Бюджетное общеобразовательное учреждение «Вышне-Должанская основная общеобразовательная школа»
 
Фотографии

Гормоны щитовидной железы биология


Щитовидная железа, подготовка к ЕГЭ по биологии

Щитовидная железа расположена на шее впереди гортани, состоит из двух долей и перешейка между ними. Снаружи покрыта соединительно- тканной капсулой, хорошо снабжается кровью и содержит множество нервных окончаний.

Строение щитовидной железы

Структурно-функциональная единица щитовидной железы - фолликул (от лат. folliculus – мешочек). В щитовидной железе находятся около 30 млн. фолликулов, в фолликулярных клетках которых образуются гормоны щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин). Эти гормоны регулируют активность обмена веществ, что имеет важное значение, особенно для детского организма.

В просвете фолликула накапливается секреторный продукт фолликулярных клеток - коллоид, представляющий вязкую жидкость. Также в щитовидной железе вырабатывается гормон кальцитонин, регулирующий обмен кальция и фосфора.

Избыточная секреция гормонов щитовидной железой - гиперфункция, недостаточная - гипофункция. Во взрослом и детском возрасте нарушения секреции гормонов щитовидной железой имеют разные последствия.

Гипофункция щитовидной железы в детском возрасте приводит к развитию кретинизма - слабоумию. Обмен веществ снижается во всех тканях и органах, в том числе - нервной ткани, что и приводит к таким печальным последствиям. Гипофункция также проявляется задержкой роста, полового и психического развития.

Гипофункция во взрослом возрасте может приводить к развитию микседемы (слизистого отека), сопровождающейся отеком кожи и подкожно-жировой клетчатки. Снижается обмен веществ, действия и мысли становятся замедленными.

Гиперфункция щитовидной железы в детском и во взрослом возрасте приводит к развитию базедовой болезни. Увеличивается уровень обмена веществ, повышается температура. Наблюдается экзофтальм (греч. exóphthalmos — пучеглазый), зоб - стойкое увеличение щитовидной железы.

Паращитовидные (околощитовидные) железы

Паращитовидные железы (от греч. para – около) в количестве четырех прилегают к щитовидной железе. Эти железы секретируют в кровь паратгормон, увеличивающий уровень кальция и фосфора в крови.

Заметим, что кальцитонин, выделяемый в щитовидной железе, оказывает противоположное действие, снижая выделение кальция из костей.

Тимус (вилочковая железа)

Тимус располагается за грудиной, состоит из двух долей. Наиболее активен в возрасте от 6-15 лет, после полового созревание ткань железы начинает замещаться жировой тканью.

Тимус секретирует гормоны: тимозин, тимин, тимостерин - все они стимулируют иммунитет, некоторые обладают противоопухолевым эффектом.

© Беллевич Юрий Сергеевич 2018-2020

Данная статья написана Беллевичем Юрием Сергеевичем и является его интеллектуальной собственностью. Копирование, распространение (в том числе путем копирования на другие сайты и ресурсы в Интернете) или любое иное использование информации и объектов без предварительного согласия правообладателя преследуется по закону. Для получения материалов статьи и разрешения их использования, обратитесь, пожалуйста, к Беллевичу Юрию.

у.е. гормона | Гормоны: щитовидная железа

Эндокринные нарушения
Гормоны: щитовидная железа
  1. Строительство и производство
  2. Увеличение скорости
  3. Эффекты
  4. Расщепители щитовидной железы
  5. История исследований
  6. Список литературы
Гормоны щитовидной железы поддерживают почти все системы организма. У людей и других животных с позвоночником йодсодержащие гормоны гарантируют правильное развитие мозга, скелета и органов.Однако слишком много или слишком мало нарушает хрупкое равновесие тела, вызывая зоб и другие проблемы со здоровьем. Эти отдельные регуляторы работают по отдельности или в сотрудничестве с другими гормонами для выработки энергии, контроля использования кислорода клетками и регулирования многих других жизненных процессов как у мужчин, так и у женщин.

ЗАГОЛОВОК: Два наиболее активных гормона щитовидной железы, трийодтиронин (T3) и тироксин (T33), содержат атомы йода, типичные для гормонов щитовидной железы. (щелкните изображение, чтобы изменить его). ИСПОЛЬЗОВАНИЕ: PubChem, Национальная медицинская библиотека.Строительство и Производство

Гормоны щитовидной железы - это группа химически подобных веществ с уникальной йодно-аминокислотной структурой. Пища и вода обеспечивают необходимый элемент йод. Его присутствие в биологически активных молекулах необычно и отличает гормоны щитовидной железы от других химических посредников. Аминокислоты - это особые молекулы, которые образуют белки. У людей есть 20 различных видов этих водорастворимых строительных блоков.


ЗАГОЛОВОК: Щитовидная железа синтезирует тироидный гормон из тирозина и йодида.КРЕДИТ: Университет Тулейна)

Наиболее распространенные гормоны щитовидной железы вырабатываются щитовидной железой позвоночных. Сложный процесс построения начинается с длинной цепи связанных тирозиновых аминокислот, называемых тиреоглобулином. Сначала к каждому тирозину добавляются один или два атома йода. Затем пары йодированных аминокислот отрезаются от цепи тиреоглобулина, образуя в основном тироксин и некоторое количество трийодтиронина. Тироксин, самый распространенный гормон щитовидной железы, содержит четыре атома йода и называется Т4, а трийодтиронин, наиболее активная форма, имеет три атома и обозначается как Т3.

После создания щитовидная железа выпускает гормоны в кровоток, где белковые шапероны, называемые транспортными белками щитовидной железы, сопровождают их, чтобы попасть в клетки-мишени в тканях по всему телу. В клетках-мишенях ферменты удаляют один из четырех атомов йода тироксина, превращая гормон в высокоактивный трийодтиронин. андроген у четвероногих позвоночных, это самая сильная разновидность у костистых рыб и акул.

Преобразование тироксина в тканях организма является основным источником почти всего необходимого трийодтиронина, а также других менее используемых гормонов щитовидной железы.К этим другим типам относятся: триак (3,5,3'-трийодтироуксусная кислота), тетрак (3,5,3 ', 5'-тетрайодтироуксусная кислота) и 3,3', 5 '- трийодтиронин (rT3). У человека больше всего гормонов щитовидной железы содержится в печени, почках и мышцах. Среди животных все позвоночные и даже некоторые беспозвоночные, такие как морские брызги, вырабатывают гормоны щитовидной железы, хотя у беспозвоночных щитовидная железа отсутствует.

Увеличение оборотов


НАПИСАНИЕ: Связывание с рецептором щитовидной железы. КРЕДИТ: Тулейнский университет.

Гормоны щитовидной железы действуют путем стыковки с белковыми рецепторами в тканях, чувствительных к щитовидной железе. Гормоны могут связываться с рецепторами на поверхности клеточной мембраны и внутри клетки в митохондриях или в ядре. Связывание активирует химические процессы и гены, продуцирующие белок, которые контролируют энергию и метаболические функции клетки (Cato et al. 2002). Гормоны щитовидной железы обычно достигают своего окончательного эффекта от нескольких часов до дней.

Последствия

Почти все функции организма, выполняемые почти каждой тканью, зависят от гормонов щитовидной железы.Их действия и влияние настолько широки, что позвоночные животные не могут жить без них. Среди прочего, гормоны щитовидной железы влияют на развитие мозга; частота сердцебиения; функция легких; функция крови; рост костей; производство и распад стероидных гормонов; расщепление сахара, жиров и белков; и некоторые иммунные процессы.

Независимо от того, действуют ли они сами по себе или вместе с другими гормонами, незаменимые посредники регулируют процессы поддержания жизни, необходимые для нормального роста, развития, воспроизводства и даже поведения.Например, достаточные концентрации гормона щитовидной железы должны присутствовать до рождения и в раннем возрасте для нормального развития мозга, созревания костей и выработки правильного количества гормона роста. Недостатки могут задерживать рост и ухудшать слух, моторику и интеллект у новорожденных и молодых.

На протяжении всей жизни гормоны щитовидной железы влияют на потребность позвоночных в энергии, стимулируя клетки сжигать больше кислорода. Использование кислорода клеткой создает тепло для умеренной температуры тела у теплокровных животных и способствует метаболизму (способность организма расщеплять, накапливать и восстанавливать пищу, высвобождая при этом химическую энергию).Уровни гормона щитовидной железы ниже нормы ухудшают потребление кислорода и энергии, в то время как концентрация выше нормы чрезмерно стимулирует их.

Сезонные изменения, такие как линька меха у млекопитающих или линька кожи у рептилий, регулируются гормонами щитовидной железы. Гормоны вызывают рост волос у грызунов, овец и других млекопитающих. Они также инициируют метаморфоз амфибий, который превращает головастиков в лягушек.

Тонкий баланс гормонов щитовидной железы обеспечивает здоровье детей и взрослых.Слишком много или слишком мало меняет статус-кво, вызывая проблемы развития, отек щитовидной железы (зоб) и ряд других проблем со здоровьем, включая рак. Детское облучение, проживание в районах с низким или высоким уровнем йода, потребление большого количества йода, определенных лекарств и соединений, нарушающих работу эндокринной системы, могут изменить баланс гормонов щитовидной железы.

Переизбыток, называемый гипертиреозом, проявляется в потере веса, диарее, учащенном сердцебиении и раздражительности. Например, зоб, выпученные глаза и проблемы с кожей возникают у людей с гипертиреозом, известным как болезнь Грейвса.

Недостаточное количество гормона щитовидной железы, называемое гипотиреозом, может вызвать внезапное увеличение веса, вялость, замедление сердечного ритма, сухость кожи, запоры и зябкость у взрослых. Человеческие младенцы, подвергшиеся воздействию низких гормонов щитовидной железы или отсутствию их в утробе, рождаются с короткими костями, слабыми мышцами и серьезным повреждением мозга. У детей, страдающих дефицитом гормонов щитовидной железы, часто наблюдается медленный, задержка роста.

Нарушители щитовидной железы

Вещества могут нарушить почти все процессы производства, доставки и распада гормонов щитовидной железы.Но, в отличие от эстрогенов, андрогенов и других стероидных гормонов, они не сильно влияют на рецепторы щитовидной железы. Расшифровка того, как соединения, разрушающие эндокринную систему, влияют на гормоны щитовидной железы, важно из-за их важной роли в развитии мозга позвоночных и функциях поддержания энергии.

Многие соединения окружающей среды, включая пестициды 2,4-D и DDD, а также промышленные химические вещества, полихлорбифенилы и диоксины, влияют на процессы гормонов щитовидной железы (Howdeshell 2002).Вещества могут влиять на выработку гормонов, изменяя использование и доставку йодида. Они могут влиять на ферменты щитовидной железы, которые объединяют или разрушают гормоны. Они могут изменять доставку гормонов щитовидной железы к тканям организма, изменяя концентрацию переносимого в крови белка.

Некоторые из наиболее изученных разрушителей щитовидной железы сосредоточены на воздействии на мозг. ПХБ изменили слух у потомства и взрослых грызунов (Goldey and Crofton 1998). ПХБ также усиливают действие фермента, изменяющего тироксин, в мозге плода грызунов и снижают его активность у детенышей-самок (Morse et al.1993). Бисфенол-A, повсеместная добавка к продукту, обнаруживаемая в крови человека и крови пуповины плода, связывается с рецептором щитовидной железы крысы и увеличивает концентрацию тироксина в крови в развивающемся мозге крысы (Zoeller et al. 2004).

Кроме того, некоторые ПХД и продукты их распада удваивают гормоны щитовидной железы. Во-первых, они могут связывать транспортные белки щитовидной железы в крови, оставляя естественные гормоны щитовидной железы без сопровождения. Во-вторых, соединения усиливают действие некоторых ферментов печени, разрушающих гормоны.По сути, свободно плавающий гормон щитовидной железы фильтруется из крови в печень, быстро покрывается сахаром и выводится из организма. Уровень гормонов щитовидной железы падает, и щитовидная железа раздувается до зоба. Увеличенные щитовидные железы наблюдались у диких животных, таких как сельдевые чайки и радужная форель, обитающих в районе Великих озер (Moccia et al. 1986; Leatherland and Sonstegard 1980).

История исследований

Здоровье человека и любопытство вызывают потребность в более широком понимании науки и биологии.Это очевидно уже в 1400 и 1500 годах, когда анатомы описали щитовидную железу и поняли, что зоб - это просто увеличенная щитовидная железа. Прошло более трех столетий, прежде чем в 1849 году ученые определили, что недостаток йода вызывает зоб. Потребовалось еще 100 лет, чтобы уточнить все, что было известно о щитовидной железе и ее йодсодержащих гормонах.

В течение того столетия исследователи тщательно определили влияние на здоровье щитовидной железы и сосредоточились на понимании и выявлении ответственных гормонов.Адольф Магнус-Леви (1895) сделал первый шаг в 1895 году, когда показал, что скорость метаболизма увеличивается у пациентов, которые ели экстракт щитовидной железы. Это открытие связывает щитовидную железу со способностью организма вырабатывать энергию (тепло). В следующем году Э. Бауманн (1896) обнаружил йод в щитовидной железе, но не в других тканях, что стало уникальным и неожиданным сюрпризом (Rosenfeld 2000). Затем Эдвард К. Кендалл (1915) выделил гормон тироксин в 1915 году, а Чарльз Р. Харингтон (1926) синтезировал его в 1926 году. К середине 20 века в 1952 году было окончательно осознано, что гормон трийодтиронин (Т3), а не тироксин с более высокой концентрацией (Т4) был наиболее активной формой гормона щитовидной железы (Hadley 2000).

Поиски более глубокого понимания гормонов щитовидной железы продолжаются, поскольку эндокринные нарушения и другие проблемы побуждают исследователей узнать еще больше о том, как щитовидная железа поддерживает здоровье и способствует заболеванию.

Ссылки
  • Baumann E. 1896. Hoppe-Seyler’s Z. Physiol. Chem. 22: 1-17.
  • Като А., Нестл А. и Минк С. 2002. Быстрые действия стероидных рецепторов в клеточных сигнальных путях. STKE 2002: re9; DOI: 10.1126 / stke.2002.138.re9; Доступно: http://stke.sciencemag.org/cgi/content/full/sigtrans%3b2002/138/re9.
  • Голди Е.С. и Крофтон К.М. 1998. Замещение тироксина ослабляет гипотироксинемию, потерю слуха и двигательные нарушения после воздействия Ароклора 1254 в процессе развития. Toxicological Sciences 45: 94-105.
  • Хэдли М. 2000. Эндокринология. Река Аппер Сэдл, штат Нью-Джерси: Prentice Hall.
  • Harington CR. 1926. Биохимический журнал 20: 300-313.
  • Howdeshell KL.2002. Модель развития мозга как конструкции щитовидной железы. Перспективы гигиены окружающей среды 110 (Дополнение 3): 337-348.
  • Kendall EC. 1915. Выделение в кристаллической форме соединения, содержащего йод, которое встречается в щитовидной железе. Его химическая природа и физиологическая активность. Журнал Американской медицинской ассоциации 64: 2042-2043. (Перепечатано в журнале Американской медицинской ассоциации 1983 250: 2045-2046.)
  • Leatherland JF и Sonstegard RA.1980. Строение щитовидной железы и надпочечников у крыс, получавших рацион кижуча (Oncorhynchus kisutch). Экологические исследования 23 (1): 77-86.
  • Magnus-Levy A. 1895. A Berl Klin Wchschr 32: 650-652.
  • Мочча Р.Д., Фокс Г.А. и Бриттон А. 1986. Количественная оценка гистопатологии щитовидной железы серебристых чаек (Larus argentaltus) из Великих озер и гипотеза о причинной роли загрязнителей окружающей среды. Журнал болезней дикой природы 22: 60-70.
  • Morse DC, Groen D, Veerman M, Van Amerongen CJ, Koeter HB, Smits van Prooije AE, Visser T.J., Koeman JH и Brouwer A. 1993. Влияние полихлорированных бифенилов на метаболизм гормонов щитовидной железы в печени и головном мозге у плодов и новорожденных крыс . Токсикология и прикладная фармакология 122: 27-33.
  • Розендфельд Л. 2000. Открытие и раннее использование йода. Журнал химического образования 77 (8): 984-987.
  • Zoeller RT, Bansal R и Parris C. 2005. Бисфенол-A, загрязнитель окружающей среды, который действует как антагонист рецепторов тироидных гормонов in vitro, увеличивает сывороточный тироксин и изменяет экспрессию RC3 / нейрогранина в развивающемся мозгу крысы.Эндокринология 146 (2): 607-612.

.

Сводная информация о щитовидной железе и гормоне роста - Эндокринная биология - UCD

Подробная информация о функциях щитовидной железы и гормона роста.

Комментарии

  • Пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь, чтобы оставлять комментарии.

Предварительный текст

ГОРМОН РОСТА (GH) Все основные гормоны передней доли гипофиза, кроме GH, оказывают свое действие, стимулируя железы-мишени, в то время как GH оказывает свое действие непосредственно на (почти) все ткани тела. GH - небольшая молекула белка, содержащая 191 аминокислоту в одной цепи (22 005).Он вызывает рост почти всех тканей тела, способных к росту, способствуя гипертрофии и гиперплазии, а также дифференцировке клеток, например. клетки роста костей и ранние мышечные клетки. Метаболические эффекты GH включают повышенную скорость синтеза белка, повышенную мобилизацию жирных кислот из жировой ткани, повышенное использование жирных кислот для получения энергии и снижение скорости использования глюкозы во всем организме. GH усиливает транспорт аминокислот через клеточные мембраны в клетки и увеличивает концентрацию аминокислот в клетках, что приводит к усилению синтеза белка.Даже если концентрация аминокислот не увеличивается, трансляция РНК усиливается, поэтому происходит синтез белка. Более продолжительный GH также стимулирует транскрипцию ДНК в РНК, чтобы способствовать еще большему синтезу белка. Также наблюдается снижение катаболизма белка (уменьшение распада). GH усиливает высвобождение жирных кислот из жировой ткани и увеличивает концентрацию в плазме. Происходит усиленное окисление жирных кислот, повышенное и последующее их использование для получения энергии. Под влиянием гормона роста жир используется для получения энергии, а не углеводов.Можно сказать, что GH увеличивает безжировую массу тела. Для мобилизации жира требуется несколько часов, а усиление синтеза белка начинается в течение нескольких минут. Под влиянием избыточного количества гормона роста мобилизация жира из жировой ткани иногда становится настолько большой, что большие количества ацетоуксусной кислоты (кетоновые тела) образуются, когда печень попадает в плазму, что вызывает кетоз. GH снижает поглощение глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью, вызывает усиление глюконеогенеза в печени и повышенную секрецию инсулина.Каждое из этих изменений является результатом индуцированного GH, который ослабляет действия по стимулированию поглощения и использования глюкозы и, в конечном итоге, увеличивает концентрацию глюкозы в крови. Это приводит к компенсаторному увеличению секреции инсулина, и по этой причине GH называют диабетогенным. Таким образом, избыток GH может вызвать метаболические нарушения, очень похожие на диабет II типа. GH стимулирует клетки-предшественники хондроцитов в эпифизарных пластинах, чтобы они дифференцировались в хондроциты, увеличивает отложение белка в хондроцитарных и остеогенных клетках, которые вызывают рост костей, увеличивает скорость размножения этих клеток и превращает хондроциты в остеогенные клетки, поэтому может происходить отложение новой кости.Есть два основных механизма роста костей. Во-первых, длинные кости растут в длину в эпифизе, происходит отложение нового хряща с последующим преобразованием в новую кость и, таким образом, удлинение стержня и отталкивание эпифизов друг от друга. В то же время эпифизарные хрящи постепенно изнашиваются, и не остается эпифизарного хряща, поэтому он срастается с стержнем. Второй механизм заключается в том, что остеобласты в надкостнице кости откладывают новые кости на поверхности более старой кости, а остеокласты удаляют старую кость, а когда отложение увеличивает резорбцию, происходит утолщение кости.GH сильно стимулирует остеобласты. высвобождается из печени в результате секреции гормона роста и действует как аутокринное или паракринное вещество, которое стимулирует клетки хондроцитов, поэтому он оказывает сильное влияние на рост костей. GH секретируется с пульсирующим увеличением и уменьшением с интервалами в несколько часов. Несколько факторов, которые увеличивают высвобождение фактора роста, включают дефицит белка, гипогликемию, низкую концентрацию жирных кислот в крови, упражнения, возбуждение, а также травмы. Большая часть секреции гормона роста опосредуется GHRH вместо соматостатина.GHRH связывается со специфическими рецепторами клеточных мембран на соматотрофах в передней доле гипофиза, вызывая активацию аденилатциклазы и повышение концентрации цАМФ. Кратковременный эффект заключается в увеличении транспорта ионов кальция в клетку, который вызывает экзоцитоз пузырьков GH, в то время как долгосрочный эффект заключается в усилении транскрипции генов для увеличения производства GH. Состояния: врожденный дефицит GH, устойчивость к GH (карликовость Ларона), дефицит GH у взрослых, гиперсекреция GH (врожденная или приобретенная акромегалия).ГОРМОН ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Первым этапом образования гормонов щитовидной железы является перенос йодидной формы кровью в клетки щитовидной железы и фолликулы. Базальная мембрана активно перекачивает йодид в ловушку йодида. Концентрация йодида в клетке почти в 30 раз превышает концентрацию в плазме. ER и аппарат Гольджи синтезируют и секретируют в фолликулы большой гликопротеин, называемый тиреоглобулином, каждый из которых содержит около 70 аминокислот тирозина (тиреоглобулин является димерным белком, поэтому в общей сложности имеется 140 остатков тирозина).Гормоны щитовидной железы образуются в молекуле тиреоглобулина из аминокислот тирозина, которые остаются частью тиреоглобулина во время синтеза и хранения. Йодид превращается в окисленную форму йода (гипойодат), которая способна непосредственно соединяться с тирозином. Это окисление катализируется пероксидазой щитовидной железы, в качестве окислителя используется h3O2. Фермент йодиназа опосредует связывание йода с тиреоглобулином. Тирозин сначала йодируется до монойодтирозина, а затем до дийодтирозина. Т4 - это соединение двух молекул дииодтирозина, а Т3 - соединение одного дииодтирозина и одного монойодтирозина.Когда необходима секреция гормона щитовидной железы, апикальная мембрана испускает расширения псевдоподобных ножек, которые закрываются вокруг небольших частей коллоида, чтобы сформировать пиноцитарные пузырьки, которые входят, клетка и лизосомы немедленно сливаются, так что может произойти протеолитическое расщепление с высвобождением T3 и T4, а не целая молекула тиреоглобулина. Т3 и Т4 свободно диффундируют в окружающие капилляры. Йодированный тирозин в тиреоглобулине никогда не превращается в гормоны щитовидной железы, но освобождается от молекул тиреоглобулина и расщепляется дейодиназами, что делает йод доступным, происходит рециркуляция йода.Те, у кого дефицит этого фермента, также, как правило, возникает из-за отсутствия процесса переработки. Т3 и Т4 связаны с плазмой, главным образом, с тироксин-связывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином. Перед эффектами, которые проявляются медленно, существует длительный латентный период, но также и длительный период действия. Гормоны щитовидной железы активируют ядерные рецепторы, которые прикреплены к генетическим цепям ДНК или расположены рядом с ними. При связывании с гормоном рецепторы активируются и запускают процесс транскрипции.Общий эффект гормона заключается в активации ядерной транскрипции большого количества генов практически во всех клетках белковых ферментов, структурных белков и транспортных белков, которые в значительной степени синтезируются. Гормоны щитовидной железы увеличивают количество, размер и активность митохондрий. Один из ферментов, уровень которого увеличивается в ответ на гормон щитовидной железы, - это увеличение скорости транспорта ионов натрия и калия через клеточные мембраны некоторых тканей, и поскольку этот процесс использует энергию и увеличивает количество тепла в организме, он увеличивает BMR. .Гормон щитовидной железы также приводит к тому, что мембраны большинства клеток становятся проницаемыми для ионов натрия, что дополнительно активирует натриевый насос и еще больше увеличивает выработку тепла. Эффекты роста гормона проявляются в основном у растущих детей, так как дети с гипотиреозом имеют задержку роста. Это также важно для роста и развития мозга (рост нервов, рост дендритных клеток и образование миелина). Гипотиреоз у матери может вызвать задержку развития ЦНС (поскольку в течение первой части беременности плод зависит от матери по гормону щитовидной железы).Если плод также не выделяет достаточное количество гормона, мозг в конечном итоге станет намного меньше обычного. Гормон щитовидной железы стимулирует все аспекты обмена углеводов и жиров. Липолиз значительно стимулируется, поскольку он вызывает экспрессию липогенных ферментов. Повышенный уровень гормона щитовидной железы снижает концентрацию холестерина, фосфолипидов и ТГ в плазме и увеличивает количество свободных жирных кислот. Гормон щитовидной железы значительно увеличивает скорость секреции холестерина с желчью, что приводит к снижению концентрации холестерина в плазме.Избыток щитовидной железы может вызвать авитаминоз. Он также увеличивает скорость основного обмена и снижает массу тела. Гормон щитовидной железы также увеличивает кровоток и сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, сократительную способность (силу) и учащенное дыхание. ТТГ - это гормон передней доли гипофиза, который оказывает несколько эффектов на щитовидную железу. Это включает усиленный протеолиз тиреоглобулина, повышенную активность йодидного насоса, повышенное йодирование тирозина.

Гормон щитовидной железы и нейроглия: источник и цель

Гормон щитовидной железы играет решающую роль в развитии и функционировании нервной системы. Чтобы связываться со своим ядерным рецептором и регулировать транскрипцию гена, тироксин должен быть активирован в мозге. Эта активация происходит через превращение тироксина в Т3, которое катализируется йодтирониндейодиназой (D2) типа 2 в глиальных клетках, астроцитах и ​​таницитах в медиобазальном гипоталамусе. Мы обсуждаем, как гормон щитовидной железы влияет на функцию глиальных клеток, а затем делаем обзор тонкой регуляции генерации Т3 с помощью D2 в различных подтипах глии.Недавние данные о прямом паракринном влиянии глиального D2 на экспрессию нейрональных генов подчеркивают важность глиально-нейронального взаимодействия в регуляции тироидных гормонов как основного регулирующего пути в головном мозге при здоровье и болезни.

1. Введение

Гормон щитовидной железы является основным регулятором биологических процессов, включая пролиферацию, дифференциацию и метаболический баланс клеток [1]. Гормон щитовидной железы играет решающую роль в развитии мозга, что иллюстрируется драматическими неврологическими нарушениями, наблюдаемыми при нелеченом неонатальном гипотиреозе, состоянии, ведущем к кретинизму [2–4].Мозг взрослого человека также чувствителен к гормону щитовидной железы из-за расстройств настроения, депрессии, памяти, когнитивных и моторных нарушений, часто наблюдаемых у пациентов с гипотиреозом [5].

Основным секреторным продуктом щитовидной железы человека является тироксин (Т4), прогормон, который не связывает эффективно рецепторы тироидных гормонов (TR). Т4 должен быть преобразован в 3,5,3'-трийодтиронин (Т3), чтобы связываться с TR и инициировать опосредованные тироидным гормоном изменения в профилях экспрессии генов. Примечательно, что значительное количество Т3 головного мозга происходит из локальной активации прогормона Т4 в Т3 (80% в коре головного мозга), предполагая, что большая часть Т3, действующего в головном мозге, генерируется in situ в результате дейодирования Т4 [6].Также было показано, что плазменный T3 проникает в мозг [7], а исследования мышей с нокаутом транспортера монокарбоксилата 8 (MCT8) показывают, что MCT8 играет важную роль в этом процессе, но другие транспортеры также могут быть вовлечены [8, 9] . Однако только супрафизиологических доз Т3 было достаточно для подавления мРНК про-TRH в паравентрикулярном ядре гипоталамуса крыс с гипотиреозом [10], что указывает на то, что поглощение Т4 мозгом важно для нормального функционирования Т3-опосредованных процессов в этой ткани.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять транспорт различных производных тироидных гормонов через гематоэнцефалический и спинномозговой барьер, последствия этого механизма и факторы, влияющие на этот процесс (см. Также раздел 3.3).

Локальное образование Т3 в головном мозге катализируется дейодиназой 2 типа (D2), строго контролируемым селеноферментом [11–14]. D2 - единственный известный белок, способный продуцировать Т3 в головном мозге человека [15]. Помимо D2-опосредованного образования T3, дейодиназа 3 типа (D3) также важна для экономии гормонов щитовидной железы в головном мозге [16, 17].D3 инактивирует T3 и преобразует T4 в обратный T3, который не может связываться с TR. Таким образом, в отличие от D2, D3 катализирует путь инактивации метаболизма тироидных гормонов.

D2 экспрессируется в глиальных клетках, включая астроциты в различных областях мозга и танициты, специализированные глиальные клетки в стенках и дне третьего желудочка медиобазального гипоталамуса [18–20]. В отличие от глиального D2, экспрессия D3 в головном мозге ограничена нейронами [21]. Хотя исторически глиальные элементы мозга рассматривались как тип соединительной ткани ЦНС без какой-либо реальной функции, эта точка зрения была опровергнута многочисленными данными о сложной роли глиальных клеток в метаболизме мозга [22].Согласно этой более поздней гипотезе, глиальный D2 обеспечивает T3 для соседних нейронов, которые экспрессируют TR, но лишены способности генерировать T3 [4, 19, 20, 23-25].

Гормон щитовидной железы проявляет свои биологические эффекты преимущественно через связывание с его ядерным TR, но также предполагаются специфические негеномные эффекты [26–29]. Две изоформы TR, α и β , действуют как лиганд-регулируемый фактор транскрипции и играют центральную роль в преобразовании гормонального сигнала в клеточный ответ в головном мозге (обзор [30, 31]).Несмотря на накопление доказательств, демонстрирующих, что гормон щитовидной железы изменяет функцию астроцитов (см. Раздел 2), наличие TR в астроцитах остается спорным.

Присутствие TR в астроцитах было подтверждено исследованиями in vitro [32–34], но были обнаружены более низкие концентрации рецепторов по сравнению с олигодендроцитами или нейронами [34]. Присутствие TR также можно было обнаружить в очищенных глиальных ядрах постнатального мозга крыс [35]. Напротив, данные in vivo предполагают, что гормон щитовидной железы опосредует функцию астроцитов косвенно, основываясь на отсутствии иммунофлуоресцентного окрашивания изоформ рецептора TR α 1, β 1 и β 2 в GFAP-положительных астроцитах мозг взрослой крысы [36].Интересно, что та же группа использовала иммунофлуоресцентный метод для определения местоположения TR в культивируемых астроцитах [37], в соответствии с другими данными in vitro . Астроциты из разных развивающихся областей мозга по-разному реагируют на гормон щитовидной железы, с самой высокой чувствительностью в полушариях [38]. Было показано, что гормон щитовидной железы необходим для созревания астроцитов мозжечка крыс [39], а мыши с нокаутом TR α 1 обнаруживают дефекты созревания астроцитов, что предполагает роль этой изоформы TR в опосредовании прямого эффекта действия гормона щитовидной железы в астроцитах. [40].В настоящее время большинство исследований согласуются с наличием изоформы TR α 1 в астроцитах; Расхождения остаются в случае подтипов рецепторов TR β . Сообщалось об экспрессии различных изоформ TR в астроцитомах человека [41]. Действие гормона щитовидной железы происходит в ограниченных временных окнах - это пространственно и своевременно контролируемое явление. Культивируемые клетки и большинство астроцитом лишены тех же контрольных условий, которые обычно действуют на клетки головного мозга, и это может быть фоном для различных экспериментальных результатов, полученных между данными in vitro и in vivo .Кроме того, культивируемые астроциты, скорее всего, являются реактивными астроцитами, и неоднородность экспериментальных результатов in vitro относительно экспрессии TR в этих клетках может отражать различные экспериментальные условия, такие как область мозга и возраст животных, используемых для культивирования или различные условия культивирования.

Активный транспорт тироидных гормонов в клетки мозга усложняет экономию тироидных гормонов в центральной нервной системе [42, 43].MCT8 (SLC16A2) и переносчик органических анионов 1C1 (OATP1C1) являются наиболее изученными переносчиками тироидных гормонов [44, 45]. MCT8, по-видимому, является преобладающим нейрональным транспортером T3, и его мутации связаны с синдромом Allan-Herndon-Dudley, характеризующимся врожденной гипотонией, которая прогрессирует до спастичности с тяжелыми психомоторными задержками [44, 46, 47]. OATP1C1 имеет высокое сродство к Т4 и экспрессируется в эндотелиальных клетках головного мозга, а также в концевых частях сосудов астроцитов [48].Интересно, что танициты, по-видимому, коэкспрессируют MCT8 и OATP1C1 [48]. Были идентифицированы и другие переносчики тироидных гормонов, включая MCT10, который, по-видимому, транспортирует T3 более эффективно, чем MCT8 [49], и переносчики аминокислот L-типа (LAT) [50]. Экспрессия MCT10 была продемонстрирована в микроглии, тогда как экспрессия LAT1 и LAT2 была обнаружена как в астроцитах, так и в нейронах; LAT2 также присутствует в микроглии [51]. Исследования на мышах с дефицитом MCT8 показали, что в отсутствие функционального MCT8 альтернативные переносчики тироидных гормонов играют важную дополнительную роль в транспорте T3 нейронов.Напротив, отсутствие альтернативных путей, например, LAT2 в развивающихся нейронах человека, может быть вовлечено в разрушительный фенотип развития нервной системы, наблюдаемый у пациентов с дефицитом MCT8 с синдромом Allan-Herndon-Dudley [8, 52]. 8 , 9, 53–58].Несмотря на относительно мягкий фенотип мозга мышей D2KO или MCT8KO, их комбинированная инактивация приводила к усилению проявления депривации тироидных гормонов и приводила к эффектам, аналогичным наблюдаемым при гипотиреозе [9, 59]. Эти данные подтверждают решающую роль D2 в локальном образовании Т3. в головном мозге и предположил, что изменения в экспрессии D2 могут компенсировать дефекты функции MCT8 в мозге грызунов.

Многочисленные аспекты опосредованных дейодиназой изменений метаболизма тироидных гормонов были тщательно изучены и дают всестороннее представление о молекулярных и биохимических свойствах, структуре, регуляции и биологических функциях этих ферментов в головном мозге и различных тканях [24, 60– 69].В данной статье мы сосредоточимся на роли и регуляции гормона щитовидной железы в нейроглии, что представляет собой захватывающий аспект, значение которого для экономики гормонов щитовидной железы возрастает. Мы даем краткий обзор наиболее важных эффектов гормона щитовидной железы на глиальные клетки, а затем обсуждаем новые данные о D2-опосредованном генерации глиального T3 и его роли в определенных физиологических и патофизиологических условиях.

2. Изменения в нейроглиальных клетках, опосредованные гормонами щитовидной железы

Развитие мозга представляет собой наиболее изученную модель действия гормонов щитовидной железы в головном мозге.На протяжении десятилетий было известно, что гипотиреоз может приводить к многочисленным дефектам мозга, включая уменьшение дендритного разветвления клеток Пуркинье, уменьшение отрастания аксонов и миелинизации, а также недостаточную организацию кортикального слоя [70] . Хотя гормон щитовидной железы также влияет на мозг взрослого человека, лежащие в основе клеточные и молекулярные события менее понятны [71, 72]. Были подробно рассмотрены различные аспекты функции мозга, опосредованной тироидными гормонами (см. Раздел 1).

Доступные данные о генных сетях, регулируемых тиреоидными гормонами, пока ограничены, но накапливающиеся доказательства указывают на то, что различные наборы генов регулируются на этом пути.В недавнем исследовании действие гормона щитовидной железы на полосатое тело взрослых крыс отслеживали с помощью профилирования экспрессии генов [73]. Многочисленные наборы генов с повышенной или пониженной регуляцией включают различные пути, влияющие, например, на циркадную регуляцию, реакцию на окислительный стресс, деградацию фенилэтиламина, путь MAPK, метаболизм фосфата, передачу сигнала и структуру клетки. Эти результаты выявили новые аспекты действия гормонов щитовидной железы, связанных с мозгом, которые необходимо изучить в деталях. Многочисленные примеры экспрессии генов, зависимых от тиреоидных гормонов в головном мозге, связаны с нейронами, что может быть результатом прямого нейронального эффекта или косвенного опосредованного глией сигнала [74].Нейроглиальные клетки активно участвуют в регуляции метаболизма и активности нейронов, поставки глюкозы, мозгового кровотока и уровней нейротрансмиттеров в зрелом мозге [22]. Подробное описание механизмов участия глиальных клеток в этом процессе постоянно продолжается и требует дальнейших исследований. Ниже мы кратко рассмотрим, как гормон щитовидной железы нацелен на глиальные клетки и опосредует их функцию, что также имеет последствия для опосредованной глией нейрональной активности.

2.1. Дифференциация, созревание

Гормон щитовидной железы влияет на дифференцировку и созревание различных подтипов глии, включая астроциты, олигодендроциты и микроглию [75–77].Хотя многие аспекты глиальных отложений все еще являются спорными, было получено in vitro доказательств, что олигодендроциты и астроциты происходят от общего предшественника, глиальных ограниченных клеток-предшественников (GRP) [78]. GRP - это трипотенциальные клетки, обладающие способностью делиться на миелин-продуцирующие олигодендроциты или два типа астроцитов, в зависимости от факторов, содержащихся в среде для выращивания. Исследования in vitro показали, что зрелые олигодендроциты развивались из клеток-предшественников в присутствии тироидного гормона и тромбоцитарного фактора роста (PDGF) [79].Представление о том, что эти два типа глиальных клеток происходят от общего клона, также подтверждается находками, которые показывают реципрокные изменения плотности олигодендроцитов / астроцитов в белом веществе крыс при изменении уровня Т4 в сыворотке [80]. Кроме того, количество созревших олигодендроцитов и астроцитов было снижено в головном мозге гипотиреозных животных в трактах белого вещества [81, 82] . Морфологическая дифференцировка астроцитов от предшественников к зрелым клеткам объясняется опосредованным тироидным гормоном действием на белки цитоскелета (F-актин, GFAP) [40, 83].У неонатальных крыс с гипотиреозом было снижено содержание GFAP в гиппокампе и базальном переднем мозге [84]. В клеточных культурах Т3 активирует продукцию GFAP и реорганизует филаменты GFAP и трансформирует плоские полигональные астроциты в клетки, несущие отростки [85, 86]. Не только Т3, но и Т3-опосредованная секреция фактора роста может усиливать экспрессию GFAP благодаря нескольким доменам связывания фактора роста в его промоторной области [87, 88] .

На развитие клеток микроглии также влияет гормон щитовидной железы.В корковом отделе переднего мозга гипотиреозных новорожденных крыс уменьшено количество клеточных тел и плотность микроглиальных отростков меньше. Т3 способствует выживанию микроглии in vitro и запускает расширение их процесса [77, 89].

Механизмы, с помощью которых тироидный гормон способствует дифференцировке, еще полностью не раскрыты, но есть несколько кандидатов для этого процесса, например, модуляторы клеточного цикла, такие как E2F-1, циклин D1 и p27 [90]. E2F1 - ключевой фактор транскрипции, который контролирует фазовый переход G1 в S и влияет на циклин D1 [91].Экспрессия E2F-1 и циклина D1 подавляется посредством TR-опосредованной репрессии транскрипции [92, 93]. Другой кандидат этого пути, ингибитор циклин-зависимой киназы p27, активируется в ответ на T3 [94, 95]. Уменьшение количества E2F-1 и белка циклина D1 и повышение уровня ингибитора клеточного цикла p27 могут сдвигать судьбу клеток в сторону дифференцировки.

2.2. Миелинизация

Миелинизация представляет собой наиболее хорошо охарактеризованное Т3-зависимое глиальное действие в головном мозге [96–98].Гормон щитовидной железы регулирует дифференцировку олигодендроцитов и продукцию миелина посредством TR-опосредованных транскрипционных эффектов [34, 99]. Истощение тироидных гормонов приводит к задержке экспрессии олигодендроцит-специфических маркеров [100] и снижению количества телец олигодендроцитов в основных трактах белого вещества [81]. Гипотиреоз задерживает экспрессию генов, кодирующих структурные белки миелина, например, основной белок миелина (MBP), протеолипидный белок (PLP) и миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG) [101], что приводит к снижению количества миелинизированных аксонов и миелина. содержание [102].Период чувствительности этих генов к гормону щитовидной железы у крыс продолжается с конца первой постнатальной недели до конца первого месяца [76, 103].

2.3. Формирование внеклеточного матрикса и организация цитоскелета

Действие гормона щитовидной железы на астроциты во время развития мозга иллюстрируется повышенной секрецией белков внеклеточного матрикса и факторов роста. Ранее было показано, что астроциты продуцируют ламинин и фибронектин [104, 105]. Последующие исследования продемонстрировали T3-индуцированную экспрессию ламинина и фибронектина в культивируемых астроцитах мозжечка и показали, что и ламинин, и фибронектин были организованы в виде фибриллярной структуры на поверхности клетки, в то время как условия гипотиреоза изменили это распределение для дезорганизованного внеклеточного матрикса точечного рисунка [106].В качестве основного механизма было высказано предположение, что астроциты модулируют состав внеклеточного матрикса посредством T3-опосредованной секреции фактора роста [104, 107] .

Основной фактор роста фибробластов (bFGF) и эпидермальный фактор роста (EGF) секретируются астроцитами мозжечка в ответ на Т3 и, по-видимому, способствуют секреции и организации белка внеклеточного матрикса аутокринным образом [106]. Было высказано предположение, что EGF оказывает свое влияние на секрецию белков внеклеточного матрикса через MAPK / фосфатидилинозитол-3-киназный путь [108].Астроциты также секретируют фактор роста нервов (NGF) T3-зависимым образом, что позволяет эффективно контролировать рост и выживание нейритов [109–111].

Помимо Т3, эффект Т4 на астроциты также был продемонстрирован, что позволяет предположить, что гормон щитовидной железы также может воздействовать на астроциты негеномным путем. T4 оказывает свое влияние на сеть микрофиламентов астроцитов за счет динамической организации филаментов F-actin, облегчая кластеризацию интегринов и образование фокальных контактов [112, 113]. Полимеризованная сеть актиновых филаментов наблюдалась в культивируемых астроцитах после обработки Т4 и обратного Т3, тогда как Т3 не влиял на скорость полимеризации [114, 115].

Адгезивные взаимодействия между белком внеклеточного матрикса ламинином, интегринами и сетью микрофиламентов играют фундаментальную роль в регуляции миграции нервных клеток во время развития мозга. Исследования развития нейритов in vitro продемонстрировали, что нейроны, совместно культивируемые с астроцитами в условиях истощения тироидных гормонов, показали уменьшение общей длины нейритов и уменьшение числа нейритов [108]. Как следствие, эти данные предполагают, что опосредованное тироидным гормоном действие на астроциты является важным событием в миграции нейронов и формировании аксонов.

3. Активация тиреоидных гормонов в нейроглии
3.1. Регуляция дейодиназы 2 типа в глиальных клетках

Хотя тироидный гормон по-разному влияет на глиальную функцию (см. Выше), нейроглия является не только мишенью, но и основным источником Т3 в головном мозге. Как упоминалось выше, астроциты и танициты экспрессируют дейодиназу 2 типа (D2), фермент, катализирующий активацию гормона щитовидной железы. Ниже мы обсудим факторы и условия, влияющие на регуляцию D2 в глиальных клетках, поскольку они могут способствовать лучшему пониманию передачи сигналов гормона щитовидной железы в головном мозге.

3.1.1. Гормон щитовидной железы

D2 отрицательно регулируется гормоном щитовидной железы посредством механизма, который включает опосредованное продуктом (Т3-) подавление транскрипции гена Dio 2 и индуцированное субстратом (Т4-) посттрансляционное снижение уровней белка D2 (обзор [66] ], см. раздел 3.2). Отрицательная регуляция активности D2 предполагает гомеостатическую регуляцию генерации T3 [116–118]. Однако региональные различия в головном мозге относительно реакции на гипер- или гипотиреоз отражаются изменениями в регуляции D2.D2 реципрокно регулируется тироидным гормоном в различных областях мозга, но проявляет лишь умеренный ответ в гипоталамусе [19, 119–121]. Тот факт, что активность D2 в гипоталамусе сконцентрирована в таницитах [19], предполагает заметные различия между астроцитами и таницитами в отношении ответа и баланса тироидных гормонов. В то время как в астроцитах продукция T3, по-видимому, служит гомеостатическим целям, относительная нечувствительность D2 к T3 в таницитах может указывать на то, что другие сигналы действуют более важно на экспрессию D2, таким образом контролируя локальную продукцию T3 [25].Механизмы, ответственные за это различие между астроцитами и таницитами, еще предстоит определить. Однако предполагается связь между состоянием развития астроцитов и их реакцией на гормон щитовидной железы [38]. Хотя танициты все еще рассматриваются как терминально дифференцированные клетки, накапливаются данные о том, что по крайней мере субпопуляция этого негомогенного клеточного слоя может вести себя как клетки-предшественники. Это подтверждается наблюдениями, что слой таницитов в стенке третьего желудочка регенерируется через две недели после вызванной аллоксаном деструкции [122], и танициты могут рассматриваться как нейрогенная ниша в ответ на IGF-I [123].В настоящее время неясно, являются ли различия в стадиях дифференцировки или более конкретный фактор ответственным за различную чувствительность двух типов клеток

к тироидному гормону.

Щитовидная железа - анатомия, расположение, функции, заболевания

    • Классы
      • Класс 1-3
      • Класс 4-5
      • Класс 6-10
      • Класс 11-12
    • КОНКУРСНЫЙ ЭКЗАМЕН
      • BNAT 000 NC
        • 000 NC Книги
          • Книги NCERT для класса 5
          • Книги NCERT для класса 6
          • Книги NCERT для класса 7
          • Книги NCERT для класса 8
          • Книги NCERT для класса 9
          • Книги NCERT для класса 10
          • Книги NCERT для класса 11
          • Книги NCERT для класса 12
        • NCERT Exemplar
          • NCERT Exemplar Class 8
          • NCERT Exemplar Class 9
          • NCERT Exemplar Class 10
          • NCERT Exemplar Class 11
          • NCERT 9000 9000
          • NCERT Exemplar Class
            • Решения RS Aggarwal, класс 12
            • Решения RS Aggarwal, класс 11
            • Решения RS Aggarwal, класс 10
            • 90 003 Решения RS Aggarwal класса 9
            • Решения RS Aggarwal класса 8
            • Решения RS Aggarwal класса 7
            • Решения RS Aggarwal класса 6
          • Решения RD Sharma
            • RD Sharma Class 6 Решения
            • Решения RD Sharma
            • Решения RD Sharma Class 8
            • Решения RD Sharma Class 9
            • Решения RD Sharma Class 10
            • Решения RD Sharma Class 11
            • Решения RD Sharma Class 12
          • PHYSICS
            • Механика
            • Оптика
            • Термодинамика Электромагнетизм
          • ХИМИЯ
            • Органическая химия
            • Неорганическая химия
            • Периодическая таблица
          • MATHS
            • Теорема Пифагора
            • 0004
            • 000300030004
            • Простые числа
            • Взаимосвязи и функции
            • Последовательности и серии
            • Таблицы умножения
            • Детерминанты и матрицы
            • Прибыль и убыток
            • Полиномиальные уравнения
            • Деление фракций
          • 000
          • 000
          • 000
          • 000
          • 000
          • 000 Microology
          • 000
          • 000 Microology
          • 000 BIOG3000
              FORMULAS
              • Математические формулы
              • Алгебраические формулы
              • Тригонометрические формулы
              • Геометрические формулы
            • КАЛЬКУЛЯТОРЫ
              • Математические калькуляторы
              • 0003000 PBS4000
              • 000300030002 Примеры калькуляторов химии
              • Класс 6
              • Образцы бумаги CBSE для класса 7
              • Образцы бумаги CBSE для класса 8
              • Образцы бумаги CBSE для класса 9
              • Образцы бумаги CBSE для класса 10
              • Образцы бумаги CBSE для класса 11
              • Образцы бумаги CBSE чел для класса 12
            • CBSE Контрольный документ за предыдущий год
              • CBSE Контрольный документ за предыдущий год Класс 10
              • Контрольный документ за предыдущий год CBSE, класс 12
            • HC Verma Solutions
              • HC Verma Solutions Class 11 Physics
              • Решения HC Verma, класс 12, физика
            • Решения Лакмира Сингха
              • Решения Лакмира Сингха, класс 9
              • Решения Лакмира Сингха, класс 10
              • Решения Лакмира Сингха, класс 8
            • Заметки CBSE
              • CBSE Notes
                  Примечания CBSE класса 7
                • Примечания CBSE класса 8
                • Примечания CBSE класса 9
                • Примечания CBSE класса 10
                • Примечания CBSE класса 11
                • Примечания CBSE класса 12
              • Примечания к редакции CBSE
                • Примечания к редакции
                  • CBSE Class
                    • Примечания к редакции класса 10 CBSE
                    • Примечания к редакции класса 11 CBSE 9000 4
                    • Примечания к редакции класса 12 CBSE
                  • Дополнительные вопросы CBSE
                    • Дополнительные вопросы по математике класса 8 CBSE
                    • Дополнительные вопросы по науке 8 класса CBSE
                    • Дополнительные вопросы по математике класса 9 CBSE
                    • Дополнительные вопросы по науке класса 9 CBSE
                    • Дополнительные вопросы по математике для класса 10
                    • Дополнительные вопросы по науке, класс 10 по CBSE
                  • CBSE, класс
                    • , класс 3
                    • , класс 4
                    • , класс 5
                    • , класс 6
                    • , класс 7
                    • , класс 8
                    • , класс 9 Класс 10
                    • Класс 11
                    • Класс 12
                  • Учебные решения
                • Решения NCERT
                  • Решения NCERT для класса 11
                    • Решения NCERT для класса 11 по физике
                    • Решения NCERT для класса 11 Химия
                    • Решения для биологии класса 11
                    • Решения NCERT для математики класса 11
                    • 9 0003 NCERT Solutions Class 11 Accountancy
                    • NCERT Solutions Class 11 Business Studies
                    • NCERT Solutions Class 11 Economics
                    • NCERT Solutions Class 11 Statistics
                    • NCERT Solutions Class 11 Commerce
                  • NCERT Solutions For Class 12
                    • NCERT Solutions For Класс 12 по физике
                    • Решения NCERT для химии класса 12
                    • Решения NCERT для класса 12 по биологии
                    • Решения NCERT для класса 12 по математике
                    • Решения NCERT Класс 12 Бухгалтерия
                    • Решения NCERT, класс 12, бизнес-исследования
                    • Решения NCERT, класс 12 Экономика
                    • NCERT Solutions Class 12 Accountancy Part 1
                    • NCERT Solutions Class 12 Accountancy Part 2
                    • NCERT Solutions Class 12 Micro-Economics
                    • NCERT Solutions Class 12 Commerce
                    • NCERT Solutions Class 12 Macro-Economics
                  • NCERT Solutions For Класс 4
                    • Решения NCERT для математики класса 4
                    • Решения NCERT для класса 4 EVS
                  • Решения NCERT для класса 5
                    • Решения NCERT для математики класса 5
                    • Решения NCERT для класса 5 EVS
                  • Решения NCERT для класса 6
                    • Решения NCERT для математики класса 6
                    • Решения NCERT для науки класса 6
                    • Решения NCERT для социальных наук класса 6
                    • Решения NCERT для класса 6 Английский
                  • Решения NCERT для класса 7
                    • Решения NCERT для класса 7 Математика
                    • Решения NCERT для класса 7 Наука
                    • Решения NCERT для класса 7 по социальным наукам
                    • Решения NCERT для класса 7 Английский
                  • Решения NCERT для класса 8
                    • Решения NCERT для класса 8 Математика
                    • Решения NCERT для класса 8 Science
                    • Решения NCERT для социальных наук 8 класса
                    • Решение NCERT ns для класса 8 Английский
                  • Решения NCERT для класса 9
                    • Решения NCERT для социальных наук класса 9
                  • Решения NCERT для математики класса 9
                    • Решения NCERT для математики класса 9 Глава 1
                    • Решения NCERT для Математика класса 9 Глава 2
                    • Решения NCERT для математики класса 9 Глава 3
                    • Решения NCERT для математики класса 9 Глава 4
                    • Решения NCERT
                    • для математики класса 9 Глава 5
                    • Решения NCERT для математики класса 9 Глава 6
                    • Решения NCERT для Математика класса 9 Глава 7
                    • Решения NCERT для математики класса 9 Глава 8
                    • Решения NCERT
                    • для математики класса 9 Глава 9
                    • Решения NCERT
                    • для математики класса 9 Глава 10
                    • Решения NCERT для математики класса 9 Глава 11
                    • Решения NCERT для Математика класса 9 Глава 12
                    • Решения NCERT для математики класса 9 Глава 13
                    • Решения
                    • NCERT для математики класса 9 Глава 14
                    • Решения NCERT для математики класса 9 Глава 15
                  • Решения NCERT для науки класса 9
                    • Решения NCERT для науки класса 9 Глава 1
                    • Решения NCERT для науки класса 9 Глава 2
                    • Решения NCERT для класса 9 Наука Глава 3
                    • Решения NCERT для Науки Класса 9 Глава 4
                    • Решения NCERT для Науки Класса 9 Глава 5
                    • Решения NCERT для Науки Класса 9 Глава 6
                    • Решения NCERT для Науки Класса 9 Глава 7
                    • Решения NCERT для Класса 9 Наука Глава 8
                    • Решения NCERT для Науки Класса 9 Глава 9
                    • Решения NCERT для Науки Класса 9 Глава 10
                    • Решения NCERT для Науки Класса 9 Глава 12
                    • Решения NCERT для Науки Класса 9 Глава 11
                    • Решения NCERT для Класса 9 Наука Глава 13
                    • Решения NCERT для класса 9 Наука Глава 14
                    • Решения NCERT для класса 9 по науке Глава 15
                  • Решения NCERT для класса 10
                    • Решения NCERT для класса 10 по социальным наукам
                  • Решения NCERT для математики класса 10
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 1
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 2
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 3
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 4
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 5
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 6
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 7
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 8
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 9
                    • Решения NCERT
                    • для математики класса 10 Глава 10
                    • Решения
                    • NCERT для математики класса 10 Глава 11
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 12
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 13
                    • NCERT Sol Решения NCERT для математики класса 10 Глава 14
                    • Решения NCERT для математики класса 10 Глава 15
                  • Решения NCERT для науки класса 10
                    • Решения NCERT для науки класса 10 Глава 1
                    • Решения NCERT для науки класса 10 Глава 2
                    • Решения NCERT для науки класса 10, глава 3
                    • Решения NCERT для науки класса 10, глава 4
                    • Решения NCERT для науки класса 10, глава 5
                    • Решения NCERT для науки класса 10, глава 6
                    • Решения NCERT для науки класса 10, глава 7
                    • Решения NCERT для науки 10 класса, глава 8
                    • Решения NCERT для науки класса 10 Глава 9
                    • Решения NCERT для науки класса 10 Глава 10
                    • Решения NCERT для науки класса 10 Глава 11
                    • Решения NCERT для науки класса 10 Глава 12
                    • Решения NCERT для науки 10 класса Глава 13
                    • Решения NCERT для науки 10 класса Глава 14
                    • Решения NCERT для науки 10 класса Глава 15
                    • Решения NCERT для науки 10 класса Глава 16
                  • Учебный план NCERT
                  • NCERT
                • Commerce
                  • Class 11 Commerce Syllabus
                      ancy Account
                    • Программа бизнес-исследований 11 класса
                    • Учебная программа по экономике 11 класса
                  • Учебная программа по коммерции 12 класса
                    • Учебная программа по бухгалтерии 12 класса
                    • Учебная программа по бизнесу 12 класса
                    • Учебная программа по экономике
                    • 9000 9000
                        • Образцы документов по коммерции класса 11
                        • Образцы документов по коммерции класса 12
                      • TS Grewal Solutions
                        • TS Grewal Solutions Class 12 Accountancy
                        • TS Grewal Solutions Class 11 Accountancy
                      • Отчет о движении денежных средств
                      • Что такое Entry eurship
                      • Защита прав потребителей
                      • Что такое основной актив
                      • Что такое баланс
                      • Формат баланса
                      • Что такое акции
                      • Разница между продажами и маркетингом
                    • ICSE
                      • Документы
                      • ICSE
                      • Вопросы ICSE
                      • ML Aggarwal Solutions
                        • ML Aggarwal Solutions Class 10 Maths
                        • ML Aggarwal Solutions Class 9 Maths
                        • ML Aggarwal Solutions Class 8 Maths
                        • ML Aggarwal Solutions Class 7 Maths
                        • ML 6 Maths
                        • ML 6 Maths
                      • Selina Solutions
                        • Selina Solutions для класса 8
                        • Selina Solutions для Class 10
                        • Selina Solutions для Class 9
                      • Frank Solutions
                        • Frank Solutions для математики класса 10
                        • Frank Solutions для математики класса 9
                      • Класс ICSE 9000 2
                      • ICSE Class 6
                      • ICSE Class 7
                      • ICSE Class 8
                      • ICSE Class 9
                      • ICSE Class 10
                      • ISC Class 11
                      • ISC Class 12
                  • IAS
                      Exam
                    • IAS
                    • Civil
                    • Сервисный экзамен
                    • Программа UPSC
                    • Бесплатная подготовка к IAS
                    • Текущие события
                    • Список статей IAS
                    • Пробный тест IAS 2019
                      • Пробный тест IAS 2019 1
                      • Пробный тест IAS 2019 2
                    • Экзамен KPSC KAS
                    • Экзамен UPPSC PCS
                    • Экзамен MPSC
                    • Экзамен RPSC RAS ​​
                    • TNPSC Group 1
                    • APPSC Group 1
                    • Экзамен BPSC
                    • WBPS3000 Экзамен 9000 MPC 9000 9000 MPC4000 Jam
                  • Вопросник UPSC 2019
                    • Ключ ответов UPSC 2019
                  • Коучинг IAS
                    • IA S Coaching Бангалор
                    • IAS Coaching Дели
                    • IAS Coaching Ченнаи
                    • IAS Coaching Хайдарабад
                    • IAS Coaching Мумбаи
                • JEE
                  • BYJU'SEE
                  • 9000 JEE 9000 Основной документ JEE 9000 JEE 9000
                  • Вопросник JEE
                  • Биномиальная теорема
                  • Статьи JEE
                  • Квадратичное уравнение
                • NEET
                  • Программа BYJU NEET
                  • NEET 2020
                  • NEET Приемлемость 9000 Критерии 9000 NEET4 9000 Пример 9000 NEET 9000 9000 NEET
                  • Поддержка
                    • Разрешение жалоб
                    • Служба поддержки клиентов
                    • Центр поддержки
                • Государственные советы
                  • GSEB
                    • GSEB Syllabus
                    • GSEB4
                    • GSEB3 Образец статьи
                    • 004
                    • MSBSHSE
                      • MSBSHSE Syllabus
                      • MSBSHSE Учебники
                      • Образцы статей MSBSHSE
                      • Вопросники MSBSHSE
                    • AP Board
                      • APSCERT
                      • APS4
                      • Syll
                      • AP
                      • Syll 9000SC4
                      • Syll
                      • AP 9000S4 9000 Syll
                      • Syll
                    • MP Board
                      • MP Board Syllabus
                      • MP Board Образцы документов
                      • Учебники MP Board
                    • Assam Board
                      • Assam Board Syllabus
                      • Assam Board Учебники 9000 9000 Board4
                      • Assam Board Учебники 9000 Board4 BSEB
                        • Bihar Board Syllabus
                        • Bihar Board Учебники
                        • Bihar Board Question Papers
                        • Bihar Board Model Papers
                      • BSE Odisha
                        • Odisha Board Syllabus
                        • Odisha Board Syllabus
                        • Программа PSEB
                        • Учебники PSEB
                        • Вопросы PSEB
                      • RBSE
                        • Rajasthan Board Syllabus
                        • RBSE Учебники
                        • RBSE Question Papers
                      • HPBOSE
                      • HPBOSE
                      • 000 Syllab HPBOSE 000 HPBOSE
                      • JKBOSE
                        • Программа JKBOSE
                        • Образцы документов JKBOSE
                        • Шаблон экзамена JKBOSE
                      • TN Board
                        • TN Board Syllabus
                        • TN Board 9000 Papers 9000 TN Board 9000 Papers 9000 TN Board 9000 Papers 9000 TN Board 9000 Papers 9000 Paper 9000 Paper
                        • JAC
                          • Программа JAC
                          • Учебники JAC
                          • Вопросники JAC
                        • Telangana Board
                          • Telangana Board Syllabus
                          • Telangana Board Учебники
                          • Papers Telangana Board Учебники
                          • KSEEB Syllabus
                          • Типовые вопросы KSEEB
                        • KBPE
                          • KBPE Syllabus
                          • Учебники KBPE
                          • KBPE Вопросы
                        • 9000 UPMSP Board 9000 UPMSP Board2
                      • Совет по Западной Бенгалии
                        • Учебный план Совета по Западной Бенгалии
                        • Учебники по Совету по Западной Бенгалии
                        • Вопросы для Совета по Западной Бенгалии
                      • UBSE
                      • TBSE
                      • Гоа Совет
                      • 000
                      • NBSE000
                      • Mega Board
                      • Manipur Board
                      • Haryana Board
                    • Государственные экзамены
                      • Банковские экзамены
                        • Экзамены SBI
                        • Экзамены IBPS
                        • Экзамены RBI
                        • IBPS

                          03
                        • Экзамены SSC
                        • 9SC2

                        • SSC GD
                        • SSC CPO 900 04
                        • SSC CHSL
                        • SSC CGL
                      • Экзамены RRB
                        • RRB JE
                        • RRB NTPC
                        • RRB ALP
                      • O Экзамены на страхование
                      • LIC4
                      • LIC4
                      • UPSC CAPF
                      • Список статей государственных экзаменов
                    • Обучение детей
                      • Класс 1
                      • Класс 2
                      • Класс 3
                    • Академические вопросы
                      • Вопросы по физике
                      • Вопросы по химии
                      • Вопросы по химии
                      • Вопросы
                      • Вопросы по науке
                      • Вопросы для общего доступа
                    • Онлайн-обучение
                      • Домашнее обучение
                    • Полные формы
                    • CAT
                      • BYJU'S CAT Program
                      • CAT3 9000 Предварительный курс CAT3
                      • Экзамен 9000 9000 CAT3 Экзамен Шаблон экзамена CAT 2020
                      • Обзор приложения Byju по CAT
                  • КУПИТЬ КУРС
                .

                Смотрите также