Бюджетное общеобразовательное учреждение «Вышне-Должанская основная общеобразовательная школа»
 
Фотографии

Фолликулярная опухоль щитовидной железы последствия


Фолликулярная опухоль щитовидной железы: что это, прогноз

Одной из патологий щж является проявление в виде фолликулярной опухоли щитовидной железы. Это новообразование может долго не выдавать себя, в чем заключается его главная опасность. Щитовидная железа – важнейший орган человека. Главная функция железы – выработка необходимых гормонов, влияющих на работу всего организма. Щитовидная железа сильно подвержена вредному воздействию, из-за которого возникают различные патологии.

Чтобы вовремя понять, что произошел сбой в работе органа, необходимо знать, что такое опухоль щитовидной железы, какова природа возникновения опухоли, поддается ли лечению и как ее своевременно обнаружить.

Причины

Фолликулярная опухоль развивается по ряду причин:

  1. Патологические процессы в щитовидной железе, имеющие хроническое течение, нарушение обменных процессов организма. Такие заболевания, как тиреоидит, скопление коллоида, повышают риск возникновения.
  2. Дефицит йода в организме человека. Йод обеспечивает здоровое функционирование щитовидной железы. Его недостаток влечет образование фолликулярных узлов.
  3. Нарушение работы иммунной системы человека.
  4. Долгое пребывание в зоне радиоактивного воздействия, отравление химикатами.
  5. Гормональный дисбаланс организма. Особенно этому подвержены женщины во время вынашивания плода, менопаузы, гормонотерапии.
  6. Нервное перенапряжение.
  7. Инфекционные процессы, протекающие в других частях тела.
  8. Злоупотребление вредными привычками.
  9. Наследственный фактор.

Важно! Подобного рода заболеванием чаще страдают представительницы женского пола, возраста 40-60 лет. Мужчины встречаются с болезнью гораздо реже.

Причины развития опухоли щитовидки имеют общий характер, который влияет на развитие и других патологий организма.

Классификация опухолей

Фолликулярная неоплазия классифицируется на 2 типа:

  • Компенсированная – имеет скудную симптоматику. Заподозрить наличие болезни можно по нетерпимости к высоким температурным режимам. Когда опухоль достигает крупных размеров, поражаются соседние ткани, органы, сосуды, вены, нервные окончания, начинают проявляться характерные признаки.
  • Декомпенсированная – проявляется воспалением щитовидки, накоплением гормонов щитовидки в кровеносной системе. Появляются выраженные симптомы: избыточная сонливость, потливость, ухудшение общего самочувствия.

Полная картина фолликулярной неоплазии щитовидной железы зависит от степени, размера образования. Фолликулярные узлы образуются из клеточных составляющих щитовидной железы.

Опухоли щитовидной железы могут приобретать доброкачественную (аденома) или злокачественную (карцинома) степень. Доброкачественная аденома щитовидной железы представляет собой капсулу из соединительной ткани, заполненную клетками данного органа. Аденома щитовидки имеет круглую форму с четкими границами. На мониторе УЗИ четко просматриваются границы капсулы, но отличить степень достаточно сложно.

Карцинома щитовидки относится к группе злокачественных новообразований, очень схожа по виду с доброкачественной степенью неоплазии. Внешне определить доброкачественность или злокачественность очень сложно. Единственным звоночком злокачественности процесса служат метастазы в соседние ткани, органы.

Симптомы


Новообразование доброкачественного типа четко различимо на исследовании. Имеет округлую форму, четкие границы. Неоплазия доброкачественного характера не метастазирует в соседние ткани, органы. Когда фолликулярная опухоль достигает больших размеров, появляются следующие симптомы:
  1. Изменяется тембральная окраска голоса.
  2. Возникают нарушения дыхательной функции. Нарушения связаны с давлением опухоли на трахею.
  3. Нарастают болевые ощущения в шее.
  4. Глотание пищи становится затруднительным.
  5. Ощущается инородное тело в глотке.

В случае злокачественности процесса симптомы могут долго не давать о себе знать. Раковые клетки схожи с клеточным составом доброкачественной опухоли. Процесс развития онкологического заболевания протекает медленно, проявляет себя на более поздних стадиях. На запущенных стадиях рак метастазирует в соседние сосуды, ткани, органы. Метастазы не распространяются на лимфатическую систему. Симптоматика часто схожа с доброкачественным новообразованием, но возникают и дополнительные признаки заболевания:

  1. Увеличение лимфатических узлов под челюстью.
  2. Внешне заметное опухолевое образование в области шеи.
  3. Нарушение сердечной деятельности.

На заметку! Утешительно то, что фолликулярная онкология злокачественной степени редко дает метастазы. Низкая вероятность рецидива заболевания.

Диагностика

Первым действием для выявления опухоли будет обследование у эндокринолога. Он проведет внешний осмотр, пальпирует область щитовидки, при подозрении на опухоль назначит соответствующее обследование. Если врач обнаружит узловатые уплотнения на шее, он назначит более детальное исследование.

Диагностика рака щитовидной железы включает сбор полного анамнеза. На основании жалоб пациента, проводится анализ крови на гормоны, ультразвуковое обследование.

Лабораторные исследования помогут выявить гормоны в крови пациента, влияющие на работу щитовидки. Ультразвуковое исследование позволяет определить характер, размер, расположение опухоли. Доброкачественная аденома на УЗИ будет выглядеть однородной.

При подозрении на злокачественное образование, под контролем датчика УЗИ тонкой иглой берется биопсия из узла. Цитологическая картина фолликулярной опухоли щитовидной железы покажет структуру новообразования, определит ее клеточный состав.

Ни одно из 4 исследований не поможет выявить злокачественность опухоли. Даже цитология не покажет, что это рак. По результатам биопсии узла щж выявляется состав опухоли. Точную природу новообразования определит гистологическое исследование после операции.

Фолликулярная опухоль в тканях щитовидки может перерождаться из доброкачественной в злокачественную.

Лечение заболевания

Фолликулярная опухоль включает следующие методы лечения:

  • Оперативное вмешательство.
  • Гормонотерапия.
  • Лечение с применением радиоактивного йода.

Если выявлена доброкачественность процесса, пациент находится под постоянным наблюдением специалистов.

Оперативное вмешательство

Когда имеется доброкачественное образование больших размеров, либо злокачественная опухоль, проводится операция. При доброкачественном образовании проводится удаление доли щитовидки. Если в ходе операции выявляется рак, хирурги рекомендуют полностью удалить орган.

Доброкачественную аденому маленьких размеров прижигают лазером. При более крупных размерах опухоли проводят частичную резекцию органа с удалением перешейка. При злокачественном характере заболевания орган подлежит полному иссечению, кроме 4 островков, ткани, окружающей другие эндокринные органы.

Если обнаружены метастазы, они подлежат удалению.

Радиоактивный йод

Терапия радиоактивным йодом показана для предупреждения размножения метастаз. Лечение болезни радиоактивным йодом показано в следующих случаях:

  • Образование достигло крупных размеров.
  • Метастазы проникли в лимфоузлы шеи.
  • Пациент пожилого возраста.
  • Агрессивное распространение рака.
  • Метастазы добрались до кровеносной системы.

Наличие данных факторов является абсолютными показаниями для радиоактивной йодовой терапии первые 2 месяца послеоперационного периода. При опасности возникновения рецидива терапию проводят дважды в год.

Гормональные препараты

При частичном или полном удалении щитовидки, пациенту назначается гормональное лечение на протяжении всей оставшейся жизни. На злокачественную опухоль воздействуют с помощью лечения гормоном, не являющимся составляющей самого органа, а произведенный из гипофиза.

При полном, либо частичном иссечении органа, назначается пожизненная терапия гормонами, замещающими гормоны щитовидной железы.

Прогноз и профилактика

Основное лечение патологии щитовидной железы проводится оперативно, амбулаторно достаточно сложно устранить заболевание. Исключением являются начальные стадии опухоли. На первых порах болезни пациенту удается сохранить орган.

Наличие новообразования не более 1 см. дает 50% шансы на успешное лечение. Рак, не давший метастазы, дает пациенту надежду на успешное выздоровление в 80% случаев. Специалисты в таком случае говорят о 20 летней жизни больного. Выявленная патология на раннем этапе увеличивает шансы больного на выживание в 2 раза, чем рак, обнаруженный на запущенных стадиях.

Практически исключены повторы заболевания при полном курсе гормонотерапии, лечении радиоактивным йодом. Редкое явление, когда рак проникает в соседние органы и ткани.

Прогноз фолликулярной опухоли щитовидной железы менее благоприятный, чем иной вид рака этого органа, правильно подобранное лечение поможет избежать летального исхода. Как и при любой болезни, чем раньше выявлена патология, начато лечение, тем благоприятнее прогноз, больше выживаемость.

Предупредить развитие страшного заболевания можно. Необходимо ежегодно проходить обследование у эндокринолога, а лицам пожилого возраста это делать требуется 2 раза в год. Лечение народными методами не всегда спасет пациента, а вот профилактика любого заболевания часто включает в себя применение народных рецептов. Кто-то советует для предотвращения злокачественной опухоли щитовидной железы по утрам пить различные травяные отвары, овощные соки. Травы, овощи были и будут полезны всегда.

В случае возникновения опухоли немедленно следует начать лечение. Для успешного лечения важно вовремя выявить патологию. По возможности следует исключить факторы риска и другие причины, которые могут спровоцировать развитие онкологии. Поддержка здорового тонуса организма, правильное питание – залог здоровья. Лучше предотвратить, чем устранять последствия неправильного отношения к себе. Фолликулярная опухоль щитовидки – распространенная патология, особенно среди лиц пожилого возраста. Эндокринолог – специалист, обследование которого должно входить в ежегодный медицинский осмотр лиц всех возрастов, но особого внимания требуют пациенты женского пола после 40.

Обзор фолликулярного рака щитовидной железы - второй по распространенности тип рака щитовидной железы

Фолликулярный рак щитовидной железы - второй по распространенности тип рака щитовидной железы (папиллярный рак щитовидной железы - самый распространенный рак щитовидной железы). Эта статья будет посвящена симптомам, диагностике и лечению фолликулярного рака щитовидной железы. Вы можете прочитать нашу статью «Введение в рак щитовидной железы», чтобы ознакомиться с обзором различных типов рака щитовидной железы.

Узнайте больше о раке щитовидной железы в нашем справочнике для пациентов с раком щитовидной железы .Он охватывает диагностику и лечение всех типов тиреоидного рака, включая фолликулярный рак щитовидной железы.

Около 15% всех случаев рака щитовидной железы приходится на фолликулярный рак щитовидной железы. 1 Фолликулярная карцинома считается более злокачественной (агрессивной), чем папиллярная карцинома.

Но каковы некоторые общие симптомы фолликулярного рака щитовидной железы и как диагностируется фолликулярный рак щитовидной железы? Фолликулярный рак щитовидной железы встречается у людей несколько старшего возраста, чем папиллярный рак щитовидной железы, а также реже встречается у детей.В отличие от папиллярного рака после лучевой терапии он возникает редко.

Смертность зависит от степени сосудистой инвазии. Возраст - очень важный фактор с точки зрения прогноза. Пациенты старше 40 лет имеют более агрессивное заболевание, и обычно опухоль не концентрирует йод так же хорошо, как у более молодых пациентов. Сосудистая инвазия характерна для фолликулярной карциномы, поэтому более распространены отдаленные метастазы.

При фолликулярном раке щитовидной железы легкие, кости, мозг, печень, мочевой пузырь и кожа являются потенциальными участками отдаленного распространения.Поражение лимфатических узлов встречается гораздо реже, чем при папиллярной карциноме.

Характеристики фолликулярного рака щитовидной железы

  • Пик фолликулярного рака щитовидной железы приходится на возраст от 40 до 60 лет.
  • Фолликулярный рак щитовидной железы чаще встречается у женщин, чем у мужчин, в соотношении 3: 1.
  • Прогноз, напрямую связанный с размером опухоли (менее 1,0 см [3/8 дюйма] - хороший прогноз).
  • Этот рак редко связан с облучением.
  • Рак, который распространяется на лимфатические узлы, редко (~ 10%) при фолликулярном раке щитовидной железы.
  • Инвазия в сосудистые структуры (вены и артерии) щитовидной железы является обычным явлением.
  • Дистанционное распространение (в легкие или кости) встречается редко, но чаще, чем при папиллярном раке.
  • Общий показатель излечения высокий (около 95% для небольших поражений у молодых пациентов), но с возрастом он снижается.

Лечение фолликулярного рака щитовидной железы

Значительные разногласия существуют при обсуждении лечения высокодифференцированных карцином щитовидной железы (папиллярных и даже фолликулярных).

Некоторые эксперты утверждают, что если эти опухоли маленькие и не проникают в другие ткани (обычный случай), то простое удаление доли щитовидной железы, в которой находится опухоль (и небольшой центральной части, называемой перешейком), обеспечит такую ​​же высокую вероятность вылечить как удаление всей щитовидной железы.

Эти сторонники консервативной хирургической терапии связывают низкий уровень клинических рецидивов опухоли, несмотря на тот факт, что небольшие количества опухолевых клеток можно обнаружить в 88% тканей щитовидной железы противоположной доли.

Другой стороной разногласий является тотальная тиреоидэктомия. Это более агрессивная операция.

Но каковы наиболее распространенные методы лечения фолликулярного рака щитовидной железы? Ниже приводится типичный план лечения фолликулярного рака щитовидной железы: фолликулярные карциномы, которые четко ограничены, изолированы, малоинвазивны и имеют размер менее 1 см у молодого пациента (моложе 40 лет), могут лечиться с помощью гемитиреоидэктомии и истмустэктомии. . Всем остальным, вероятно, следует лечить тотальную тиреоидэктомию и удаление любых увеличенных лимфатических узлов в центральной или боковой области шеи.

Более подробная информация о различных операциях на щитовидной железе содержится в нашей статье о вариантах хирургического вмешательства.

Радиоактивный йод для лечения фолликулярного рака щитовидной железы

Клетки щитовидной железы уникальны тем, что у них есть клеточный механизм поглощения йода. Йод используется клетками щитовидной железы для выработки гормона щитовидной железы. Никакая другая клетка тела не может поглощать или концентрировать йод. Врачи могут воспользоваться этим фактом и назначить радиоактивный йод пациентам с раком щитовидной железы.

Есть несколько типов радиоактивного йода, один из которых токсичен для клеток. Фолликулярные раковые клетки поглощают йод (хотя в меньшей степени у пожилых пациентов), и поэтому на них можно воздействовать токсичным изотопом (I-131).

Опять же, не всем больным фолликулярным раком щитовидной железы нужна эта терапия, но тем, у кого опухоли большего размера, распространяются на лимфатические узлы или другие области, опухоли, которые кажутся агрессивными при микроскопии, опухоли, поражающие кровеносные сосуды в щитовидной железе, и пожилые пациенты могут извлечь выгоду из этого. терапия.Это очень индивидуально, и ваш врач даст вам лучшие рекомендации для вашего случая. Но это чрезвычайно эффективный вид «химиотерапии» с несколькими потенциальными недостатками (отсутствие выпадения волос, тошноты, потери веса и т. Д.).

Поглощение увеличивается за счет высоких уровней тиреотропного гормона (ТТГ); таким образом, пациенты должны либо отказаться от лечения заместительной терапией щитовидной железы, либо выбрать Thyrogen ® , который позволяет пациентам продолжать прием заместительной терапии тиреоидным гормоном. Пациентам рекомендуется соблюдать диету с низким содержанием йода в течение как минимум 1-2 недель до начала терапии.Обычно его назначают через 6 недель после операции (хотя это может варьироваться) и при необходимости можно повторять каждые 6 месяцев (в определенных пределах дозы).

Замена гормона щитовидной железы при фолликулярном раке щитовидной железы

Независимо от того, удалена ли у пациента только одна доля щитовидной железы и перешеек или вся щитовидная железа удалена с помощью тотальной тиреоидэктомии, большинство экспертов согласны с тем, что этим пациентам следует назначать гормоны щитовидной железы на всю оставшуюся жизнь.

Это необходимо для восполнения недостающего гормона у тех, у кого была удалена щитовидная железа, и для подавления дальнейшего роста железы у тех, у кого остались ткани шеи.Имеются убедительные доказательства того, что фолликулярная карцинома (например, папиллярный рак) реагирует на ТТГ, секретируемый гипофизом, поэтому назначают экзогенный гормон щитовидной железы. Это приводит к снижению уровня ТТГ и меньшему стимулу для роста оставшихся раковых клеток.

Какое долгосрочное наблюдение необходимо?

В дополнение к обычному наблюдению за раком пациенты должны ежегодно проходить рентген грудной клетки, а также проверять уровень тиреоглобулина. Тироглобулин бесполезен в качестве скрининга для первоначальной диагностики рака щитовидной железы, но он полезен при наблюдении за хорошо дифференцированной карциномой (если была выполнена полная тиреоидэктомия).

Высокий уровень тиреоглобулина в сыворотке, который ранее был низким после тотальной тиреоидэктомии, особенно если он постепенно повышается при стимуляции ТТГ, указывает на рецидив. Значение более 10 нг / мл часто ассоциируется с рецидивом, даже если йодное сканирование отрицательно.

Заключение по фолликулярному раку щитовидной железы

Поговорите со своим врачом о любых проблемах, которые у вас есть по поводу фолликулярного рака щитовидной железы, в том числе о том, какое лечение вам подходит.Обязательно отслеживайте все симптомы фолликулярного рака щитовидной железы, чтобы обсудить их со своим врачом.

Обновлено: 07.07.16

Обычная опухоль щитовидной железы понижена до нераковой

.

Заболеваемость и типы рака щитовидной железы

Национальный институт рака указывает, что рак щитовидной железы является наиболее распространенным типом эндокринного рака, и оценивает 64 330 новых случаев в 2016 году. Рак щитовидной железы составляет примерно 3,8% всех новых случаев рака. 1 Хотя диагноз щитовидной железы или любого типа рака пугает, подавляющее большинство видов рака щитовидной железы хорошо поддаются лечению и в большинстве случаев излечимы с помощью хирургического вмешательства и других методов лечения.

Цель данного Руководства для пациентов с раком щитовидной железы - предоставить вам достоверную информацию о раке щитовидной железы.В этом руководстве мы объясняем:

  • 4 типа рака щитовидной железы
  • симптомы, риски и связанные факторы
  • онкологов, занимающихся диагностикой и лечением злокачественных новообразований щитовидной железы
  • Стадия опухоли и ее влияние на рекомендации по лечению
  • лечение рака щитовидной железы

О щитовидной железе
Щитовидная железа расположена в передней части шеи, у основания горла. Железа в форме бабочки обвивает дыхательное горло.Щитовидная железа является частью эндокринной системы, группой гормональных желез, регулирующих функции организма. Ваша щитовидная железа выделяет гормоны, регулирующие частоту сердечных сокращений, артериальное давление, температуру и обмен веществ.

Типы рака щитовидной железы
Рак возникает из клеток, которые претерпели изменения (злокачественная трансформация) и начинают ненормально делиться и размножаться. Рост опухоли может быть медленным или быстро прогрессировать, проникать или распространяться (метастазировать) в другие ткани.Существует 4 типа рака щитовидной железы в зависимости от их клеточного происхождения, внешнего вида и / или характеристик.

Рак щитовидной железы обычно подозревают сначала при наличии шишки или узелка в щитовидной железе. Чтобы поставить точный диагноз рака щитовидной железы, необходимо тщательно изучить клетки щитовидной железы. Поскольку раковая клетка обычно выглядит иначе, чем нормальная клетка, тип рака щитовидной железы определяется путем микроскопического исследования клеток щитовидной железы, обнаруженных в узелке (шее) или наросте.Если рекомендуется операция, узелки и / или образования удаляются и исследуются патологом для установления диагноза.

Папиллярный рак щитовидной железы 2-4

  • Также обозначается как папиллярная карцинома щитовидной железы (PTC)
  • Это дифференцированный рак щитовидной железы , что означает, что клетки могут напоминать нормальную ткань щитовидной железы
  • Самый распространенный тип рака щитовидной железы: от 70% до 80% всех случаев рака щитовидной железы приходится на папиллярный рак щитовидной железы
  • Обычно диагностируется в возрасте от 30 до 60 лет, но может возникнуть в любом возрасте
  • Женщины поражаются в 3 раза чаще, чем мужчины
  • Часто более агрессивны у пожилых пациентов
  • Может распространяться, но обычно не за пределы шеи
  • Папиллярные клетки напоминают пальцеобразные выступы
  • Развитие опухоли может быть связано с радиационным воздействием, например, лучевым лечением прыщей или аденоидных заболеваний в детстве

Фолликулярный рак щитовидной железы 2-4

  • Также называется фолликулярная карцинома щитовидной железы (FTC)
  • Ячейка Hürthle является вариантом FTC
  • Это дифференцированный рак щитовидной железы , что означает, что клетки могут напоминать нормальную ткань щитовидной железы
  • На долю приходится от 10% до 15% всех случаев рака щитовидной железы
  • Чаще встречается у взрослых в возрасте от 40 до 60 лет
  • Женщины поражаются в 3 раза чаще, чем мужчины
  • Раковые клетки могут проникать в кровеносные сосуды и перемещаться в другие части тела, такие как кости или ткани легких
  • Фолликулярные клетки сферические
  • Может быть более агрессивным у пожилых пациентов

Медуллярный рак щитовидной железы 2-4

  • Акроним - MTC.
  • На долю приходится от 5% до 10% всех случаев рака щитовидной железы
  • С большей вероятностью разрастется в семье (семейный медуллярный рак щитовидной железы, FMTC)
  • Развивается из клеток C или парафоликуллярных клеток , вырабатывающих кальцитонин (регулирует уровень кальция и фосфатов в крови и способствует росту костей)
  • Повышенный уровень кальцитонина может указывать на рак
  • Часто диагностируется в возрасте от 40 до 50 лет
  • Женщины и мужчины поражены в равной степени
  • Формы медуллярного рака щитовидной железы включают спорадические (не наследуемые), MEN 2A и MEN 2B (множественная эндокринная неоплазия, генетические синдромы, затрагивающие другие части эндокринной системы) и семейные (генетические, но не связанные с другими эндокринными опухолями, связанными с MEN )

Анапластический рак щитовидной железы 2-4

  • Это недифференцированный рак щитовидной железы , что означает, что при микроскопическом исследовании раковые клетки не выглядят как нормальные клетки щитовидной железы
  • Очень редко - встречается менее чем у 2% больных раком щитовидной железы.
  • Обычно возникает у пациентов старше 65 лет
  • Самки поражаются незначительно чаще, чем самцы
  • Агрессивно-инвазивный
  • Наименее поддается лечению
  • Анапластика (анаплазия) означает, что клетки теряют нормальную структуру и организацию

Бриджит Брэди, доктор медицины, FACS - первый эндокринный хирург, прошедший стажировку в Остине, штат Техас.У нее есть страсть и опыт в лечении заболеваний щитовидной железы, паращитовидной железы и надпочечников. Доктор Брэди выполнил тысячи тиреоидэктомий и паратриоидэктомий, уделяя особое внимание минимально инвазивным методикам для оптимизации медицинских и косметических результатов пациентов.

Обновлено: 06.07.18

Симптомы, возможные причины и факторы риска рака щитовидной железы

.

Обзор щитовидной железы: что нужно знать об этой электростанции эндокринных гормонов.

Щитовидная железа - это орган в форме бабочки, расположенный у основания шеи. Он высвобождает гормоны, которые контролируют метаболизм - то, как ваше тело использует энергию. Гормоны щитовидной железы регулируют жизненно важные функции организма, в том числе:

  • Дыхание
  • ЧСС
  • Центральная и периферическая нервная система
  • Масса тела
  • Мышечная сила
  • Менструальные циклы ›
  • Температура тела
  • Уровни холестерина
  • Многое другое!

Щитовидная железа имеет длину около 2 дюймов и находится перед вашим горлом ниже выступа щитовидного хряща, который иногда называют адамово яблоко.Щитовидная железа имеет две стороны, называемые долями, которые лежат по обе стороны от трахеи, и обычно соединены полосой ткани щитовидной железы, известной как перешеек. У некоторых людей нет перешейка, а вместо этого есть две отдельные доли щитовидной железы.

Как работает щитовидная железа
Щитовидная железа является частью эндокринной системы, которая состоит из желез, которые производят, хранят и выделяют гормоны в кровоток, чтобы гормоны могли достигать клеток организма. Щитовидная железа использует йод из продуктов, которые вы едите, чтобы вырабатывать два основных гормона:

  • Трийодтиронин (T3)
  • Тироксин (T4)

Важно, чтобы уровни Т3 и Т4 не были ни слишком высокими, ни слишком низкими.Две железы в головном мозге - гипоталамус и гипофиз взаимодействуют друг с другом, чтобы поддерживать баланс Т3 и Т4.

Гипоталамус вырабатывает гормон, высвобождающий ТТГ (TRH), который сигнализирует гипофизу, чтобы щитовидная железа производила больше или меньше T3 и T4, увеличивая или уменьшая выброс гормона, называемого тиреотропным гормоном (TSH).

  • Когда уровни Т3 и Т4 в крови низкие, гипофиз высвобождает больше ТТГ, чтобы заставить щитовидную железу производить больше гормонов щитовидной железы.
  • Если уровни Т3 и Т4 высоки, гипофиз выделяет меньше ТТГ в щитовидную железу, чтобы замедлить выработку этих гормонов.

Зачем вам нужна щитовидная железа
Т3 и Т4 перемещаются в кровотоке, чтобы достичь почти каждой клетки тела. Гормоны регулируют скорость, с которой работают клетки / метаболизм. Например, Т3 и Т4 регулируют частоту сердечных сокращений и скорость переваривания пищи в кишечнике. Таким образом, если уровни T3 и T4 низкие, ваш пульс может быть медленнее, чем обычно, и у вас может быть запор / увеличение веса.Если уровни Т3 и Т4 высоки, у вас может быть учащенное сердцебиение и диарея / потеря веса.

Ниже перечислены другие симптомы слишком много Т3 и Т4 в вашем теле ( гипертиреоз ):

  • Беспокойство
  • Раздражительность или капризность
  • Нервозность, гиперактивность
  • Потливость или чувствительность к высоким температурам
  • Дрожание (тряска) рук
  • Выпадение волос
  • Пропущенные или легкие менструации

Ниже приведены другие симптомы, которые могут указывать на слишком мало Т3 и Т4 в вашем теле ( гипотиреоз ):

  • Проблемы со сном
  • Усталость и утомляемость
  • Сложность концентрации
  • Сухая кожа и волосы
  • Депрессия
  • Чувствительность к холоду
  • Частые, тяжелые месячные
  • Боль в суставах и мышцах

Обновлено: 26.03.19

Функциональные тесты щитовидной железы

.

узлов щитовидной железы в диагностической патологии: от классических концепций к инновациям

4.1. Фолликулярная аденома

Фолликулярная аденома (FA) определяется как доброкачественная инкапсулированная неинвазивная опухоль щитовидной железы, дифференцирующаяся в сторону фолликулярного эпителия и лишенная ядерных свойств папиллярной карциномы щитовидной железы.

По результатам аутопсии, FA обнаружены у 3-5% взрослых. Неудивительно, что эта частота близка к распространенности пальпируемых одиночных узлов щитовидной железы.К известным факторам риска ФА относятся лучевое воздействие, особенно в детском и подростковом возрасте, и недостаток йода. Облучение может вызвать ФА после длительного латентного периода (10–50 лет), и относительный риск может достигать 15. Роль йодной недостаточности была подтверждена более частыми обнаружениями пальпируемых узлов щитовидной железы в областях с низким потреблением йода. Хотя часть таких узелков будет представлять собой истинную ЖК, эндемический спорадический зоб обычно вызывается дефицитом йода.Что касается наследственных факторов, то ЖК чаще встречаются у пациентов с синдромом Каудена или семейным аденоматозным полипозом [3].

В США FA представляет собой твердую, хорошо разграниченную, гипо- или изоэхогенную однородную массу. При радионуклидном сканировании большинство ЖК представляют собой «холодные» узелки, хотя возможны «горячие» аденомы и могут быть связаны клиническим гипертиреозом [3].

Образцы FNA из FA характеризуются высокой клеточностью, богатым присутствием фолликулярных клеток, включая микрофолликулы, и скудным коллоидом.Макрофолликулярные ЖК дают больше коллоидных и однослойных листов эпителия. Воспаление, ядра ПК или тела псаммомы отсутствуют. При FNA дифференциальная диагностика с фолликулярной карциномой невозможна, так как это потребует идентификации инвазивного роста. Кроме того, цитологические образцы, богатые коллоидами, похожи на гиперпластические узелки [3].

В целом ЖК представляют собой отдельные округлые, серые, беловатые, желто-коричневые или коричневые массы с гладкими очертаниями, контрастирующие с окружающими нормальными тканями щитовидной железы.Микроскопическая структура изменчива, но наблюдаются несколько ключевых особенностей: (1) происхождение из фолликулярного эпителия, что в основном отражается в архитектуре фолликула; (2) структурное отличие от окружающих тканей; (3) наличие полной фиброзной капсулы; (4) отсутствие вторжения; (5) отсутствие ядерных свойств ПК и (6) отсутствие нейроэндокринной дифференцировки. Архитектура может быть фолликулярной (нормо-, микро- или макро-), твердой или трабекулярной. Клетки кубовидной или многоугольной формы, но в «горячих» аденомах могут быть цилиндрическими.Цитоплазма хорошо видна, эозинофильная или светлая. Ядра округлые, гладкие, однородные, с равномерно распределенным умеренно темным хроматином. Митозы встречаются редко. Хотя строма обычно скудная, она может быть более обильной в некоторых опухолях, проявляя отек, миксоидную структуру, кровотечение, фиброз и изменение гиалина, а также кальцификацию. В отличие от гиперпластического узелка, полезно одиночное появление, наличие капсулы и отличие от окружающих тканей щитовидной железы. В дифференциальной диагностике с фолликулярной карциномой центральным критерием является отсутствие инвазии капсулы и сосудов [3, 41].

FA имеет несколько гистологических вариантов, включая FA с папиллярной гиперплазией, липоаденому, FA с причудливыми ядрами, FA клеток с печаткой, FA светлых клеток и FA клеток веретена [3, 42].

4.2. Папиллярная карцинома щитовидной железы

Папиллярная карцинома - это хорошо дифференцированная злокачественная опухоль щитовидной железы, характеризующаяся (1) происхождением / дифференцировкой в ​​сторону фолликулярного эпителия и (2) диагностическими ядерными особенностями [22].

PC является ведущим гистологическим типом карциномы щитовидной железы, поэтому факторы риска соответствуют общим факторам риска рака щитовидной железы, включая ионизирующее излучение, эстрогены, ожирение, сахарный диабет и прием нитратов с пищей [22].В отличие от ФК высокое потребление йода увеличивает риск ПК. Таким образом, добавление йода снижает частоту ФК и увеличивает частоту ПК. Несмотря на более высокую частоту ПК, эпидемиологические изменения можно считать благоприятными из-за благоприятного прогноза папиллярной карциномы.

При ультразвуковом обследовании ПК представляет собой гипо- или изоэхогенный, твердый или кистозный узел неправильной формы, размер которого превышает ширину, содержит микрокальцификаты и нарушает кровоснабжение. По данным сцинтиграфии, папиллярные карциномы чаще всего «холодные» [22].

Для FNA характерна высокая клеточность. Архитектурно можно наблюдать сосочки или однослойные листы. Присутствуют тела псаммомы. Клетки высокие, с видимой цитоплазмой. Ядерные изменения являются наиболее характерными и наиболее важными с диагностической точки зрения находками. К ним относятся утолщенные ядерные мембраны и очищение хроматина, ядерные бороздки и псевдовключения. Коллоид может быть водянистым или густым, так называемым тягучим коллоидом. Может быть труднее распознать фолликулярный вариант и столбчатый вариант, имеющий скудные ядерные особенности.В варианте с высокими клетками можно увидеть множественные включения ядер, что приводит к появлению ядер в виде «мыльных пузырей». Плоскоклеточная метаплазия возможна при диффузном склерозирующем варианте; однако типичные ядерные особенности также присутствуют [22].

В целом ПК представляет собой твердую белую массу с неправильными очертаниями. Кистозное изменение может присутствовать, в то время как некроз (при отсутствии анамнеза FNA, который мог бы вызвать сосудистый коллапс) не характерен и может указывать на трансформацию в более агрессивную опухоль [22].

Микроскопически ПК характеризуется папиллярной архитектурой (рис. 1) и диагностическими ядерными особенностями. Сосочки значительно различаются между опухолями: прямые или разветвленные, неплотно или плотно упакованные, длинные или короткие. Нередки кистозные или фолликулярные очаги. Также может встречаться цельная и трабекулярная архитектура. Ядра увеличены, перекрываются, удлинены, характеризуются неровностью мембраны и оптически пустым видом «матового стекла». Внешний вид «матового стекла» очень полезен при диагностической оценке фиксированных формалином и залитых парафином тканей.Однако на замороженных срезах этого не наблюдается, что мешает оценке во время операции. Неравномерность контура ядра проявляется в виде ядерных псевдовключений (цитоплазмы) и продольных бороздок. Митозы встречаются редко. Тела псаммомы, присутствующие в 50% случаев, представляют собой небольшие округлые слоистые кальцификаты в строме или лимфатических каналах, но не в коллоиде. Может присутствовать плоскоклеточная метаплазия. Строма (рис. 2) хорошо развита [22, 41].

Рисунок 1.

Папиллярный рак щитовидной железы. Обратите внимание на характерную архитектуру и ядерные особенности.Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 200 ×.

Рисунок 2.

Десмоплазия стромы при папиллярной карциноме. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 100 ×.

Гистологические варианты ПК включают папиллярную микрокарциному (меньше 1 см; см. Рис. 3), инкапсулированную, фолликулярную, диффузную склерозирующую, высококлеточную, столбчато-клеточную, ребристо-морщинную, шиповидную, твердую, онкоцитарную, веретено-клеточную, светлоклеточную и вартина. -подобные варианты, а также ПК с фиброматозоподобной стромой [22, 43].В карциномах с истинной папиллярной архитектурой преобладают мутации BRAF ( V600E ), тогда как опухоли, обладающие фолликулярной архитектурой, в основном несут мутации RAS [44].

Рисунок 3.

Папиллярная микрокарцинома в тканях щитовидной железы. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 50 ×.

4.3. Фолликулярная карцинома

Фолликулярная карцинома - это злокачественная эпителиальная опухоль щитовидной железы, характеризующаяся фолликулярной дифференцировкой, инвазивным ростом, морфологически отраженным в инвазии через капсулу или в кровеносные сосуды и отсутствием ядерных особенностей папиллярной карциномы [23].

Факторы риска включают низкое содержание йода и ионизирующее облучение, хотя связь с радиацией слабее, чем для ПК [23]. Согласно FNA, FC нельзя отличить от FA. В целом FC - это сплошные массы. Иногда капсулы кажутся толще, чем у FA. В редких случаях инвазия через капсулу или в экстратироидные ткани явно очевидна.

Микроскопически опухоль характеризуется фолликулярной архитектурой. По определению, нет ядерных характеристик, которые определяли бы ПК.Отличие от FA требует идентификации инвазии, которая может проявляться как минимальная или широкая капсульная инвазия (Рисунок 4), так и ангиоинвазия (Рисунок 5). Минимальная инвазия определяется как очаговое, но однозначно инвазивное разрастание, которое проникает на всю толщину капсулы. Неровные очертания внутренней поверхности капсулы или групп опухолевых клеток внутри капсулы недостаточны для диагностики. ФК также необходимо строго отличать от артефактов, таких как капсульные поражения, вызванные хирургическим вмешательством или FNA, или скручивание опухоли по краям тканевого блока.Сосудистую инвазию следует оценивать только в капсуле или вне опухоли, а не в середине массы. Чтобы отличить ангиоинвазию от артефактного заражения кровеносных сосудов опухолевыми клетками, например, во время сбора, любая внутрисосудистая группа опухолевых клеток должна квалифицироваться как свидетельство инвазии только в том случае, если опухолевые ткани прикреплены к стенкам кровеносных сосудов, покрыты либо эндотелием, либо фибрином. или тромб [23, 41]. Морфологические варианты встречаются редко, включая светлые клетки [23], клетки перстневого кольца [45], варианты микрокистозных и веретенообразных клеток, FC с жировыми клетками и FC с гломерулоидным рисунком [23].Сообщалось о муцинозном варианте [46].

Рисунок 4.

Фолликулярная карцинома щитовидной железы. Обратите внимание на вторжение через капсулу. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 200 ×.

Рис. 5.

Инвазия фолликулярной карциномы щитовидной железы в крупный кровеносный сосуд. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 50 ×.

4.4. Фолликулярная опухоль с противоречивой морфологией

В недавней классификации ВОЗ (2017 г.), некоторые новые объекты были определены для классификации опухолей щитовидной железы с противоречивой морфологической внешностью, сомнительным вторжением или сомнительными ядерными функциями [47].

Опухоли с фолликулярным рисунком, демонстрирующие однозначную капсульную или сосудистую инвазию, обозначаются как (1) инвазивный фолликулярный вариант ПК, если ядра демонстрируют типичную структуру ПК; (2) хорошо дифференцированная карцинома щитовидной железы, если не указано иное, если ядерные особенности являются спорными; и (3) FC, если в ядрах отсутствуют какие-либо признаки PC.

Опухоли, которые определенно неинвазивны, обозначаются FA, если структура ядра определенно непапиллярного типа. В противном случае выдается диагноз неинвазивного фолликулярного новообразования щитовидной железы с папиллярно-подобными ядерными особенностями [48].Наконец, опухоли с сомнительной инвазией называются либо фолликулярными опухолями с неопределенным злокачественным потенциалом, если ядра относятся к непапиллярному типу, либо хорошо дифференцированными опухолями с неопределенным злокачественным потенциалом во всех других случаях.

Эти новые объекты предоставляют патологам долгожданную возможность точной диагностики. Однако биологический потенциал этих групп еще предстоит оценить. Как правило, риск рецидива или метастазирования низкий, но все же есть сообщения об исключениях [47].

4.5. Медуллярная карцинома

Медуллярная карцинома - это злокачественная опухоль щитовидной железы, демонстрирующая дифференцировку С-клеток [49].

MC характеризуется высокой долей наследственных опухолей, достигающей 30%. Напротив, факторы риска спорадических МК практически неизвестны [49]. Активирующие мутации RET присутствуют в 40% спорадических MC и более 90% наследственных случаев, в основном с почти полной пенетрантностью [50].

FNA показывает круглые, яйцевидные или веретенообразные клетки.Эксцентричное положение ядра может придавать вид плазмоцитоида. Хроматин гранулированный. В образце может присутствовать амилоид. Несмотря на иммуногистохимическое исследование, диагноз правильно установлен только в 46,1% случаев [49]. По нашему опыту, систематический иммуногистохимический подход ко всем опухолям щитовидной железы без типичных ядер папиллярного типа помогает избежать диагностической ошибки. Уровень кальцитонина в сыворотке в большинстве случаев также раскрывает диагноз.

Обычно поражения от серого до желтого цвета различной консистенции.Двусторонний и мультицентрический рост характерен для наследственных опухолей [49]. Микроскопическое изображение может быть очень запутанным из-за разнообразия гистологических паттернов - MC - это «отличный мимик». Тем не менее, иммунофенотип в большинстве случаев различен, и наличие местного амилоидоза может существенно направлять диагностическое мышление, усиливая подозрение на MC.

Архитектура MC бывает цельной, трабекулярной, дольчатой ​​или островковой. Клетки полигональные, плазмоцитоидные, веретеновидные или смешанной морфологии.Ядра округлые, с крупным хроматином и мелкими ядрышками. Цитоплазма бывает от эозинофильной до амфофильной. Амилоид, содержащий кальцитонин, присутствует в 90% случаев. Наличие ядерных псевдовключений и редких тел псаммомы может вводить в заблуждение. Наследственные опухоли сопровождаются гиперплазией С-клеток. Варианты включают папиллярные, фолликулярные, веретено-клеточные, гигантоклеточные, светлоклеточные, онкоцитарные, меланотические, плоскоклеточные, амфикриновые, параганглиомоподобные, ангиосаркомоподобные, инкапсулированные и мелкоклеточные MC [41, 49, 51].MC характеризуется нейроэндокринным фенотипом и иммуногистохимическим анализом хромогранина А, кальцитонина или родственных пептидов, и для подтверждения диагноза настоятельно рекомендуется использовать карциноэмбриональный антиген.

4.6. Метастазы в щитовидную железу

Метастазы экстратироидных опухолей (МТС) в щитовидную железу редки. В цитологическом исследовании FNA MTS составили 2,2% случаев [52]. Однако они встречаются в диагностической хирургической патологии, а также в цитологии FNA и могут иметь очень вводящую в заблуждение морфологию.Авторы недавней серии клинических исследований сообщили о 32 таких случаях [53]. Среди этих пациентов легкое было наиболее частым местом первичной опухоли (14/32), за которым следовали рак почек и желудочно-кишечного тракта с равной частотой 5/32. Интересно, что MTS, влияющие на щитовидную железу, диагностировались в широком диапазоне времени, от проявления одновременно с первичным раком до отсроченного проявления через 16 лет после первоначального диагноза. Хотя тиреоидэктомия не рассматривалась у пациентов с агрессивным раком на высокой стадии, она все же была выполнена 34 пациентам.5% пациентов имели вторичную опухоль щитовидной железы, а наибольшая выживаемость составила 7 лет [53].

Спектр MTS различается в зависимости от больницы, например, в Германии наблюдались почечно-клеточная карцинома (48,1%), колоректальная (10,4%), легочная (8,3%) и молочная железы (7,8%), а также саркомы (4,0%). серия [54]. В цитологически исследованных случаях был обнаружен широкий спектр первичных опухолей, включая рак легких (6/20), желудочно-кишечного тракта, молочной железы (каждая 5/20), гортани (3/20) и почечно-клеточный рак (1/20) [52].

В самой большой серии вторичных опухолей щитовидной железы, включающей 97 пациентов, перенесших FNA в клинике Мэйо, наиболее частыми первичными локализацией были легкие и почки (по 22% каждая), за которыми следовали рак головы и шеи (12%), как сообщила Хегерова. и другие. [55]. Аналогично наблюдениям Zhang et al. [53], у некоторых пациентов наблюдалась продолжительная выживаемость, достигающая 228 месяцев (в среднем 20 месяцев). Резекция щитовидной железы была нередкой: она была выполнена 41/97 пациентам, достигшим 30-месячной выживаемости (диапазон от 3 до 171 месяцев), в то время как медиана выживаемости у неоперированных пациентов составила 12 месяцев (от 1 до 228 месяцев).Разница была статистически незначимой [55].

Сообщалось о метастазах кожной или увеальной меланомы, которые могут представлять серьезную диагностическую проблему, учитывая, что меланома является еще одним «большим имитатором» патологии [56].

4.7. Иммуногистохимия новообразований щитовидной железы

Хотя в большинстве случаев для правильной классификации узлов щитовидной железы достаточно обычных окрашиваний, иногда необходимы дополнительные методы. Иммуногистохимия (ИГХ) - это хорошо известная, легко применяемая технология, в настоящее время дополненная автоматизацией и цифровой оценкой.Расходы умеренные, что делает IHC широко доступным подходом. Он выигрывает от высокой точности реакции антиген-антитело и визуальной оценки положительных мишеней, что приводит к правильной интерпретации.

При патологии щитовидной железы исследовано несколько групп антигенов. Антигены, специфичные для фолликулярных клеток щитовидной железы (тиреоглобулин, TTF-1), полезны для определения фолликулярного происхождения новообразования. Экспрессия наблюдается в PC [22], FA [3] и FC [23], а также в опухолях из клеток Hurtle.MC отрицательна на тиреоглобулин, но может проявлять слабое окрашивание на TTF-1 [49], хотя были высказаны противоречивые мнения. Возможной ловушкой является ядерная экспрессия TTF-1 при неплоскоклеточном раке легкого MTS (аденокарцинома, мелкоклеточная карцинома, крупноклеточная карцинома). В раке легких отсутствует тиреоглобулин, но он может экспрессировать сурфактант апопротеин A (аденокарцинома), напсин A (аденокарцинома; однако сообщалось о положительной реакции при раке щитовидной железы) или нейроэндокринные маркеры (мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная нейроэндокринная карцинома).

Нейроэндокринные маркеры (хромогранин А, синаптофизин) наряду с кальцитонином характерны для ТК [49] и гиперплазии С-клеток. ПК и ЖК отрицательны по хромогранину А, другим нейроэндокринным маркерам и кальцитонину [3, 22].

Мембранные белки, включая HBME-1, TROP-2, галектины семейства бета-галактозид-связывающих белков и глипиканы (одно из двух семейств белков в классе протеогликанов гепаринсульфата), полезны в диагностике ПК. Состав цитоскелета определенными промежуточными филаментами (цитокератин (CK) 19, виментин) также коррелирует с конкретными патологическими процессами.Активность пролиферации при карциномах обычно выше, чем в доброкачественных узелках, но уровни при дифференцированном раке слишком низки, чтобы установить надежный диагностический порог. Тем не менее, белки, которые участвуют в регуляции клеточного цикла и апоптоза, были оценены при патологии щитовидной железы.

Мезотелиальный эпитоп Hector Battifora, широко известный под аббревиатурой HBME-1, представляет собой мембранный антиген, расположенный на микроворсинках доброкачественных и злокачественных мезотелиальных клеток [57, 58]. В щитовидной железе для ПК характерна интенсивная экспрессия HBME-1 [22, 59].Мембранозный рисунок наиболее специфичен [22]. Диффузная и интенсивная мембранная экспрессия является сильным аргументом в пользу диагностики ПК [60]. Доля FC положительна [23], но реакционная способность в FA считается редкой [3].

Сообщенная скорость экспрессии HBME-1 при ПК колеблется между 73,8% [61], 75,9% [62], 85,0% [63] и 96,1% [64]. Более высокая частота была обнаружена при классическом ПК, например, в диапазоне от 95,9 до 100% по сравнению с 45,0–81,1% при фолликулярных вариантах [61, 65]. Однако некоторые авторы сообщают о близких результатах в классическом или фолликулярном вариантах.Таким образом, в большом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических ПК, 29 случаев фолликулярного варианта папиллярной карциномы (FVPC) и 49 FA, HBME-1 был экспрессирован в 88% классических PC и 86% случаев FVPC. в отличие от 4% в FA [60].

Экспрессия HBME-1 в ПК отличается от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы [66]. В большом исследовании 177 щитовидных желез (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных щитовидной железы) HBME-1 был экспрессирован в 74% PC и 89% FVPC, но не был обнаружен (0%) в Болезнь Грейвса или узловой коллоидный зоб [67].Прасад и др. также подтвердили отсутствие HBME-1 при болезни Грейвса и нормальной щитовидной железе, но зарегистрировали единственный случай (1%) положительного узлового зоба [63]. Более высокая скорость экспрессии в доброкачественных тканях щитовидной железы (7,0%) сообщается Nasr et al. [64]. Реактивность HMBE-1 в фолликулярных новообразованиях также заметно различается между исследованиями: 17% [67] против 26,7% [62] против 50,0% [63] против 85,7% [68] FC и 4 % [60] vs. 10% [63] vs. 11% [67] vs. 14,8% [62] против 64% [68] FA.

Различия могут быть связаны с оценкой (образец: только мембранный по сравнению с мембранным и цитоплазматическим), порогом отсечения, выбором первичных антител, извлечением эпитопа, разведением, температурой инкубации и временем инкубации. Таким образом, хотя HBME-1 является одним из наиболее чувствительных и специфических антигенов в диагностике ПК [61] и был включен в большинство диагностических панелей [58] для ПК или рака щитовидной железы (преобладающего ПК), разногласия остаются.

Имеется мало, но многообещающих сообщений о поверхностном антигене трофобластных клеток человека TROP-2 при ПК, который, по-видимому, является надежным маркером в гистологии и цитологии, обладающим высокой специфичностью и чувствительностью [61, 69, 70, 71]. Белок TROP-2 отсутствует в МК, фолликулярных опухолях и неопухолевой ткани щитовидной железы [70, 71], тогда как он присутствует в 82,5% ПК. В пределы маркера входит диагностика фолликулярного варианта, который показывает менее частое и очаговое окрашивание. Тем не менее, наличие 10% положительных клеток в опухоли указывает на ПК, а гетерогенность достаточно низкая, чтобы применять ИГХ TROP-2 к образцам FNA [70].Опять же, данные о частоте экспрессии изменчивы. Так, в недавнем исследовании TROP-2 был обнаружен между 90,0 и 95,3% ПК и 70,0% фолликулярных вариантов [71]. Однако другие исследовательские группы описали значительно менее частую реактивность: 50% [61].

CITED1 (сокращение от CREB (белок, связывающий цАМФ-элемент) / трансактиватор p300, взаимодействующий с глутаминовой кислотой / богатый аспарагиновой кислотой карбоксиконцевой домен 1) белок, кодируемый геном CITED1 , действует как активатор транскрипции.Паттерн экспрессии ядерный и цитоплазматический [63]. CITED1 усиливает SMAD-опосредованную транскрипцию за счет усиления взаимодействия между ДНК, факторами транскрипции и коактиваторами (SMAD - это акроним, образованный в результате слияния названий гена Sma в Caenorhabditis elegans и гена «мать против декапентаплегии» Mad . в Drosophila ). В сочетании с путем SMAD, CITED1 способствует передаче сигналов через молекулярный путь трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета).CITED1 также стабилизирует взаимодействие между рецепторами эстрогена и гистонацетилтрансферазой, усиливая эстроген-зависимую экспрессию генов и связывается с хроматином эстроген-зависимым образом.

CITED1 выражается в PC [22]. Некоторые авторы считают его полезным при дифференциальной диагностике ПК, включая фолликулярный вариант, и FA [43, 72], поскольку экспрессия CITED1 в FA считается редкой [3]. Однако CITED1 был обнаружен как при доброкачественных, так и при злокачественных патологиях. Таким образом, в большом исследовании 177 тироидных желез (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных тироидных желез), CITED1 экспрессировался не только в 98% PC, 100% FVPC и 86% FC, но также в 89% случаев болезни Грейвса, 79% узлового коллоидного зоба и 80% ЖК [67].Более многообещающие данные были получены в другом крупном исследовании 127 опухолей щитовидной железы, в том числе 49 классических ПК, 29 случаев FVPC и 49 FA. CITED1 был экспрессирован в 90% случаев классического PC и 83% случаев FVPC, в отличие от 16% FA [60]. Сходным образом, CITED1 экспрессируется в 93% PC, 25% FC, 10% FA и 8% узлового зоба, но не обнаруживается в нормальных случаях щитовидной железы и болезни Грейвса [63]. Среди 215 фиксированных формалином и залитых парафином образцов щитовидной железы CITED1 экспрессировался в 87% PC и 50% FC, в то время как только 10% FA и 24% узлового зоба были положительными, но случаи болезни Грейвса и нормальной щитовидной железы неизменно были отрицательными. [63].

Выражение CITED1 зависит от технологических особенностей. Одно из описанных кроличьих антител было связано с повышенным фоном до такой степени, что это мешает надежной оценке. Однако считается, что другое кроличье антитело имеет более низкую чувствительность и специфичность по сравнению с HBME-1 и CK19 [60].

Зная роль CITED1 в РПЖ и эпидемиологические данные о более высокой заболеваемости у женщин, неудивительно, что экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона при папиллярной карциноме.Об экспрессии рецептора эстрогена альфа и рецептора прогестерона сообщалось в 19% и 38,7–57% случаев РПЖ соответственно [73, 74].

Галектины представляют собой семейство белков, которые определяются способностью связывать бета-галактозидные углеводы. Галектины расположены в ядрах клеток, цитоплазме или внеклеточном пространстве. Галектины подразделяются на димерные, тандемные и химерные классы. Димерные галектины, например галектин-1, представляют собой простые гомодимеры. Тандемные галектины содержат один или несколько доменов узнавания углеводов в одной пептидной цепи.Класс химеров, представленный только галектином-3, имеет длинный нелектиновый домен. Такая химерная молекула может существовать как мономер (при низкой концентрации) или образовывать мультимеры (при высокой концентрации), если до пяти мономеров связаны нелектиновым доменом. Физиологические эффекты различны: в то время как мономеры ингибируют адгезию, блокируя белки адгезии, пентамеры создают межклеточные мостики или связывают клетки и внеклеточный матрикс.

Экспрессия галектина-3 в ЖК встречается редко [3]. Галектин-3 чаще встречается при злокачественных опухолях щитовидной железы [75], и это открытие имеет сильную патогенетическую основу.Нокдаун или антагонисты галектина-3 подавляют миграционную способность клеток ПК. Галектин-3 активируется фактором, индуцируемым гипоксией (HIF) -1 [76]. При ПК, уровень экспрессии оценивается как 64,7% [65] против 69% [61] против 92% [67] или даже 100% [77]. Более низкий уровень зарегистрирован при фолликулярном варианте: 33 против 92% в классических случаях [67]. Однако некоторые авторы описывают близкие результаты в классическом или фолликулярном вариантах. Так, в большом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, в том числе 49 классических PC, 29 случаев FVPC и 49 FA, галектин-3 был экспрессирован в 96% классических PC и 90% FVPC, в отличие от 18% случаев FA [60] .Частота экспрессии достигла 97% в небольшой смешанной группе карцином, включающей 22 ПК (16 классических и шесть случаев FVPC), 3 FC, 5 MC и одну карциному из клеток Hurtle [75]. Среди 13 ФК частота экспрессии составила 33% [67]. Картина окрашивания должна быть как ядерной, так и цитоплазматической [22]. Примечательно, что доброкачественные реактивные эпителиальные и воспалительные клетки при тиреоидите Хашимото могут экспрессировать галектин-3 [22, 60]. Liu et al. Не обнаружили экспрессии болезни Грейвса и узлового коллоидного зоба. [67].Однако другие исследовательские группы отметили наличие галектина-3 в 55% случаев узлового зоба и 7% случаев болезни Грейвса, в то время как нормальные ткани щитовидной железы неизменно были отрицательными [63]. FA описывается как отрицательный [67] или иногда (18%) положительный [60]. В целом галектин-3 был обнаружен в 10% [63] против 30% [75] против 43% [77] FA, более часто (80%) в аденомах из клеток Хертла [77]. Даже авторы, сообщающие о менее частой положительной реакции на ФА, считают галектин-3 маркером второй линии из-за более низкой специфичности и чувствительности [60].

Наряду с CK19 и галектином-3 галектин-1 чаще экспрессируется в PC, чем в FA. Потеря активности галектина-1 подавляет пролиферацию, миграцию и инвазию [78]. В клеточных культурах галектин-1 был оценен как мишень для векторизованного контрастного агента, несущего конъюгированные с пептидом сверхмалые суперпарамагнитные частицы оксида железа для МРТ [79].

Глипиканы вместе с синдеканами представляют собой основные белковые семейства протеогликанов сульфата гепарина. Глипиканы участвуют в процессах развития, а также в регуляции передачи клеточных сигналов путями Wnt и Hedgehog.Глипикан-3 чаще экспрессируется при злокачественных опухолях щитовидной железы. Среди 17 FA уровень экспрессии составил 24%. Более высокая частота положительных результатов (81%) наблюдалась в небольшой смешанной группе карцином, состоящей из 22 ПК, 3 ФК, 5 МС и одного случая карциномы из клеток Хертла [75]. В большей группе глипикан-3 был обнаружен в 100% (20/20) ФК и 70% (48/69) ПК [80].

ПК характеризуются повышенной регуляцией CD44 и его лиганда остеопонтина. Экспрессия остеопонтина при ПК статистически значимо выше, чем в нормальной ткани щитовидной железы, коллоидном зобе и ЖК.Кроме того, наличие и интенсивность экспрессии остеопонтина коррелирует с активностью пролиферации [81], способностью проникать и возникновением неблагоприятных прогностических факторов, таких как метастазы в лимфатические узлы и большой размер опухоли [82]. Экспрессия остеопонтина обнаруживается в 83,3% ПК, 70,0% доброкачественных узлов щитовидной железы и 50,0% нормальных тканей щитовидной железы [83]. Об остеопонтине при ФК имеется ограниченное количество информации, но у собак была показана его повышенная регуляция [84]. В MC остеопонтин экспрессируется в 78.4% случаев и показывает связь с хорошими прогностическими признаками [85]. Уровни костного сиалопротеина повышены при ПК. Так, экспрессия костного сиалопротеина обнаруживается в 87,9% случаев РПЖ, 55,0% доброкачественных узлов щитовидной железы и 42,5% нормальных тканей щитовидной железы [83]. ПК характеризуется статистически значимой цитоплазматической и мембранной активацией рецептора витамина D по сравнению с неопухолевыми тканями щитовидной железы. Раковые клетки также обладают витамином D, инактивирующим 24-гидроксилазу, но не активирующим фермент, а именно 1-альфа-гидроксилазу.Сверхэкспрессия 24-гидроксилазы связана с экстратироидной инвазией и метастазами в лимфатические узлы [74].

Что касается белка CD44 варианта 6, фракция положительных клеток при ПК составляет 80,3%, в то время как только 37,1% клеток в доброкачественных узлах щитовидной железы и 22,9% нормальных эпителиальных клеток щитовидной железы являются положительными [86]. Маркер стволовых клеток CD44 участвует в эпителиально-мезенхимальном переходе (EMT), который характеризуется потерей эпителиальных маркеров, например, E-кадгерина, и появлением мезенхимальных белков, например.г., виментин. Экспрессия виментина была обнаружена в 53,8% ПК и 75% ФК [87]. В ПК наблюдается потеря E-кадгерина в отличие от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы. Тем не менее, E-кадгерин вместе с CD56 активируется в FA [88]. Однако, если рак оценивается отдельно, а не в контексте с окружающими тканями, E-кадгерин все равно сохраняется. Таким образом, экспрессия E-кадгерина была обнаружена в 84,6% PC и 75% FC [87].

Клаудины - еще один класс белков, ассоциированных с ЕМТ [89].При ФК трансмембранный белок плотных контактов клаудин перемещается от мембраны к ядру. Переключение на субклеточную компартментализацию ведет к усилению пролиферации, инвазии и миграции [90].

Среди цитокератинов привлек внимание CK19. Интенсивная экспрессия CK19 считается ценным диагностическим маркером при PC [91], хотя это наименее специфичный маркер злокачественности [22, 59]. При РПЖ сообщенные уровни экспрессии CK19 колеблются от 45,6% [65], 83,3% [61] до 84,6% [87].Экспрессия CK19 обнаружена в 25% FC [87]. Однако в большом исследовании 177 щитовидной железы (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных желез), CK19 был обнаружен в 78% случаев PC, 22% фолликулярных вариантов, но отсутствовал в FC, FA, Graves. «случаи заболевания и узловой коллоидный зоб [67]. Многообещающие данные были получены в другом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических PC, 29 случаев FVPC и 49 FA. CK19 экспрессировался в 100% случаев классического PC и 90% случаев FVPC, в отличие от 14% FA [60].Тем не менее, в другом исследовании CK19 был обнаружен в 100% PC и даже в 68,4% доброкачественных тканях щитовидной железы [64]. В значительной когорте из 215 щитовидной железы CK19 экспрессировался в 72% PC, 50% FC, 5% FA, 31% узлового зоба, 0% болезни Грейвса и 7% нормальной щитовидной железы [63].

CK19 имеет высокую чувствительность, но более низкую специфичность при дифференциальной диагностике ПК и ФА. Однако имеет значение не только присутствие, но и интенсивность и распространение выражения. Экспрессия в PC имеет тенденцию быть сильной и диффузной, в то время как FA показывает очаговое и более слабое окрашивание.Экспрессия в узловой гиперплазии и нормальных тканях щитовидной железы также имеет тенденцию быть очаговой и слабой [60]. Было бы важно сравнить узелок и окружающие ткани. Кроме того, ПК является положительным для панцитокератина и CK7, но отрицательным для CK20 - факт, который в редких случаях помогает отличить ПК и метастазы в щитовидной железе от колоректальной аденокарциномы, которая, как известно, экспрессирует CK20 [22].

В отличие от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы, PC характеризуется подавлением CD56 [59, 88].Частота потери CD56 колеблется от 93,9% при классическом ПК до 73,3% при FVPC [65]. Напротив, CD56 активируется в FA [88].

Что касается регуляции пролиферации клеток и апоптоза, ПК связан с повышенной экспрессией фосфорилированного гистона h4 и циклина D1. Метастатические ПК демонстрируют повышенную регуляцию каспазы-3 и потерю антиапоптотического Bcl-2 [92]. Циклины A и B1 также обнаруживаются в ПК [93]. Связанный с аутофагией белок Beclin-1 чаще встречается при карциномах щитовидной железы.Уровень экспрессии составляет 98,9% в PC и 57,1% в FC, в то время как только 21,4% ЖК являются положительными для Beclin-1. Уровень Beclin-1 коррелирует с пролиферативной активностью Ki-67 [68]. Сурвивин чаще экспрессируется в карциномах и связан с биологическим потенциалом новообразования [94]. Цитоплазматическая локализация p27 наблюдалась при PC [95], и p27 вместе с галектином рекомендуется различать между FA и FC [96].

PC характеризуется полной или почти полной потерей белка c-kit / CD117, в отличие от доброкачественных узлов щитовидной железы и нормального фолликулярного эпителия [97].

Аберрантная мембранная экспрессия CD20 недавно была обнаружена при PC [98, 99]. В небольшой группе PC экспрессия была обнаружена в 5/22 (23%) опухолях [99]. Результаты были подтверждены в большой когорте из 538 ПК [98], обнаруживших реактивность в 10% случаев. Хотя CD20 был связан с менее агрессивными морфологическими особенностями ПК, экспрессия при анапластическом раке щитовидной железы наблюдалась с той же частотой (6–20%), что и при ПК. FA (47) были отрицательными. Положительность CD20 не была связана с другими маркерами линии B-лимфоцитов, такими как CD79alpha или PAX5 [98], но была подтверждена двумя разными клонами первичного антитела [99].

Нейроэндокринная дифференцировка - отличительный признак МК, положительный по хромогранину А в 92,9% случаев [100]. Что касается других региональных причин хромогранин А-положительных массовых поражений, аденома паращитовидных желез (которая может возникать интратироидально) и гиперплазия паращитовидной железы характеризуются уровнем экспрессии 28/28 и 7/8 [100]. Панели IHC должны включать кальцитонин и карциноэмбриональный антиген CEA (для идентификации MC со 100% специфичностью, как сообщается Wuertz et al.) И паратироидный гормон, который экспрессируется в 72.2% узелков паращитовидной железы [100].

В большинстве МК присутствует кальцитонин [101]. В редких случаях несекреторных МК, диагноз ИГХ все еще возможен с помощью панели кальцитонина, СЕА и хромогранина А [102]. Среди 75 МС рецептор кальцитонина был экспрессирован в 82,7% случаев. По данным Cappagli et al., Он показал сильную положительную корреляцию с кальцитонином (p = 0,001) и остеокальцином (p = 0,009). [103]. Экспрессия СЕА характерна и в основном широко распространена, от умеренной до сильной по интенсивности [104].Сообщалось о наличии CD56 [101].

Кластерин представляет собой еще один клон-специфический маркер ИГХ, экспрессируемый в С-клетках, гиперплазии С-клеток и первичных и метастатических ТК. Кроме того, сообщалось о прогностической ценности показателя кластерина с обратной корреляцией между показателем кластерина и наличием метастазов в лимфатических узлах [105]. Сурвивин и X-связанный ингибитор апоптоза (XIAP) экспрессируются в C-клетках и MC и связаны с худшей выживаемостью [106]. Экспрессия HIF-1альфа - еще один прогностический маркер.Было показано, что положительная экспрессия связана с худшей 5-летней выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования [107]. Маркеры стволовых клеток CD133 и CD44 являются неблагоприятными прогностическими факторами. И CD133, и CD44 являются независимыми факторами, связанными с худшей общей выживаемостью, в то время как CD44 также в значительной степени связаны с выживаемостью без рецидива [108]. Экспрессия рецепторов соматостатина 2А и 5 коррелирует с продвинутыми стадиями [109]. Белки теплового шока HSP70, HSP90 и GRP78 активируются в MC по сравнению с нормальными тканями щитовидной железы [110].Наблюдается повышенная регуляция антигенов рака / семенников, контрастирующая с отрицательными нормальными тканями щитовидной железы и зобом, а также с редкой экспрессией в PC и FC. Однако малодифференцированные и анапластические карциномы также являются положительными [111].

Признавая разнообразие узловых образований щитовидной железы и изменчивость данных ИГХ, рекомендуется панельная диагностика (см. Примеры в таблице 2).

Панель Цель Когорта Ссылки
HBME-1, галектин-3, CK19 по сравнению с FVPC FA 157 опухолей щитовидной железы, 5 нормальных желез [72]
HBME-1, галектин-3, CITED1 FVPC по сравнению с FA 157 опухолей щитовидной железы, 5 нормальных желез [72] ]
HBME-1, CK19
Вторая линия: CITED1, галектин-3
PC по сравнению с FA 127 опухолей щитовидной железы: 49 классических ПК, 29 FVPC, 49 FA [60]
HBME-1, CK19 PC vs. доброкачественные ткани щитовидной железы 51 ПК, 57 доброкачественных случаев [64]

Таблица 2.

Иммуногистохимические панели в диагностике узлов щитовидной железы.

HBME, мезотелиальный эпитоп Hector Battifora; СК, цитокератин; CITED1, сокращение от CREB (белок, связывающий элемент цАМФ) / p300, взаимодействующий трансактиватор с глутаминовой кислотой / богатым аспарагиновой кислотой карбоксиконцевым доменом 1; FVPC, фолликулярный вариант папиллярной карциномы; ФА, фолликулярная аденома и ПК, папиллярная карцинома.

.

Смотрите также