолпируват карбокси 6] Увеличение Печень Увеличение gl уконеогенез
пируваткарбоксилаза (ПК) [7] Увеличение печень Увеличение глюконеогенеза
GLUT2 [8] Увеличение печень Увеличение выработки глюкозы
яблочный фермент [ ] Увеличение печень липогенез
Белок, связывающий элемент углеводного ответа (ChREBP) [12] Увеличение печень и жировая ткань липогенез
GLUT1 [14] Увеличение периферические ткани Увеличение транспорта глюкозы (базальный)
GLUT4 [14] Увеличение периферические ткани Увеличение транспорта глюкозы (индуцированное инсулином)
β 2-адренергический рецептор [20 ] Увеличение Периферические ткани Увеличение липолиза
фосфоглицераткиназа (PGK) [15] Увеличение периферических тканей Увеличение гликолиза
Фактор 1, индуцируемый гипоксией (HIF-1 α ) [15] Увеличение периферических тканей Увеличивает гликолиз
PPAR гамма-коактиватор-1 альфа (PGC-1 альфа) [27] Увеличивает периферических тканей Увеличивает биогенез и функцию митохондрий
разобщающий белок 3 (UCP3) [17] Увеличение периферических тканей Увеличение расхода энергии митохондриями

Опосредованные рецепторами щитовидной железы эффекты на транскрипцию и трансляцию генов являются ключевыми в регуляции метаболизма глюкозы.Согласно результатам исследований с помощью микроматрицы комплементарной ДНК (кДНК) в печени мышей, этот орган является основной мишенью гормонов щитовидной железы. Было идентифицировано несколько генов, участвующих в глюконеогенезе, метаболизме гликогена и передаче сигналов инсулина, которые регулируются гормонами щитовидной железы. В исследовании Feng et al. [5], РНК мышей с гипотиреозом, получавших Т3, получали, метили флуоресцентным красителем и гибридизовали с микрочипом кДНК. Сообщалось об увеличении экспрессии мРНК глюкозо-6-фосфатазы с Т3.Этот фермент гидролизует глюкозо-6-фосфат и завершает последнюю стадию глюконеогенеза и гликогенолиза, поэтому играет важную роль в гомеостатической регуляции уровня глюкозы в крови. Другим открытием было снижение экспрессии мРНК Akt2 (протеинкиназы B), серин / треонинкиназы, которая является важной молекулой в пути передачи сигналов инсулина. Было показано, что Akt2 способствует синтезу гликогена в печени путем инактивации киназы гликогенсинтазы 3. Таким образом, снижение активности Akt2 должно уменьшать синтез гликогена, что объясняет антагонистический инсулиновый эффект тироидных гормонов в печени.Кроме того, также сообщалось об индукции мРНК β 2-адренергического рецептора и репрессии Т3 ингибирующей РНК G-белка (Gi) каскада аденилатциклазы. Все эти результаты свидетельствуют о разрешающем влиянии Т3 на гликогенолитические и глюконеогенные эффекты адреналина и глюкагона. К другим печеночным глюконеогенным ферментам, которые, как было установлено, положительно регулируются гормонами щитовидной железы, относятся фосфоенолпируваткарбоксикиназа (PEPCK), фермент, который катализирует стадию контроля скорости глюконеогенеза [6], и пируваткарбоксилазу, участвующую в синтезе оксалоацетата из пирувата [7]. ].Было обнаружено, что каталитическая активность пируваткарбоксилазы повышена примерно в 2 раза у гипертиреоидных крыс по сравнению с необработанными или обработанными эутиреоидными контрольными животными.

Другой механизм, согласно которому гормоны щитовидной железы, как известно, увеличивают выработку глюкозы в печени, заключается в повышенной экспрессии в печени транспортера глюкозы GLUT2 [8], как ранее было показано на модели крыс, где концентрация белка GLUT2 в неочищенных мембранах печени была в два раза выше хронически. гипертиреоид по сравнению с гипотиреозом у животных.

Ранее сообщалось, что, несмотря на ожидаемую устойчивость к инсулино-ингибирующему действию на глюконеогенез, транскрипция некоторых ферментов, участвующих в синтезе липидов или метаболизме липидов, увеличивается у гиперинсулинемических, инсулинорезистентных мышей [9]. Кроме того, ранее сообщалось об индукции липогенеза Т3 посредством активации транскрипции яблочного фермента, участвующего в синтезе жирных кислот [10]. Следовательно, возможно, что за счет индукции липогенных ферментов Т3 может еще больше усугубить нарушение регуляции метаболизма глюкозы и липидов в печени, характерное для инсулинорезистентности.

В результате долгих поисков аналогов щитовидной железы, которые обладают благоприятным действием на метаболизм без нежелательных сердечных воздействий на щитовидную железу, появился косвенный способ изучения действия Т3 в различных тканях [11]. Дифференциальное распределение изоформ тироидных рецепторов (TR) в тканях было ключевым для разработки этих аналогов. Что касается липогенеза, белок, связывающий элемент углеводного ответа (ChREBP), является основным фактором транскрипции, контролирующим активацию индуцированного глюкозой липогенеза в печени, и является прямой мишенью гормонов щитовидной железы в печени и белой жировой ткани (WAT), двух основные липогенные ткани у мышей.Показано, что ChREBP специфически регулируется TRbeta, но не TRalpha in vivo, в печени, где TRbeta составляет 80% TR, связанного с тироидным гормоном, но также и в WAT, где экспрессируются обе изоформы TR [12]. Хотя область аналогов щитовидной железы выходит за рамки данной статьи, следует отметить, что некоторые аналоги тиромиметиков, такие как 3,5-l-дийодтиронин (T (2)), оказывают благотворное действие на метаболизм, не вызывая тиреотоксическое состояние за счет механизма, не связанного с рецепторами тироидных гормонов [13].У крыс, получавших пищу с высоким содержанием жиров, добавление Т (2) к перегруженным липидами клеткам приводило к снижению содержания липидов; подавление экспрессии рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR) α , PPAR γ и альтернативной оксидазы (AOX); увеличение экспрессии PPAR δ ; и стимуляция митохондриального разобщения, таким образом предотвращая и обращая вспять стеатоз печени в этой животной модели. Удивительно, но в этом исследовании эти гиполипидемические действия, не опосредованные TR, также наблюдались с T3.

Подводя итог, все эти открытия помогли понять, что гормоны щитовидной железы обладают антагонистическим действием на инсулин в печени, что приводит к увеличению выхода глюкозы в печень за счет увеличения скорости глюконеогенеза и гликогенолиза. Что касается метаболизма липидов, то и липогенез, и липолиз стимулируются Т3. Однако в контексте инсулинорезистентности превращение глюкозы в жирные кислоты вместе с несупрессированным глюконеогенезом просто закрепляет гиперинсулинемическое состояние.Кроме того, влияние питания, такое как влияние диеты с высоким содержанием жиров, также следует принимать во внимание как модификаторы воздействия гормонов щитовидной железы на чувствительность к инсулину.

2.2. Прямые эффекты гормонов щитовидной железы на уровне периферических тканей (Таблица 1)

Было показано, что в отличие от того, что происходит на уровне печени, на периферические ткани, гормоны щитовидной железы проявляют некоторые из своих действий синергетически с инсулином. Повышение экспрессии таких генов, как GLUT-4 [14] или фосфоглицераткиназа (PGK) [15], участвующих в транспорте глюкозы и гликолизе соответственно, является хорошим подтверждением концепции.

В скелетных мышцах, основное место инсулино-опосредованного удаления глюкозы, переносчик глюкозы GLUT4, индуцируется Т3, показывая, что он может увеличивать базальный и стимулируемый инсулином транспорт глюкозы в этой ткани [14]. Другой мишенью Т3 в скелетных мышцах является митохондриальный разобщающий белок 3 (UCP3). Обнаружение этой ассоциации может быть важным, поскольку прогрессирующее снижение уровней UCP3 приводит к инсулинорезистентности, сопровождающейся снижением окисления жирных кислот и менее интенсивной передачей сигналов Akt / PKB и 5'-аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) [16].Хотя наблюдались несоответствия между регуляцией экспрессии UCP3 с помощью Т3 у крыс, людей и мышей, модель на крысах пролила некоторый свет на действия Т3 в этой ткани. Внутривенное (в / в) введение Т3 крысам с гипотиреозом показало повышение уровня жирных кислот в сыворотке крови одновременно с быстрым увеличением экспрессии UCP3 в икроножной мышце. Эти данные указывают на UCP как на возможную молекулярную детерминанту действия Т3 на энергетический метаболизм [17].

Действие природного аналога тромиметика Т2 на печень обсуждалось выше.Однако действие Т2 также исследовалось в скелетных мышцах [18]. В модели инсулинорезистентности у крыс, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, введение Т2 в икроножную мышцу вызывало заметные изменения метаболического / структурного фенотипа и передачи сигналов инсулина. T2 увеличивал стимулированные инсулином уровни фосфорилирования Akt, мышечное содержание быстрых / гликолитических волокон и сарколеммы GLUT4. Более того, активность гликолитических ферментов и связанных компонентов повышалась вместе с активностью фосфофруктокиназы.

Результат анализа микроматрицы кДНК на скелетных мышцах группы здоровых мужчин, получавших 75 мкл г / день Т3 в течение 14 дней, показал, что не только гены с агонистическими эффектами инсулина, но и некоторые другие гены с антагонистическими эффектами инсулина активируются с помощью лечение Т3 [19], лежащее в основе плейотропного действия гормона щитовидной железы на энергетический обмен. Данные массива кДНК также предоставили молекулярную основу для влияния Т3 на жировую ткань. В адипоцитах человека T3 увеличивает уровни мРНК липолитического β 2-AR, способствуя индуцированному катеколамином липолизу, а также подавляет белок, связывающий регуляторный элемент стерола (SREBP1c), участвующий в липогенезе, который может представлять собой связь между гипертиреозом и инсулином. сопротивление [20].

Кожные фибробласты также использовались для изучения чувствительных к гормонам щитовидной железы генов, участвующих в метаболизме в клетках человека. Хотя они не так метаболически активны, как клетки печени, их легко получить, а также они чувствительны к гормонам щитовидной железы. В культивируемых фибробластах человека Moeller et al. [15] наблюдали, что в отличие от посттранскрипционной регуляции, описанной для других факторов роста и гормонов, мРНК фактора транскрипции HIF-1 α (гипоксия-индуцибельный фактор 1), ключевого медиатора гликолиза, увеличивалась в ответ на Т3.Поскольку переносчик глюкозы GLUT1, несколько ферментов гликолиза и экспортер лактата SLC16A3 также были индуцированы T3 и являются генами-мишенями фактора транскрипции HIF-1 α , авторы предположили, что влияние гормонов щитовидной железы на индукцию из этих генов, скорее всего, был непрямым и опосредованным HIF-1 α . Кроме того, эта группа исследователей раскрыла новый механизм действия щитовидной железы [21]. Было показано, что Т3, связанный с TRbeta, вместо инициирующего транскрипцию гена в ядре, активирует сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) в цитозоле, чтобы активировать экспрессию гена HIF-1 α .

На клеточном уровне гормоны щитовидной железы также могут увеличивать митохондриальный биогенез, окисление жирных кислот и активность цикла TCA [22]. Эти данные весьма актуальны, поскольку роль митохондриальной дисфункции, приводящей к избытку клеточных липидов и нарушению окислительного метаболизма, была четко продемонстрирована в патогенезе диабета 2 типа [23-25]. Кроме того, было описано, что в скелетных мышцах недостаток гормонов щитовидной железы может нарушать регуляцию экспрессии митохондриальных генов [26].Гамма-коактиватор-1 альфа PPAR (PGC-1 альфа), ключевой транскрипционный регулятор содержания и функции митохондрий, окисления жирных кислот и глюконеогенеза, участвует в процессе, посредством которого гормоны щитовидной железы регулируют функцию митохондрий [3]. Было показано, что экспрессия альфа-гена PGC-1 увеличивается на Т3 в целых 13 раз через 6 часов после лечения Т3 [27]. Паттерн регуляции Т3 на PGC-1 альфа сложен и может происходить через негеномную активацию киназ, чтобы вызвать экспрессию PGC-1 альфа, или через активацию транскрипции через присутствие чувствительного к щитовидной железе элемента (TRE) в PGC-1 альфа. промотор или геномная активация фактора транскрипции (через TRE), который затем связывается с промотором PGC-1 alpha и увеличивает транскрипцию PGC-1 alpha [28].Предполагается, что регуляция PGC-1 альфа может нарушаться за счет снижения уровня Т3 [3], что способствует развитию инсулинорезистентности. При этом может учитываться не только низкий уровень циркулирующего, но и внутриклеточный Т3. Было обнаружено, что более низкая экспрессия и активность йодтиронин-дейодиназы 2 типа (D2), фермента, который играет ключевую роль в превращении Т4 в Т3 в мышцах и, таким образом, усиливает передачу сигналов тироидного гормона в отдельных клетках, связаны с резистентностью к инсулину [29, 30]. Если эффекты PGC-1 альфа на экспрессию митохондриальных генов действительно могут регулироваться гормоном щитовидной железы, нормальная активность дейодиназы 2 типа очень важна.Несколько факторов, связанных с этой ферментативной активностью, в настоящее время изучаются. Желчные кислоты являются мощными стимуляторами фермента и могут играть важную роль во взаимосвязи между действием щитовидной железы и метаболизмом глюкозы [31]. С другой стороны, естественное возникновение полиморфизмов дейодиназы типа 2, такой как Thr92Ala, с более низкой активностью, также связано с повышенным риском развития диабета 2 типа [29].

2.3. Косвенное действие гормонов щитовидной железы на печень

Было показано, что гипоталамус может модулировать выработку эндогенной глюкозы, используя функционально реципрокные симпатические и парасимпатические вегетативные выбросы в печень [32].Более того, симпатический путь от паравентрикулярного ядра гипоталамуса до печени был предложен в качестве центрального пути для модуляции метаболизма глюкозы в печени гормоном щитовидной железы [33]. Klieveric et al. [33] продемонстрировали, что при селективном введении в паравентрикулярное ядро ​​(ПВЯ) Т3 увеличивает выработку эндогенной глюкозы и глюкозы в плазме, и что эти гипоталамические эффекты Т3 опосредуются через симпатические проекции в печень. Чтобы прийти к таким замечательным результатам, авторы работали с эутиреоидными крысами, получавшими метимазол и Т4.Сначала они вводили интрацеребровентрикулярную (i.c.v.) инфузию Т3 или носителя (Veh), и наблюдалось значительное повышение уровня глюкозы в плазме по сравнению с крысами, получавшими Veh. Это означало, что центральная инфузия Т3 может воспроизводить характерное увеличение выхода глюкозы из печени при тиреотоксикозе. Для дальнейшей идентификации нейроанатомической области, ответственной за эти изменения, авт. Ввели Т3 в гипоталамус в PVN. Был получен аналогичный ответ, который не зависел от концентраций Т3 в плазме, инсулина и кортикостерона.Они повторили эксперимент на животных, подвергнутых хирургической гепатэктомии (HSx), и животных с ложной денерванцией. Животные HSx показали снижение эндогенного выхода глюкозы после инфузии гипоталамического Т3. Основным результатом этого исследования является описание нейронной (вегетативной) модуляции метаболизма глюкозы в печени с помощью Т3 в гипоталамусе, которая происходит независимо от концентрации глюкорегуляторного гормона в плазме.

3. Инсулинорезистентность как следствие гипертиреоза

Тиреотоксические субъекты часто демонстрируют нарушение толерантности к глюкозе.Это является результатом повышенного оборота глюкозы с повышенным всасыванием глюкозы в желудочно-кишечном тракте, постабсорбтивной гипергликемией, повышенным выходом глюкозы в печени, повышенным уровнем инсулина и проинсулина после приема пищи и / или после приема пищи, повышенными концентрациями свободных жирных кислот и повышенным периферическим транспортом и утилизацией глюкозы. Литература по этой теме обширна и ранее была подробно рассмотрена Димитриадисом и Раптисом [34]. Пациенты с тиреотоксическим диабетом более склонны к кетозу [35].Хотя кетоацидоз может быть результатом per se из-за резистентности к инсулину, присутствующей при тиреотоксикозе, стимулирующее действие избытка тироидных гормонов на липолиз и доступность свободных жирных кислот также может способствовать усилению кетогенеза [36].

3.1. Повышенный выход глюкозы в печень при гипертиреозе

Сообщалось, что тиреотоксикоз увеличивает выработку эндогенной глюкозы в печени в базальном состоянии и снижает чувствительность печени к инсулину у людей [37].Различные механизмы, объясняющие этот феномен, включают повышенную скорость глюконеогенеза и гликогенолиза [38], в основном объясняемую вышеупомянутым действием гормонов щитовидной железы на печень. Подводя итог, эти эффекты включают опосредованные рецепторами щитовидной железы эффекты на транскрипцию генов печени [5], усиление симпатического действия в печени, опосредованное гипоталамусом [33], и повышенные концентрации переносчиков глюкозы GLUT2 в плазматической мембране печени, что способствует оттоку глюкозы. [8, 39] вместе с повышением концентрации свободных жирных кислот в плазме [40].

3.2. Периферические ткани Метаболизм глюкозы при гипертиреозе

Интерпретация эффектов гипертиреоза на утилизацию глюкозы периферическими тканями - безусловно, самый сложный вопрос по этой теме. С одной стороны, было обнаружено, что скорость захвата глюкозы в периферических тканях увеличивается за счет гормонов щитовидной железы, что позволяет предположить, что утилизация глюкозы сильно увеличивается, особенно в скелетных мышцах [34, 37, 41–44]. Это повышенное использование, как показала непрямая калориметрия во время эугликемических гиперинсулинемических зажимов, в основном связано с увеличением скорости индуцированного инсулином окисления глюкозы [43, 45–48].Однако происходит уменьшение неокислительной утилизации глюкозы, стимулированной инсулином, за счет снижения гликогенеза [43, 44, 49], при этом внутриклеточная глюкоза перенаправляется в сторону гликолиза и образования лактата. Высвобождение лактата из периферических тканей обратно в печень является основным участником цикла Кори, где вырабатывается больше глюкозы в печени [43, 49–51].

Хотя непереносимость глюкозы при гипертиреозе легко может быть

.

Добро пожаловать в WatCut

Добро пожаловать в WatCut

В начале апреля 2014 года в WatCut произошел отказ оборудования. Это его новый дом. у меня есть перенесло большинство приложений и файлов на этот новый сервер, но все предыдущие пользовательские данные были потеряны. Кроме того, не все на этом новом сервере было тщательно протестировано. Если что-то не работает как раньше, дайте мне знать.


Ресурсы для исследований

WatCut - онлайн-инструмент для рестрикционного анализа, скрытого сканирования мутаций и SNP-RFLP анализ

MakeMultimer.ру - инструмент для генерации координат недостающих субъединиц олигомерных белков от BIOMT матрицы в файлах pdb.

trfit - программа для подгонки спада времени жизни флуоресценции (TCSPC). Я еще не восстанавливал этот после аварии - хочу взять возможность исправить некоторые ошибки здесь, прежде чем я это сделаю.

Учебные ресурсы

Micado - онлайн-инструмент для создания многоразового множественного выбора Экзамены. По-прежнему отсутствует в новой установке.

Заметки по курсу обмена веществ - a довольно обширный набор письменных заметок и слайдов по метаболизму человека, все свободно скачиваемый.Может быть, пригодится и для самообучения.

Биохимический конспекты курса фармакологии


Поддерживается Michael Палмер, Университет Ватерлоо,

.

Смотрите также