Бюджетное общеобразовательное учреждение «Вышне-Должанская основная общеобразовательная школа»
 
Фотографии

Фолликулярная опухоль щитовидной железы 4 группа


Фолликулярная опухоль щитовидной железы: операция и лечение

Гормональный фон человека зависит от правильной работы органов, отвечающих за выработку секрета. Щитовидная железа принимает непосредственное участие в формировании баланса гормонов в теле человека. Поэтому нарушение в органе способно вызвать развитие негативных последствий – новообразований внутри.

Фолликулярная опухоль щитовидной железы – это новообразование, формирующееся внутри органа за счёт фолликулярных клеток (bethesda 4). В международной классификации болезней указанное заболевание находится под кодом МКБ-10 группа Е05 и группа D34. Развитие опухоли возможно в двух направлениях:

  • Формирование аденомы – это образование носит доброкачественный характер.
  • Образование карциномы – злокачественная опухоль.

Как правило, заболевание диагностируется чаще у женщин. Это связано с большими колебаниями в гормональном фоне, в отличие от мужчин. Опухоли рассматриваемого вида образуются из тироцитов. При этом поражение распространяется на обе половины щитовидки.

Аденома – это структура с плотной оболочкой, проявляющаяся при проведении ультразвукового исследования. Заболевание не выходит за пределы образованной капсулы, не метастазирует.

Формирование карциномы определяется, когда заболевание выходит за пределы щитовидного узла. Происходит прорастание в ткани органа. Врачи дали название указанному процессу – инвазия узловой капсулы. При проведении операции определяется вид новообразования.

Причины развития заболевания

Как сказано выше, в группе риска развития опухоли щитовидной железы находятся женщины в возрасте от 45 до 60 лет. Причина возникновения новообразования связана с изменениями в гормональном фоне. В указанный период у женщин наступает климакс, провоцирующий сбой в работе эндокринной системы. Часто беременность воздействует на выработку гормонов.

В медицине отмечаются и другие факторы, приводящие к развитию неполадок в щитовидной железе:

  • Неблагоприятная экологическая обстановка, связанная с повышенным радиологическим фоном. Отмечается, что после аварии на Чернобыльской атомной электростанции в 1986 году количество заболевших онкологией щитовидной железы увеличилось в пятнадцать раз.
  • Прохождение лучевой терапии, направленной на устранение рака в области головы, шеи.
  • Предрасположенность. Учёные выделили, что человек носит в себе ген, отвечающий за образование опухоли в органе. Если в роду есть или были больные с неполадками в работе щитовидки, то риск повышенной активности указанного гена возрастает.
  • Регулярное получение дозы ионизирующего облучения. Также опасность несёт неоднократный контакт с тяжёлыми металлами, вызванный производственной необходимостью. Как правило, в зоне риска находится медицинский персонал, работающий в диагностирующих центрах.
  • Стресс и депрессии. Постоянное нахождение в стрессовом состоянии приводит к нарушению работы иммунной и эндокринной системы. Также потребление алкогольных напитков в результате депрессии приводит к неспособности организма бороться против онкологии.
  • Заболевания хронического вида. Как правило, это болезни, связанные с женскими половыми органами, яичниками, молочными железами. Также провокаторами неполадок становятся полипы, образовавшиеся в кишечном тракте. Влияние оказывает всё, что способно нарушить баланс гормонов.
  • Недостаток йода в организме. Это значит, что потребляемая пища и вода бедны соединением йода.

Симптоматика при фолликулярной опухоли щитовидки

Для определения заболевания особое внимание уделяют тому, какие симптомы беспокоят пациента. Первый признак, определяющий необходимость обращения за консультацией к врачу – это появившиеся изменения размеров эндокринного органа.

На приёме врач проводит первичный осмотр и пальпацию подозрительных мест, где ощущается небольшое уплотнение, способное перекатываться под пальцами. При надавливании пациент не ощущает боли.

Постепенно размер узелка увеличивается, образуется доброкачественная опухоль. Однако отсутствие лечения приводит к тому, что клетка перерождается, формируется фолликулярная опухоль щитовидной железы – карцинома. Поэтому при первых признаках следует обратиться за медицинской помощью.

Также обращают внимание на следующие симптомы:

  • болевой синдром, ощутимый в шее и в ухе;
  • трудно дышать, ощущение кома в горле, мешающего глотать;
  • меняется голос, становится осиплым;
  • появление кашля, не связанного с простудными заболеваниями или проявлением аллергии;
  • возникает одышка;
  • в области шеи наблюдаются набухшие кровеносные сосуды.

Дополнительный дискомфорт связан с тем, что больной быстро устаёт, повышается артериальное давление, негативно реагирует на жару. Указанные симптомы говорят о прогрессировании заболевания.

Гормональные нарушения, провоцирующие развитие фолликулярной опухоли, вызывают следующие симптомы:

  • быстрое снижение веса больного;
  • дрожащие руки и ноги;
  • нестабильность настроения;
  • увеличенное потоотделение;
  • резкое повышение температуры;
  • нарушение работы сердца, тахикардия;
  • расстройство кишечника.

Стадии развития

Если внутри органа растёт опухоль злокачественного характера, до начала лечения следует определить стадию заболевания. Как правило, первые две стадии болезни протекают без проявления симптомов, что делает невозможным начать оперативное лечение. Больной приходит в больницу, когда опухоль находится в запущенной форме, что делает терапию малорезультативной. Стоит отметить, что карцинома не считается распространённым недугом, но опасность болезни велика.

Существует 4 стадии развития злокачественного недуга с перечислением признаков:

  • Первая стадия. Размер новообразования из фолликул не превышает 2-3 см. Симптомы отсутствуют, однако можно самостоятельно почувствовать, что есть уплотнение.
  • Вторая стадия. Узел растёт, достигая 5 сантиметров. За пределы железы не выступает. Присутствует дискомфортное состояние. Опухоль хорошо прощупывается и визуально видна. Если больной посетит врача, то назначенное лечение будет иметь положительные результаты.
  • Третья стадия. Скорость увеличения новообразования развивается, выходя за пределы органа. Дискомфорт становится сильнее, мешая пациентам жить полноценной жизнью. Голос меняется под давлением на связки, появляется хрип. Трудно глотать, дышать. Любое физическое усилие приводит к одышке. Не исключено, что на указанной стадии больной страдает приступами удушья. Редко, когда симптоматика отсутствует. Задача отоларинголога – правильно определить причину дискомфорта. В этом помогают увеличенные лимфоузлы.
  • Четвёртая стадия. Больной плохо себя чувствует, температура тела увеличивается. Метастазы проникают в находящиеся рядом органы, ткани. Продвигаясь дальше, поражают дистанцированные ткани. Результативность проведения терапевтических мероприятий зависит от степени повреждения органов метастазами, какие подверглись атаке. Прогнозы неутешительные.

Диагностирование болезни

Регулярное проведение медицинского осмотра позволяет вовремя обнаружить заболевание, назначить адекватное лечение. Врач-эндокринолог пальпацией определит наличие новообразования в щитовидном органе. Однако чтобы врач поставил точный диагноз, требуется диагностика с дополнительным клиническим исследованием:

  • Собрание анамнеза, какие жалобы беспокоят. Пациент находится под наблюдением онколога и доктора – отоларинголога.
  • УЗИ щитовидки. Посредством проведения указанного исследования определяется, есть или нет образования. Благодаря прибору обнаруживаются небольшие места уплотнения, имеющие размер до 2 миллиметров. Однако прибор не даёт понимания характера опухоли, поэтому требуется дополнительное обследование.
  • Взятие биопсии. С помощью аппарата УЗИ и тонкой иглы у пациента берётся пункция из той области органа, где есть подозрительное уплотнение. Затем собранный биоматериал отправляется на гистологическое исследование, дающее точный ответ на вопрос о характере образования. Теперь становится понятна цитологическая картина, нужно понять, с какой формой онкологии будет проходить борьба.

Здесь выделяют два вида рака, способные обнаружиться при проведении анализа:

  • Низкодифференцированный. Указанная форма при проведении стандартных исследований практически не определяется. Это связано с тем, что формирование недуга происходит на клеточно-фолликулярном уровне. Лечение проходит тяжело и долго. Метастазы быстро распространяются по телу. Особенно часто миграция происходит в кровь и лёгкие. Опасность заключается в диагностировании на последних стадиях, когда терапия имеет незначительные положительные результаты. Прогноз для больного – не больше двух месяцев жизни.
  • Высокодифференцированный. Диагностирование указанного вида онкологии происходит на ранних стадиях, что даёт больше шансов на выздоровление. Врачи обращают внимание на метастазы, способные быстро распространяться. Для определения высокодифференцированного вида рака берётся анализ крови на содержание гормонов, общий анализ мочи для понимания в каком состоянии пациент. Проводится обследование на аппарате МРТ, КТ и рентген. Указанное оборудование даёт возможность увидеть поражённый орган и опухоль в объёмном изображении. Рентген позволяет определить распространение метастазов.

Лечение

Терапевтические мероприятия после проведения оперативного вмешательства зависят от многих показателей:

  • возраст больного, кого будут оперировать;
  • стадия заболевания;
  • форма онкологического образования;
  • состояние пациента и его самочувствие.

Отмечается, что положительный результат даёт лечение комбинированным способом, когда хирургия используется совместно с приёмом медикаментов.

Проводимая операция направлена на полное удаление поражённого органа или части, если есть возможность сохранить щитовидную железу. В случае, когда метастазы проникли в лимфоузлы, последние подлежат резекции. В дальнейшем назначается терапия радиоактивным йодом. В результате лечения происходит обнаружение оставшихся клеток рака с последующим уничтожением. В случае, когда пациенту противопоказан йод, используется химиотерапия или лучевое облучение. Затем больному нужно принимать медикаменты с гормональным содержанием. При этом препараты пациент будет принимать до конца жизни.

С помощью медикаментозных средств

Врач назначает аптечные средства в связи с тем, что после проведения облучения организм нуждается в восстановлении, как и гормональный баланс для поддержания здоровья. Многочисленные исследования показали результативность применения гормональных веществ. Происходит торможение продуцирования гормонов, отвечающих за работу гипофиза, указанное действие снижает риск возвращения заболевания, развитие перерождённых клеток снижается, прогнозы становятся более оптимистичными.

Хирургия

Для проведения операции нужно определиться, какой способ удаления наиболее результативен:

  • Лобэктомия. Здесь действия хирурга направлены на сохранение щитовидки. Поражённая часть органа удаляется. При указанном виде операции удалению подлежит перешеек, используемый для соединения обеих половин органа. Если щитовидная железа после операции остаётся на месте, то применять препараты с гормонами не обязательно.

  • Тиреоидэктомия. Здесь во время операции удаляется полностью орган. Это позволяет избежать возвращения болезни. Однако пациенту нужно принимать таблетки с гормональной основой. Для больных фолликулярной формой злокачественной опухоли врачи делают положительные прогнозы на выздоровление.
  • Удаление лимфоузлов щитовидки. Когда метастазы проникли в лимфатические узлы, то единственное правильное решение – это удалить элементы эндокринной системы. В результате у пациента снижается риск возвращения неприятного заболевания.

Дополнительные методы

Нередко доктора предлагают дополнительные способы лечения:

  • Терапия с помощью радиоактивного йода. Указанный метод необходим для уничтожения патогенных клеток, проникших в другие органы и ткани.
  • Химиотерапия. Внутрь организма вводятся специальные медикаменты, направленные на уничтожение раковых образований.
  • Лучевое облучение. Метод позволяет уничтожить раковые клетки, остановить их размножение и рост. Способ даёт положительный результат, если раковая опухоль дала метастазы. Облучение происходит на протяжении 2-3 минут.

Альтернативные способы терапии

В послеоперационный период больному требуется восстановить силы. Для этого используют альтернативные источники, позволяющие восстановить активность процессов внутри организма, пациенту вернуться к нормальной привычной жизни. Главная задача альтернативных средств – это предотвращение возврата болезни. Что предлагает нестандартная медицина:

  • питание;
  • лечебная физкультура;
  • массаж;
  • травяные чаи и настойки.

Профилактические мероприятия

Профилактика заболевания позволяет предотвратить заражение при соблюдении следующих условий:

  • Снизить процент поступления внутрь организма табачных изделий и спиртосодержащих напитков.
  • Полноценное питание.
  • Витамины.
  • Стараться избегать прямых солнечных лучей. Нужно отказаться от солярия.
  • Рекомендуется проживать в районе, где имеется чистый воздух.
  • Регулярно появляться в больнице для планового осмотра.

Прогноз

В зависимости от возраста пациента, стадии болезни и состояния больного устанавливается прогноз. На первой стадии выживают все. Однако метастазы могут проникнуть в другой орган. Последующие стадии показывают этапы развития болезни, распространение метастазов. Люди с раком четвёртой степени имеет минимальные шансы выживаемости. Поэтому для получения квалифицированной помощи вовремя следует внимательно следить за здоровьем.

Обзор фолликулярного рака щитовидной железы - второй по распространенности тип рака щитовидной железы

Фолликулярный рак щитовидной железы - второй по распространенности тип рака щитовидной железы (папиллярный рак щитовидной железы - самый распространенный рак щитовидной железы). Эта статья будет посвящена симптомам, диагностике и лечению фолликулярного рака щитовидной железы. Вы можете прочитать нашу статью «Введение в рак щитовидной железы», чтобы ознакомиться с обзором различных типов рака щитовидной железы.

Узнайте больше о раке щитовидной железы в нашем справочнике для пациентов с раком щитовидной железы .Он охватывает диагностику и лечение всех типов тиреоидного рака, включая фолликулярный рак щитовидной железы.

Около 15% всех случаев рака щитовидной железы приходится на фолликулярный рак щитовидной железы. 1 Фолликулярная карцинома считается более злокачественной (агрессивной), чем папиллярная карцинома.

Но каковы некоторые общие симптомы фолликулярного рака щитовидной железы и как диагностируется фолликулярный рак щитовидной железы? Фолликулярный рак щитовидной железы встречается у людей несколько старшего возраста, чем папиллярный рак щитовидной железы, а также реже встречается у детей.В отличие от папиллярного рака после лучевой терапии он возникает редко.

Смертность зависит от степени сосудистой инвазии. Возраст - очень важный фактор с точки зрения прогноза. Пациенты старше 40 лет имеют более агрессивное заболевание, и обычно опухоль не концентрирует йод так же хорошо, как у более молодых пациентов. Сосудистая инвазия характерна для фолликулярной карциномы, поэтому более распространены отдаленные метастазы.

При фолликулярном раке щитовидной железы легкие, кости, мозг, печень, мочевой пузырь и кожа являются потенциальными участками отдаленного распространения.Поражение лимфатических узлов встречается гораздо реже, чем при папиллярной карциноме.

Характеристики фолликулярного рака щитовидной железы

  • Пик фолликулярного рака щитовидной железы приходится на возраст от 40 до 60 лет.
  • Фолликулярный рак щитовидной железы чаще встречается у женщин, чем у мужчин, в соотношении 3: 1.
  • Прогноз, напрямую связанный с размером опухоли (менее 1,0 см [3/8 дюйма] - хороший прогноз).
  • Этот рак редко связан с облучением.
  • Рак, который распространяется на лимфатические узлы, редко (~ 10%) при фолликулярном раке щитовидной железы.
  • Инвазия в сосудистые структуры (вены и артерии) щитовидной железы является обычным явлением.
  • Дистанционное распространение (в легкие или кости) встречается редко, но чаще, чем при папиллярном раке.
  • Общий показатель излечения высокий (около 95% для небольших поражений у молодых пациентов), но с возрастом он снижается.

Лечение фолликулярного рака щитовидной железы

Значительные разногласия существуют при обсуждении лечения высокодифференцированных карцином щитовидной железы (папиллярных и даже фолликулярных).

Некоторые эксперты утверждают, что если эти опухоли маленькие и не проникают в другие ткани (обычный случай), то простое удаление доли щитовидной железы, в которой находится опухоль (и небольшой центральной части, называемой перешейком), обеспечит такую ​​же высокую вероятность вылечить как удаление всей щитовидной железы.

Эти сторонники консервативной хирургической терапии связывают низкий уровень клинических рецидивов опухоли, несмотря на тот факт, что небольшие количества опухолевых клеток можно обнаружить в 88% тканей щитовидной железы противоположной доли.

Другой стороной разногласий является тотальная тиреоидэктомия. Это более агрессивная операция.

Но каковы наиболее распространенные методы лечения фолликулярного рака щитовидной железы? Ниже приводится типичный план лечения фолликулярного рака щитовидной железы: фолликулярные карциномы, которые четко ограничены, изолированы, малоинвазивны и имеют размер менее 1 см у молодого пациента (моложе 40 лет), могут лечиться с помощью гемитиреоидэктомии и истмустэктомии. . Всем остальным, вероятно, следует лечить тотальную тиреоидэктомию и удаление любых увеличенных лимфатических узлов в центральной или боковой области шеи.

Более подробная информация о различных операциях на щитовидной железе содержится в нашей статье о вариантах хирургического вмешательства.

Радиоактивный йод для лечения фолликулярного рака щитовидной железы

Клетки щитовидной железы уникальны тем, что у них есть клеточный механизм поглощения йода. Йод используется клетками щитовидной железы для выработки гормона щитовидной железы. Никакая другая клетка тела не может поглощать или концентрировать йод. Врачи могут воспользоваться этим фактом и назначить радиоактивный йод пациентам с раком щитовидной железы.

Есть несколько типов радиоактивного йода, один из которых токсичен для клеток. Фолликулярные раковые клетки поглощают йод (хотя в меньшей степени у пожилых пациентов), и поэтому на них можно воздействовать токсичным изотопом (I-131).

Опять же, не всем больным фолликулярным раком щитовидной железы нужна эта терапия, но тем, у кого опухоли большего размера, распространяются на лимфатические узлы или другие области, опухоли, которые кажутся агрессивными при микроскопии, опухоли, поражающие кровеносные сосуды в щитовидной железе, и пожилые пациенты могут извлечь выгоду из этого. терапия.Это очень индивидуально, и ваш врач даст вам лучшие рекомендации для вашего случая. Но это чрезвычайно эффективный вид «химиотерапии» с несколькими потенциальными недостатками (отсутствие выпадения волос, тошноты, потери веса и т. Д.).

Поглощение увеличивается за счет высоких уровней тиреотропного гормона (ТТГ); таким образом, пациенты должны либо отказаться от лечения заместительной терапией щитовидной железы, либо выбрать Thyrogen ® , который позволяет пациентам продолжать прием заместительной терапии тиреоидным гормоном. Пациентам рекомендуется соблюдать диету с низким содержанием йода в течение как минимум 1-2 недель до начала терапии.Обычно его назначают через 6 недель после операции (хотя это может варьироваться) и при необходимости можно повторять каждые 6 месяцев (в определенных пределах дозы).

Замена гормона щитовидной железы при фолликулярном раке щитовидной железы

Независимо от того, удалена ли у пациента только одна доля щитовидной железы и перешеек, или вся щитовидная железа удалена с помощью тотальной тиреоидэктомии, большинство экспертов сходятся во мнении, что этим пациентам следует назначать гормоны щитовидной железы на всю оставшуюся жизнь.

Это необходимо для восполнения недостающего гормона у тех, у кого была удалена щитовидная железа, и для подавления дальнейшего роста железы у тех, у кого остались ткани шеи.Имеются убедительные доказательства того, что фолликулярная карцинома (например, папиллярный рак) реагирует на ТТГ, секретируемый гипофизом, поэтому назначают экзогенный гормон щитовидной железы. Это приводит к снижению уровня ТТГ и меньшему стимулу для роста оставшихся раковых клеток.

Какое долгосрочное наблюдение необходимо?

В дополнение к обычному наблюдению за раком пациенты должны ежегодно проходить рентген грудной клетки, а также проверять уровень тиреоглобулина. Тироглобулин бесполезен в качестве скрининга для первоначальной диагностики рака щитовидной железы, но он полезен при наблюдении за хорошо дифференцированной карциномой (если была выполнена полная тиреоидэктомия).

Высокий уровень тиреоглобулина в сыворотке, который ранее был низким после тотальной тиреоидэктомии, особенно если он постепенно повышается при стимуляции ТТГ, указывает на рецидив. Значение более 10 нг / мл часто ассоциируется с рецидивом, даже если йодное сканирование отрицательно.

Заключение по фолликулярному раку щитовидной железы

Поговорите со своим врачом о любых проблемах, которые у вас есть по поводу фолликулярного рака щитовидной железы, в том числе о том, какое лечение вам подходит.Обязательно отслеживайте все симптомы фолликулярного рака щитовидной железы, чтобы обсудить их со своим врачом.

Обновлено: 07.07.16

Обычная опухоль щитовидной железы понижена до нераковой

.

Обзор щитовидной железы: что нужно знать об этой электростанции эндокринных гормонов.

Щитовидная железа - это орган в форме бабочки, расположенный у основания шеи. Он высвобождает гормоны, которые контролируют метаболизм - то, как ваше тело использует энергию. Гормоны щитовидной железы регулируют жизненно важные функции организма, в том числе:

  • Дыхание
  • ЧСС
  • Центральная и периферическая нервная система
  • Масса тела
  • Мышечная сила
  • Менструальные циклы ›
  • Температура тела
  • Уровни холестерина
  • Многое другое!

Щитовидная железа имеет длину около 2 дюймов и находится перед вашим горлом ниже выступа щитовидного хряща, который иногда называют адамово яблоко.Щитовидная железа имеет две стороны, называемые долями, которые лежат по обе стороны от трахеи, и обычно соединены полосой ткани щитовидной железы, известной как перешеек. У некоторых людей нет перешейка, а вместо этого есть две отдельные доли щитовидной железы.

Как работает щитовидная железа
Щитовидная железа является частью эндокринной системы, которая состоит из желез, которые производят, хранят и выделяют гормоны в кровоток, чтобы гормоны могли достигать клеток организма. Щитовидная железа использует йод из продуктов, которые вы едите, чтобы вырабатывать два основных гормона:

  • Трийодтиронин (T3)
  • Тироксин (T4)

Важно, чтобы уровни Т3 и Т4 не были ни слишком высокими, ни слишком низкими.Две железы в головном мозге - гипоталамус и гипофиз взаимодействуют друг с другом, чтобы поддерживать баланс Т3 и Т4.

Гипоталамус вырабатывает гормон, высвобождающий ТТГ (TRH), который сигнализирует гипофизу о том, что щитовидная железа должна производить больше или меньше T3 и T4, увеличивая или уменьшая выброс гормона, называемого тиреотропным гормоном (TSH).

  • Когда уровни Т3 и Т4 в крови низкие, гипофиз высвобождает больше ТТГ, чтобы заставить щитовидную железу производить больше гормонов щитовидной железы.
  • Если уровни Т3 и Т4 высоки, гипофиз выделяет меньше ТТГ в щитовидную железу, чтобы замедлить выработку этих гормонов.

Зачем вам нужна щитовидная железа
Т3 и Т4 перемещаются в кровотоке, чтобы достичь почти каждой клетки тела. Гормоны регулируют скорость, с которой работают клетки / метаболизм. Например, Т3 и Т4 регулируют частоту сердечных сокращений и скорость переваривания пищи в кишечнике. Таким образом, если уровни T3 и T4 низкие, ваш пульс может быть медленнее, чем обычно, и у вас может быть запор / увеличение веса.Если уровни Т3 и Т4 высоки, у вас может быть учащенное сердцебиение и диарея / потеря веса.

Ниже перечислены другие симптомы слишком много Т3 и Т4 в вашем теле ( гипертиреоз ):

  • Беспокойство
  • Раздражительность или капризность
  • Нервозность, гиперактивность
  • Потливость или чувствительность к высоким температурам
  • Дрожание (тряска) рук
  • Выпадение волос
  • Пропущенные или легкие менструации

Ниже приведены другие симптомы, которые могут указывать на слишком мало Т3 и Т4 в вашем теле ( гипотиреоз ):

  • Проблемы со сном
  • Усталость и утомляемость
  • Сложность концентрации
  • Сухая кожа и волосы
  • Депрессия
  • Чувствительность к холоду
  • Частые, тяжелые месячные
  • Боль в суставах и мышцах

Обновлено: 26.03.19

Функциональные тесты щитовидной железы

.

Заболеваемость и типы рака щитовидной железы

Национальный институт рака указывает, что рак щитовидной железы является наиболее распространенным типом эндокринного рака, и оценивает 64 330 новых случаев в 2016 году. Рак щитовидной железы составляет примерно 3,8% всех новых случаев рака. 1 Хотя диагноз щитовидной железы или любого типа рака пугает, подавляющее большинство видов рака щитовидной железы хорошо поддаются лечению и в большинстве случаев излечимы с помощью хирургического вмешательства и других методов лечения.

Цель данного Руководства для пациентов с раком щитовидной железы - предоставить вам достоверную информацию о раке щитовидной железы.В этом руководстве мы объясняем:

  • 4 типа рака щитовидной железы
  • симптомы, риски и связанные факторы
  • онкологов, занимающихся диагностикой и лечением злокачественных новообразований щитовидной железы
  • Стадия опухоли и ее влияние на рекомендации по лечению
  • лечение рака щитовидной железы

О щитовидной железе
Щитовидная железа расположена в передней части шеи, у основания горла. Железа в форме бабочки обвивает дыхательное горло.Щитовидная железа является частью эндокринной системы, группой гормональных желез, регулирующих функции организма. Ваша щитовидная железа выделяет гормоны, регулирующие частоту сердечных сокращений, артериальное давление, температуру и обмен веществ.

Типы рака щитовидной железы
Рак возникает из клеток, которые претерпели изменения (злокачественная трансформация) и начинают ненормально делиться и размножаться. Рост опухоли может быть медленным или быстро прогрессировать, проникать или распространяться (метастазировать) в другие ткани.Существует 4 типа рака щитовидной железы в зависимости от их клеточного происхождения, внешнего вида и / или характеристик.

Рак щитовидной железы обычно подозревают сначала при наличии шишки или узелка в щитовидной железе. Чтобы поставить точный диагноз рака щитовидной железы, необходимо тщательно изучить клетки щитовидной железы. Поскольку раковая клетка обычно выглядит иначе, чем нормальная клетка, тип рака щитовидной железы определяется путем микроскопического исследования клеток щитовидной железы, обнаруженных в узелке (шее) или наросте.Если рекомендуется операция, узелки и / или образования удаляются и исследуются патологом для установления диагноза.

Папиллярный рак щитовидной железы 2-4

  • Также обозначается как папиллярная карцинома щитовидной железы (PTC)
  • Это дифференцированный рак щитовидной железы , что означает, что клетки могут напоминать нормальную ткань щитовидной железы
  • Самый распространенный тип рака щитовидной железы: от 70% до 80% всех случаев рака щитовидной железы приходится на папиллярный рак щитовидной железы
  • Обычно диагностируется в возрасте от 30 до 60 лет, но может возникнуть в любом возрасте
  • Женщины поражаются в 3 раза чаще, чем мужчины
  • Часто более агрессивны у пожилых пациентов
  • Может распространяться, но обычно не за пределы шеи
  • Папиллярные клетки напоминают пальцеобразные выступы
  • Развитие опухоли может быть связано с радиационным воздействием, например, лучевым лечением прыщей или аденоидных заболеваний в детстве

Фолликулярный рак щитовидной железы 2-4

  • Также называется фолликулярная карцинома щитовидной железы (FTC)
  • Ячейка Hürthle является вариантом FTC
  • Это дифференцированный рак щитовидной железы , что означает, что клетки могут напоминать нормальную ткань щитовидной железы
  • На долю приходится от 10% до 15% всех случаев рака щитовидной железы
  • Чаще встречается у взрослых в возрасте от 40 до 60 лет
  • Женщины поражаются в 3 раза чаще, чем мужчины
  • Раковые клетки могут проникать в кровеносные сосуды и перемещаться в другие части тела, такие как кости или ткани легких
  • Фолликулярные клетки сферические
  • Может быть более агрессивным у пожилых пациентов

Медуллярный рак щитовидной железы 2-4

  • Акроним - MTC.
  • На долю приходится от 5% до 10% всех случаев рака щитовидной железы
  • С большей вероятностью разрастется в семье (семейный медуллярный рак щитовидной железы, FMTC)
  • Развивается из клеток C или парафоликуллярных клеток , вырабатывающих кальцитонин (регулирует уровень кальция и фосфатов в крови и способствует росту костей)
  • Повышенный уровень кальцитонина может указывать на рак
  • Часто диагностируется в возрасте от 40 до 50 лет
  • Женщины и мужчины поражены в равной степени
  • Формы медуллярного рака щитовидной железы включают спорадический (не наследственный), MEN 2A и MEN 2B (множественная эндокринная неоплазия, генетические синдромы, затрагивающие другие части эндокринной системы) и семейные (генетические, но не связанные с другими эндокринными опухолями, связанными с MEN )

Анапластический рак щитовидной железы 2-4

  • Это недифференцированный рак щитовидной железы , что означает, что при микроскопическом исследовании раковые клетки не выглядят как нормальные клетки щитовидной железы
  • Очень редко - встречается менее чем у 2% больных раком щитовидной железы.
  • Обычно возникает у пациентов старше 65 лет
  • Самки поражаются незначительно чаще, чем самцы
  • Агрессивно-инвазивный
  • Наименее поддается лечению
  • Анапластика (анаплазия) означает, что клетки теряют нормальную структуру и организацию

Бриджит Брэди, доктор медицины, FACS - первый эндокринный хирург, прошедший стажировку в Остине, штат Техас.У нее есть страсть и опыт в лечении заболеваний щитовидной железы, паращитовидной железы и надпочечников. Доктор Брэди выполнил тысячи тиреоидэктомий и паратриоидэктомий, уделяя особое внимание минимально инвазивным методикам для оптимизации медицинских и косметических результатов пациентов.

Обновлено: 06.07.18

Симптомы, возможные причины и факторы риска рака щитовидной железы

.

узлов щитовидной железы в диагностической патологии: от классических концепций к инновациям

4.1. Фолликулярная аденома

Фолликулярная аденома (FA) определяется как доброкачественная инкапсулированная неинвазивная опухоль щитовидной железы, дифференцирующаяся в сторону фолликулярного эпителия и лишенная ядерных свойств папиллярной карциномы щитовидной железы.

По результатам аутопсии, FA обнаружены у 3-5% взрослых. Неудивительно, что эта частота близка к распространенности пальпируемых одиночных узлов щитовидной железы.К известным факторам риска ФА относятся лучевое воздействие, особенно в детском и подростковом возрасте, и недостаток йода. Радиационное облучение может вызвать ФА после длительного латентного периода (10–50 лет), и относительный риск может достигать 15. Роль йодной недостаточности подтверждена более частыми обнаружениями пальпируемых узлов щитовидной железы в районах с низким потреблением йода. Хотя часть таких узелков будет представлять собой истинную ЖК, эндемический спорадический зоб обычно вызывается дефицитом йода.Что касается наследственных факторов, то ЖК чаще встречаются у пациентов с синдромом Каудена или семейным аденоматозным полипозом [3].

В США FA представляет собой твердую, хорошо разграниченную, гипо- или изоэхогенную однородную массу. При радионуклидном сканировании большинство ЖК представляют собой «холодные» узелки, хотя возможны «горячие» аденомы и могут быть связаны клиническим гипертиреозом [3].

Образцы FNA из FA характеризуются высокой клеточностью, богатым присутствием фолликулярных клеток, включая микрофолликулы, и скудным коллоидом.Макрофолликулярные ЖК дают больше коллоидных и однослойных листов эпителия. Воспаление, ядра ПК или тела псаммомы отсутствуют. При FNA дифференциальная диагностика с фолликулярной карциномой невозможна, так как это потребует идентификации инвазивного роста. Кроме того, цитологические образцы, богатые коллоидами, похожи на гиперпластические узелки [3].

В целом ЖК представляют собой отдельные округлые, серые, беловатые, желто-коричневые или коричневые массы с гладкими очертаниями, контрастирующие с окружающими нормальными тканями щитовидной железы.Микроскопическая структура изменчива, но наблюдаются несколько ключевых особенностей: (1) происхождение из фолликулярного эпителия, что в основном отражается в архитектуре фолликула; (2) структурное отличие от окружающих тканей; (3) наличие полной фиброзной капсулы; (4) отсутствие вторжения; (5) отсутствие ядерных свойств ПК и (6) отсутствие нейроэндокринной дифференцировки. Архитектура может быть фолликулярной (нормо-, микро- или макро-), твердой или трабекулярной. Клетки кубовидной или многоугольной формы, но в «горячих» аденомах могут быть цилиндрическими.Цитоплазма хорошо видна, эозинофильная или светлая. Ядра округлые, гладкие, однородные, с равномерно распределенным умеренно темным хроматином. Митозы встречаются редко. Хотя строма обычно скудная, она может быть более обильной в некоторых опухолях, проявляя отек, миксоидную структуру, кровотечение, фиброз и изменение гиалина, а также кальцификацию. В отличие от гиперпластического узелка, полезно одиночное появление, наличие капсулы и отличие от окружающих тканей щитовидной железы. В дифференциальной диагностике с фолликулярной карциномой центральным критерием является отсутствие инвазии капсулы и сосудов [3, 41].

FA имеет несколько гистологических вариантов, включая FA с папиллярной гиперплазией, липоаденому, FA с причудливыми ядрами, FA клеток с печаткой, FA светлых клеток и FA клеток веретена [3, 42].

4.2. Папиллярная карцинома щитовидной железы

Папиллярная карцинома - это хорошо дифференцированная злокачественная опухоль щитовидной железы, характеризующаяся (1) происхождением / дифференцировкой в ​​сторону фолликулярного эпителия и (2) диагностическими ядерными особенностями [22].

PC является ведущим гистологическим типом карциномы щитовидной железы, поэтому факторы риска соответствуют общим факторам риска рака щитовидной железы, включая ионизирующее излучение, эстрогены, ожирение, сахарный диабет и прием нитратов с пищей [22].В отличие от ФК высокое потребление йода увеличивает риск ПК. Таким образом, добавление йода снижает частоту ФК и увеличивает частоту ПК. Несмотря на более высокую частоту ПК, эпидемиологические изменения можно считать благоприятными из-за благоприятного прогноза папиллярной карциномы.

При ультразвуковом обследовании ПК представляет собой гипо- или изоэхогенный, твердый или кистозный, узел неправильной формы, размер которого превышает ширину, содержит микрокальцификаты и нарушает кровоснабжение сосудов. По данным сцинтиграфии, папиллярные карциномы чаще всего «холодные» [22].

Для FNA характерна высокая клеточность. Архитектурно можно наблюдать сосочки или однослойные листы. Присутствуют тела псаммомы. Клетки высокие, с видимой цитоплазмой. Ядерные изменения являются наиболее характерными и наиболее важными с диагностической точки зрения находками. К ним относятся утолщенные ядерные мембраны и очищение хроматина, ядерные бороздки и псевдовключения. Коллоид может быть водянистым или густым, так называемым тягучим коллоидом. Может быть труднее распознать фолликулярный вариант и столбчатый вариант, имеющий скудные ядерные особенности.В варианте с высокими клетками можно увидеть множественные включения ядер, что приводит к появлению ядер в виде «мыльных пузырей». Плоскоклеточная метаплазия возможна при диффузном склерозирующем варианте; однако типичные ядерные особенности также присутствуют [22].

В целом ПК представляет собой твердую белую массу с неправильными очертаниями. Кистозное изменение может присутствовать, в то время как некроз (при отсутствии анамнеза FNA, который мог бы вызвать сосудистый коллапс) не характерен и может указывать на трансформацию в более агрессивную опухоль [22].

Микроскопически ПК характеризуется папиллярной архитектурой (рис. 1) и диагностическими ядерными особенностями. Сосочки значительно различаются между опухолями: прямые или разветвленные, неплотно или плотно упакованные, длинные или короткие. Нередки кистозные или фолликулярные очаги. Также может встречаться цельная и трабекулярная архитектура. Ядра увеличены, перекрываются, удлинены, характеризуются неровностью мембраны и оптически пустым видом «матового стекла». Внешний вид «матового стекла» очень полезен при диагностической оценке фиксированных формалином и залитых парафином тканей.Однако его не видно на замороженных срезах, которые могут ухудшить интраоперационную оценку. Неравномерность контура ядра проявляется в виде ядерных псевдовключений (цитоплазмы) и продольных бороздок. Митозы встречаются редко. Тела псаммомы, присутствующие в 50% случаев, представляют собой небольшие округлые слоистые кальцификаты в строме или лимфатических каналах, но не в коллоиде. Может присутствовать плоскоклеточная метаплазия. Строма (рис. 2) хорошо развита [22, 41].

Рисунок 1.

Папиллярный рак щитовидной железы. Обратите внимание на характерную архитектуру и ядерные особенности.Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 200 ×.

Рисунок 2.

Десмоплазия стромы при папиллярной карциноме. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 100 ×.

Гистологические варианты ПК включают папиллярную микрокарциному (менее 1 см; см. Рисунок 3), инкапсулированную, фолликулярную, диффузную склерозирующую, высококлеточную, столбчато-клеточную, ребристо-морскую, гвоздичную, твердую, онкоцитарную, веретено-клеточную, светлоклеточную и вартина. -подобные варианты, а также ПК с фиброматозоподобной стромой [22, 43].В карциномах с истинной папиллярной архитектурой преобладают мутации BRAF ( V600E ), тогда как опухоли, обладающие фолликулярной архитектурой, в основном несут мутации RAS [44].

Рисунок 3.

Папиллярная микрокарцинома в тканях щитовидной железы. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 50 ×.

4.3. Фолликулярная карцинома

Фолликулярная карцинома - это злокачественная эпителиальная опухоль щитовидной железы, характеризующаяся фолликулярной дифференцировкой, инвазивным ростом, морфологически отраженным в инвазии через капсулу или в кровеносные сосуды и отсутствием ядерных особенностей папиллярной карциномы [23].

Факторы риска включают низкое содержание йода и ионизирующее облучение, хотя связь с радиацией слабее, чем для ПК [23]. Согласно FNA, FC нельзя отличить от FA. В целом FC - это сплошные массы. Иногда капсулы кажутся толще, чем у FA. В редких случаях инвазия через капсулу или в экстратироидные ткани явно очевидна.

Микроскопически опухоль характеризуется фолликулярной архитектурой. По определению, нет ядерных характеристик, которые определяли бы ПК.Отличие от FA требует идентификации инвазии, которая может проявляться как минимальная или широкая капсульная инвазия (Рисунок 4), так и ангиоинвазия (Рисунок 5). Минимальная инвазия определяется как очаговое, но однозначно инвазивное разрастание, которое проникает на всю толщину капсулы. Неровные очертания внутренней поверхности капсулы или групп опухолевых клеток внутри капсулы недостаточны для диагностики. ФК также необходимо строго отличать от артефактов, таких как капсульные поражения, вызванные хирургическим вмешательством или FNA, или скручивание опухоли по краям тканевого блока.Сосудистую инвазию следует оценивать только в капсуле или вне опухоли, а не в середине массы. Чтобы отличить ангиоинвазию от артефактного заражения кровеносных сосудов опухолевыми клетками, например, во время сбора, любая внутрисосудистая группа опухолевых клеток должна квалифицироваться как свидетельство инвазии только в том случае, если опухолевые ткани прикреплены к стенкам кровеносных сосудов, покрыты либо эндотелием, либо фибрином. или тромб [23, 41]. Морфологические варианты встречаются редко, включая светлые клетки [23], клетки перстневого кольца [45], варианты микрокистозных и веретенообразных клеток, FC с жировыми клетками и FC с гломерулоидным рисунком [23].Сообщалось о муцинозном варианте [46].

Рисунок 4.

Фолликулярная карцинома щитовидной железы. Обратите внимание на вторжение через капсулу. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 200 ×.

Рис. 5.

Инвазия фолликулярной карциномы щитовидной железы в крупный кровеносный сосуд. Гематоксилин-эозин, оригинальное увеличение 50 ×.

4.4. Фолликулярные опухоли с сомнительной морфологией

В недавней классификации ВОЗ (2017) были определены некоторые новые образования для классификации опухолей щитовидной железы с сомнительным морфологическим внешним видом, сомнительной инвазией или сомнительными ядерными особенностями [47].

Опухоли с фолликулярным рисунком, демонстрирующие однозначную капсульную или сосудистую инвазию, обозначаются как (1) инвазивный фолликулярный вариант ПК, если ядра демонстрируют типичную структуру ПК; (2) хорошо дифференцированная карцинома щитовидной железы, если не указано иное, если ядерные особенности являются спорными; и (3) FC, если в ядрах отсутствуют какие-либо признаки PC.

Опухоли, которые определенно неинвазивны, обозначаются FA, если структура ядра определенно непапиллярного типа. В противном случае выдается диагноз неинвазивного фолликулярного новообразования щитовидной железы с папиллярно-подобными ядерными особенностями [48].Наконец, опухоли с сомнительной инвазией называются либо фолликулярными опухолями с неопределенным злокачественным потенциалом, если ядра относятся к непапиллярному типу, либо хорошо дифференцированными опухолями с неопределенным злокачественным потенциалом во всех других случаях.

Эти новые объекты предоставляют патологам долгожданную возможность точной диагностики. Однако биологический потенциал этих групп еще предстоит оценить. Как правило, риск рецидива или метастазирования низкий, но все же есть сообщения об исключениях [47].

4.5. Медуллярная карцинома

Медуллярная карцинома - это злокачественная опухоль щитовидной железы, демонстрирующая дифференцировку С-клеток [49].

MC характеризуется высокой долей наследственных опухолей, достигающей 30%. Напротив, факторы риска спорадических МК практически неизвестны [49]. Активирующие мутации RET присутствуют в 40% спорадических MC и более 90% наследственных случаев, в основном с почти полной пенетрантностью [50].

FNA показывает круглые, яйцевидные или веретенообразные клетки.Эксцентричное положение ядра может придавать вид плазмоцитоида. Хроматин гранулированный. В образце может присутствовать амилоид. Несмотря на иммуногистохимическое исследование, диагноз правильно установлен только в 46,1% случаев [49]. По нашему опыту, систематический иммуногистохимический подход ко всем опухолям щитовидной железы без типичных ядер папиллярного типа помогает избежать диагностической ошибки. Уровень кальцитонина в сыворотке в большинстве случаев также раскрывает диагноз.

Обычно поражения от серого до желтого цвета различной консистенции.Двусторонний и мультицентрический рост характерен для наследственных опухолей [49]. Микроскопическое изображение может быть очень запутанным из-за разнообразия гистологических паттернов - MC - это «отличный мимик». Однако в большинстве случаев иммунофенотип отличается, и наличие местного амилоидоза может существенно повлиять на диагностическое мышление, усиливая подозрение на MC.

Архитектура MC бывает цельной, трабекулярной, дольчатой ​​или островковой. Клетки полигональные, плазмоцитоидные, веретеновидные или смешанной морфологии.Ядра округлые, с крупным хроматином и мелкими ядрышками. Цитоплазма бывает от эозинофильной до амфофильной. Амилоид, содержащий кальцитонин, присутствует в 90% случаев. Наличие ядерных псевдовключений и редких тел псаммомы может вводить в заблуждение. Наследственные опухоли сопровождаются гиперплазией С-клеток. Варианты включают папиллярный, фолликулярный, веретено-клеточный, гигантоклеточный, светлоклеточный, онкоцитарный, меланотический, плоскоклеточный, амфикрин, параганглиомоподобный, ангиосаркомоподобный, инкапсулированный и мелкоклеточный MC [41, 49, 51].MC характеризуется нейроэндокринным фенотипом и иммуногистохимическим анализом хромогранина А, кальцитонина или родственных пептидов, и для подтверждения диагноза настоятельно рекомендуется использовать карциноэмбриональный антиген.

4.6. Метастазы в щитовидную железу

Метастазы экстратироидных опухолей (МТС) в щитовидную железу редки. В цитологическом исследовании FNA MTS составили 2,2% случаев [52]. Однако они встречаются в диагностической хирургической патологии, а также в цитологии FNA и могут иметь очень вводящую в заблуждение морфологию.Авторы недавней серии клинических исследований сообщили о 32 таких случаях [53]. Среди этих пациентов легкое было наиболее частым местом первичной опухоли (14/32), за которым следовали рак почек и желудочно-кишечного тракта с равной частотой 5/32. Интересно, что MTS, влияющие на щитовидную железу, диагностировались в широком диапазоне времени, от проявления одновременно с первичным раком до отсроченного проявления через 16 лет после первоначального диагноза. Хотя тиреоидэктомия не рассматривалась у пациентов с агрессивным раком на высокой стадии, она все же была выполнена 34 пациентам.5% пациентов имели вторичную опухоль щитовидной железы, а наибольшая выживаемость составила 7 лет [53].

Спектр MTS различается в зависимости от больницы, например, в Германии наблюдались почечно-клеточная карцинома (48,1%), колоректальная (10,4%), легочная (8,3%) и молочная железы (7,8%), а также саркомы (4,0%). серия [54]. В цитологически исследованных случаях был обнаружен широкий спектр первичных опухолей, включая карциному легких (6/20), желудочно-кишечного тракта, молочной железы (каждая 5/20), гортани (3/20) и почечно-клеточная (1/20) [52].

В самой большой серии вторичных опухолей щитовидной железы, включающей 97 пациентов, перенесших FNA в клинике Мэйо, наиболее частыми первичными локализацией были легкие и почки (по 22% каждая), за которыми следовали рак головы и шеи (12%), как сообщила Хегерова. и другие. [55]. Аналогично наблюдениям Zhang et al. [53], у некоторых пациентов наблюдалась продолжительная выживаемость, достигающая 228 месяцев (в среднем 20 месяцев). Резекция щитовидной железы была нередкой: она была выполнена 41/97 пациентам, достигшим 30-месячной выживаемости (диапазон от 3 до 171 месяцев), в то время как медиана выживаемости у неоперированных пациентов составила 12 месяцев (от 1 до 228 месяцев).Разница была статистически незначимой [55].

Сообщалось о метастазах кожной или увеальной меланомы, которые могут представлять серьезную диагностическую проблему, учитывая, что меланома является еще одним «большим подражателем» в патологии [56].

4.7. Иммуногистохимия новообразований щитовидной железы

Хотя в большинстве случаев для правильной классификации узлов щитовидной железы достаточно обычных красок, иногда необходимы дополнительные методы. Иммуногистохимия (ИГХ) - это хорошо известная, легко применяемая технология, в настоящее время дополненная автоматизацией и цифровой оценкой.Расходы умеренные, что делает IHC широко доступным подходом. Он выигрывает от высокой точности реакции антиген-антитело и визуальной оценки положительных мишеней, что приводит к правильной интерпретации.

При патологии щитовидной железы исследовано несколько групп антигенов. Антигены, специфичные для фолликулярных клеток щитовидной железы (тиреоглобулин, TTF-1), полезны для определения фолликулярного происхождения новообразования. Экспрессия наблюдается в PC [22], FA [3] и FC [23], а также в опухолях из клеток Hurtle.MC отрицательна на тиреоглобулин, но может проявлять слабое окрашивание на TTF-1 [49], хотя были высказаны противоречивые мнения. Возможной ловушкой является ядерная экспрессия TTF-1 при неплоскоклеточном раке легкого MTS (аденокарцинома, мелкоклеточная карцинома, крупноклеточная карцинома). В раке легкого отсутствует тиреоглобулин, но он может экспрессировать сурфактант апопротеин А (аденокарцинома), напсин А (аденокарцинома; однако сообщалось о положительной реакции при раке щитовидной железы) или нейроэндокринные маркеры (мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная нейроэндокринная карцинома).

Нейроэндокринные маркеры (хромогранин А, синаптофизин) наряду с кальцитонином характерны для ТК [49] и гиперплазии С-клеток. ПК и ЖК отрицательны по хромогранину А, другим нейроэндокринным маркерам и кальцитонину [3, 22].

Мембранные белки, включая HBME-1, TROP-2, галектины семейства бета-галактозид-связывающих белков и глипиканы (одно из двух семейств белков в классе протеогликанов гепаринсульфата), полезны в диагностике ПК. Состав цитоскелета определенными промежуточными филаментами (цитокератин (CK) 19, виментин) также коррелирует с конкретными патологическими процессами.Активность пролиферации при карциномах обычно выше, чем в доброкачественных узелках, но уровни при дифференцированном раке слишком низки, чтобы установить надежный диагностический порог. Тем не менее, белки, которые участвуют в регуляции клеточного цикла и апоптоза, были оценены при патологии щитовидной железы.

Мезотелиальный эпитоп Hector Battifora, широко известный под аббревиатурой HBME-1, представляет собой мембранный антиген, расположенный на микроворсинках доброкачественных и злокачественных мезотелиальных клеток [57, 58]. В щитовидной железе для ПК характерна интенсивная экспрессия HBME-1 [22, 59].Мембранозный рисунок наиболее специфичен [22]. Диффузная и интенсивная мембранная экспрессия является сильным аргументом в пользу диагностики ПК [60]. Доля FC положительна [23], но реакционная способность в FA считается редкой [3].

Сообщенная скорость экспрессии HBME-1 при ПК колеблется между 73,8% [61], 75,9% [62], 85,0% [63] и 96,1% [64]. Более высокая частота была обнаружена при классическом ПК, например, в диапазоне от 95,9 до 100% по сравнению с 45,0–81,1% при фолликулярных вариантах [61, 65]. Однако некоторые авторы сообщают о близких результатах в классическом или фолликулярном вариантах.Таким образом, в большом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических ПК, 29 случаев фолликулярного варианта папиллярной карциномы (FVPC) и 49 FA, HBME-1 был экспрессирован в 88% классических PC и 86% случаев FVPC. в отличие от 4% в FA [60].

Экспрессия HBME-1 в ПК отличается от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы [66]. В большом исследовании 177 щитовидных желез (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных щитовидной железы) HBME-1 был экспрессирован в 74% PC и 89% FVPC, но не был обнаружен (0%) в Болезнь Грейвса или узловой коллоидный зоб [67].Прасад и др. также подтвердили отсутствие HBME-1 при болезни Грейвса и нормальной щитовидной железе, но зарегистрировали единственный случай (1%) положительного узлового зоба [63]. Более высокая скорость экспрессии в доброкачественных тканях щитовидной железы (7,0%) сообщается Nasr et al. [64]. Реактивность HMBE-1 в фолликулярных новообразованиях также заметно различается между исследованиями: 17% [67] против 26,7% [62] против 50,0% [63] против 85,7% [68] FC и 4 % [60] vs. 10% [63] vs. 11% [67] vs. 14,8% [62] против 64% [68] FA.

Различия могут быть связаны с оценкой (образец: только мембранный по сравнению с мембранным и цитоплазматическим), порогом отсечения, выбором первичных антител, извлечением эпитопа, разведением, температурой инкубации и временем инкубации. Таким образом, хотя HBME-1 является одним из наиболее чувствительных и специфических антигенов в диагностике ПК [61] и был включен в большинство диагностических панелей [58] для ПК или рака щитовидной железы (преобладающего ПК), разногласия остаются.

Имеется мало, но многообещающих сообщений о поверхностном антигене трофобластных клеток человека TROP-2 при ПК, который, по-видимому, является надежным маркером в гистологии и цитологии, обладающим высокой специфичностью и чувствительностью [61, 69, 70, 71]. Белок TROP-2 отсутствует в МК, фолликулярных опухолях и неопухолевой ткани щитовидной железы [70, 71], тогда как он присутствует в 82,5% ПК. В пределы маркера входит диагностика фолликулярного варианта, который показывает менее частое и очаговое окрашивание. Тем не менее, наличие 10% положительных клеток в опухоли указывает на ПК, а гетерогенность достаточно низкая, чтобы применять ИГХ TROP-2 к образцам FNA [70].Опять же, данные о частоте экспрессии изменчивы. Так, в недавнем исследовании TROP-2 был обнаружен между 90,0 и 95,3% ПК и 70,0% фолликулярных вариантов [71]. Однако другие исследовательские группы описали значительно менее частую реактивность: 50% [61].

CITED1 (сокращение от CREB (белок, связывающий цАМФ-элемент) / трансактиватор p300, взаимодействующий с глутаминовой кислотой / богатый аспарагиновой кислотой карбоксиконцевой домен 1) белок, кодируемый геном CITED1 , действует как активатор транскрипции.Паттерн экспрессии ядерный и цитоплазматический [63]. CITED1 усиливает SMAD-опосредованную транскрипцию за счет усиления взаимодействия между ДНК, факторами транскрипции и коактиваторами (SMAD - это акроним, образованный в результате слияния названий гена Sma в Caenorhabditis elegans и гена «мать против декапентаплегии» Mad . в Drosophila ). В сочетании с путем SMAD, CITED1 способствует передаче сигналов через молекулярный путь трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета).CITED1 также стабилизирует взаимодействие между рецепторами эстрогена и гистонацетилтрансферазой, усиливая эстроген-зависимую экспрессию генов и связывается с хроматином эстроген-зависимым образом.

CITED1 выражается в PC [22]. Некоторые авторы считают его полезным при дифференциальной диагностике ПК, включая фолликулярный вариант, и FA [43, 72], поскольку экспрессия CITED1 в FA считается редкой [3]. Однако CITED1 был обнаружен как при доброкачественных, так и при злокачественных патологиях. Таким образом, в большом исследовании 177 тироидных желез (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных тироидных желез), CITED1 экспрессировался не только в 98% PC, 100% FVPC и 86% FC, но также в 89% случаев болезни Грейвса, 79% узлового коллоидного зоба и 80% ЖК [67].Более многообещающие данные были получены в другом крупном исследовании 127 опухолей щитовидной железы, в том числе 49 классических ПК, 29 случаев FVPC и 49 FA. CITED1 был экспрессирован в 90% случаев классического PC и 83% случаев FVPC, в отличие от 16% FA [60]. Точно так же CITED1 экспрессируется в 93% PC, 25% FC, 10% FA и 8% узлового зоба, но не обнаруживается в нормальных случаях щитовидной железы и болезни Грейвса [63]. Среди 215 фиксированных формалином и залитых парафином образцов щитовидной железы CITED1 экспрессировался в 87% PC и 50% FC, тогда как только 10% FA и 24% узлового зоба были положительными, но случаи болезни Грейвса и нормальной щитовидной железы неизменно были отрицательными. [63].

Выражение CITED1 зависит от технологических особенностей. Одно из описанных кроличьих антител было связано с повышенным фоном до такой степени, что это мешает надежной оценке. Однако считается, что другое кроличье антитело имеет более низкую чувствительность и специфичность по сравнению с HBME-1 и CK19 [60].

Зная роль CITED1 в РПЖ и эпидемиологические данные о более высокой заболеваемости у женщин, неудивительно, что экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона при папиллярной карциноме.Об экспрессии рецептора эстрогена альфа и рецептора прогестерона сообщалось в 19% и 38,7–57% случаев РПЖ соответственно [73, 74].

Галектины представляют собой семейство белков, которые определяются способностью связывать бета-галактозидные углеводы. Галектины расположены в ядрах клеток, цитоплазме или внеклеточном пространстве. Галектины подразделяются на димерные, тандемные и химерные классы. Димерные галектины, например галектин-1, представляют собой простые гомодимеры. Тандемные галектины содержат один или несколько доменов узнавания углеводов в одной пептидной цепи.Класс химеров, представленный только галектином-3, имеет длинный нелектиновый домен. Такая химерная молекула может существовать в виде мономера (при низкой концентрации) или образовывать мультимеры (при высокой концентрации), если до пяти мономеров связаны нелектиновым доменом. Физиологические эффекты различны: в то время как мономеры ингибируют адгезию, блокируя белки адгезии, пентамеры создают межклеточные мостики или связывают клетки и внеклеточный матрикс.

Экспрессия галектина-3 в ЖК встречается редко [3]. Галектин-3 чаще встречается при злокачественных опухолях щитовидной железы [75], и это открытие имеет сильную патогенетическую основу.Нокдаун или антагонисты галектина-3 подавляют миграционную способность клеток ПК. Галектин-3 активируется фактором, индуцируемым гипоксией (HIF) -1 [76]. При ПК, уровень экспрессии оценивается как 64,7% [65] против 69% [61] против 92% [67] или даже 100% [77]. При фолликулярном варианте частота ниже: 33 против 92% в классических случаях [67]. Однако некоторые авторы описывают близкие результаты в классическом или фолликулярном вариантах. Так, в большом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических PC, 29 случаев FVPC и 49 FA, галектин-3 был экспрессирован в 96% классических PC и 90% FVPC случаев, в отличие от 18% случаев FA [60] .Частота экспрессии достигла 97% в небольшой смешанной группе карцином, включающей 22 ПК (16 классических и шесть случаев FVPC), 3 FC, 5 MC и одну карциному из клеток Hurtle [75]. Среди 13 ФК частота экспрессии составила 33% [67]. Картина окрашивания должна быть как ядерной, так и цитоплазматической [22]. Примечательно, что доброкачественные реактивные эпителиальные и воспалительные клетки при тиреоидите Хашимото могут экспрессировать галектин-3 [22, 60]. Liu et al. Не обнаружили экспрессии болезни Грейвса и узлового коллоидного зоба. [67].Однако другие исследовательские группы отметили присутствие галектина-3 в 55% случаев узлового зоба и 7% случаев болезни Грейвса, в то время как нормальные ткани щитовидной железы неизменно были отрицательными [63]. FA описывается как отрицательный [67] или иногда (18%) положительный [60]. В целом галектин-3 был обнаружен в 10% [63] против 30% [75] против 43% [77] FA, более часто (80%) в аденомах из клеток Хертла [77]. Даже авторы, сообщающие о менее частой положительной реакции на ФА, считают галектин-3 маркером второй линии из-за более низкой специфичности и чувствительности [60].

Наряду с CK19 и галектином-3 галектин-1 чаще экспрессируется в PC, чем в FA. Потеря активности галектина-1 подавляет пролиферацию, миграцию и инвазию [78]. В культурах клеток галектин-1 был оценен как мишень для векторизованного контрастного агента, несущего конъюгированные с пептидом сверхмалые суперпарамагнитные частицы оксида железа для МРТ [79].

Глипиканы вместе с синдеканами представляют собой основные белковые семейства протеогликанов сульфата гепарина. Глипиканы участвуют в процессах развития, а также в регуляции передачи клеточных сигналов путями Wnt и Hedgehog.Глипикан-3 чаще экспрессируется при злокачественных опухолях щитовидной железы. Среди 17 FA уровень экспрессии составил 24%. Более высокая частота положительных результатов (81%) наблюдалась в небольшой смешанной группе карцином, состоящей из 22 ПК, 3 ФК, 5 МС и одного случая карциномы из клеток Хертла [75]. В большей группе глипикан-3 был обнаружен в 100% (20/20) ФК и 70% (48/69) ПК [80].

ПК характеризуются повышенной регуляцией CD44 и его лиганда остеопонтина. Экспрессия остеопонтина при ПК статистически значимо выше, чем в нормальной ткани щитовидной железы, коллоидном зобе и ЖК.Кроме того, наличие и интенсивность экспрессии остеопонтина коррелируют с активностью пролиферации [81], способностью проникать и возникновением неблагоприятных прогностических факторов, таких как метастазы в лимфатические узлы и большой размер опухоли [82]. Экспрессия остеопонтина обнаруживается в 83,3% ПК, 70,0% доброкачественных узлов щитовидной железы и 50,0% нормальных тканей щитовидной железы [83]. Об остеопонтине при ФК имеется ограниченное количество информации, но у собак была показана его повышенная регуляция [84]. В MC остеопонтин экспрессируется в 78.4% случаев и показывает связь с хорошими прогностическими признаками [85]. Уровни костного сиалопротеина повышены при ПК. Так, экспрессия костного сиалопротеина обнаруживается в 87,9% случаев РПЖ, 55,0% доброкачественных узлов щитовидной железы и 42,5% нормальных тканей щитовидной железы [83]. ПК характеризуется статистически значимой цитоплазматической и мембранной активацией рецептора витамина D по сравнению с неопухолевыми тканями щитовидной железы. Раковые клетки также обладают витамином D, инактивирующим 24-гидроксилазу, но не активирующим фермент, а именно 1-альфа-гидроксилазу.Сверхэкспрессия 24-гидроксилазы связана с экстратироидной инвазией и метастазами в лимфатические узлы [74].

Что касается белка CD44 варианта 6, фракция положительных клеток при ПК составляет 80,3%, в то время как только 37,1% клеток в доброкачественных узлах щитовидной железы и 22,9% нормальных эпителиальных клеток щитовидной железы являются положительными [86]. Маркер стволовых клеток CD44 участвует в эпителиально-мезенхимальном переходе (EMT), который характеризуется потерей эпителиальных маркеров, например, E-кадгерина, и появлением мезенхимальных белков, например.г., виментин. Экспрессия виментина была обнаружена в 53,8% ПК и 75% ФК [87]. В ПК наблюдается потеря E-кадгерина в отличие от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы. Тем не менее, E-кадгерин вместе с CD56 активируется в FA [88]. Однако, если рак оценивается отдельно, а не в контексте с окружающими тканями, E-кадгерин все равно сохраняется. Таким образом, экспрессия E-кадгерина была обнаружена в 84,6% PC и 75% FC [87].

Клаудины - еще один класс белков, ассоциированных с ЕМТ [89].При ФК трансмембранный белок плотных контактов клаудин перемещается от мембраны к ядру. Переключение на субклеточную компартментализацию ведет к усилению пролиферации, инвазии и миграции [90].

Среди цитокератинов привлек внимание CK19. Интенсивная экспрессия CK19 считается ценным диагностическим маркером при PC [91], хотя это наименее специфичный маркер злокачественности [22, 59]. При РПЖ сообщенные уровни экспрессии CK19 колеблются от 45,6% [65], 83,3% [61] до 84,6% [87].Экспрессия CK19 обнаружена в 25% FC [87]. Однако в большом исследовании 177 щитовидной железы (включая 53 ПК, 11 случаев FVPC, 13 FC и 100 доброкачественных желез) CK19 был обнаружен в 78% PC, 22% фолликулярных вариантов, но отсутствовал в FC, FA, Graves. «случаи заболевания и узловой коллоидный зоб [67]. Многообещающие данные были получены в другом исследовании IHC 127 опухолей щитовидной железы, включая 49 классических PC, 29 случаев FVPC и 49 FA. CK19 экспрессировался в 100% случаев классического PC и 90% случаев FVPC, в отличие от 14% FA [60].Тем не менее, в другом исследовании CK19 был обнаружен в 100% PC и даже в 68,4% доброкачественных тканях щитовидной железы [64]. В значительной когорте из 215 тироидных клеток CK19 был экспрессирован в 72% PC, 50% FC, 5% FA, 31% узлового зоба, 0% болезни Грейвса и 7% нормальных тироидных желез [63].

CK19 имеет высокую чувствительность, но более низкую специфичность при дифференциальной диагностике ПК и ФА. Однако имеет значение не только присутствие, но и интенсивность и распространение выражения. Экспрессия в PC имеет тенденцию быть сильной и диффузной, в то время как FA показывает очаговое и более слабое окрашивание.Экспрессия в узловой гиперплазии и нормальных тканях щитовидной железы также имеет тенденцию быть очаговой и слабой [60]. Было бы важно сравнить узелок и окружающие ткани. Кроме того, ПК является положительным для панцитокератина и CK7, но отрицательным для CK20 - факт, который в редких случаях помогает отличить ПК и метастазы в щитовидной железе от колоректальной аденокарциномы, которая, как известно, экспрессирует CK20 [22].

В отличие от окружающих доброкачественных тканей щитовидной железы, PC характеризуется подавлением CD56 [59, 88].Частота потери CD56 колеблется от 93,9% при классическом ПК до 73,3% при FVPC [65]. Напротив, CD56 активируется в FA [88].

Что касается регуляции пролиферации клеток и апоптоза, ПК связан с повышенной экспрессией фосфорилированного гистона h4 и циклина D1. Метастатические ПК демонстрируют повышенную регуляцию каспазы-3 и потерю антиапоптотического Bcl-2 [92]. Циклины A и B1 также обнаруживаются в ПК [93]. Связанный с аутофагией белок Beclin-1 чаще встречается при карциномах щитовидной железы.Уровень экспрессии составляет 98,9% в PC и 57,1% в FC, в то время как только 21,4% ЖК являются положительными для Beclin-1. Уровень Beclin-1 коррелирует с пролиферативной активностью Ki-67 [68]. Сурвивин чаще экспрессируется в карциномах и связан с биологическим потенциалом новообразования [94]. Цитоплазматическая локализация p27 наблюдалась при PC [95], и p27 вместе с галектином было рекомендовано различать FA и FC [96].

PC характеризуется полной или почти полной потерей белка c-kit / CD117 в отличие от доброкачественных узлов щитовидной железы и нормального фолликулярного эпителия [97].

Аберрантная мембранная экспрессия CD20 недавно была обнаружена при PC [98, 99]. В небольшой группе PC экспрессия была обнаружена в 5/22 (23%) опухолях [99]. Результаты были подтверждены в большой когорте из 538 ПК [98], обнаруживших реактивность в 10% случаев. Хотя CD20 был связан с менее агрессивными морфологическими особенностями ПК, экспрессия при анапластическом раке щитовидной железы наблюдалась с той же частотой (6–20%), что и при ПК. FA (47) были отрицательными. Положительность CD20 не была связана с другими маркерами линии B-лимфоцитов, такими как CD79alpha или PAX5 [98], но была подтверждена двумя разными клонами первичного антитела [99].

Нейроэндокринная дифференцировка - отличительный признак МК, положительный по хромогранину А в 92,9% случаев [100]. Что касается других региональных причин хромогранин А-положительных массовых поражений, аденома паращитовидных желез (которая может возникать интратироидально) и гиперплазия паращитовидной железы характеризуются уровнем экспрессии 28/28 и 7/8 [100]. Панели IHC должны включать кальцитонин и карциноэмбриональный антиген CEA (для идентификации MC со 100% специфичностью, как сообщается Wuertz et al.) И паратироидный гормон, который экспрессируется в 72.2% узелков паращитовидной железы [100].

В большинстве МК присутствует кальцитонин [101]. В редких случаях несекреторных МК, диагноз ИГХ все еще возможен с помощью панели кальцитонина, СЕА и хромогранина А [102]. Среди 75 МС рецептор кальцитонина был экспрессирован в 82,7% случаев. По данным Cappagli et al., Он показал сильную положительную корреляцию с кальцитонином (p = 0,001) и остеокальцином (p = 0,009). [103]. Экспрессия СЕА характерна и в основном широко распространена, от умеренной до сильной по интенсивности [104].Сообщалось о наличии CD56 [101].

Кластерин представляет собой еще один клон-специфический маркер ИГХ, экспрессируемый в С-клетках, гиперплазии С-клеток и первичных и метастатических ТК. Кроме того, сообщалось о прогностической ценности показателя кластерина с обратной корреляцией между показателем кластерина и наличием метастазов в лимфатических узлах [105]. Сурвивин и X-связанный ингибитор апоптоза (XIAP) экспрессируются в C-клетках и MC и связаны с худшей выживаемостью [106]. Экспрессия HIF-1альфа - еще один прогностический маркер.Было показано, что положительная экспрессия связана с худшей 5-летней выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования [107]. Маркеры стволовых клеток CD133 и CD44 являются неблагоприятными прогностическими факторами. И CD133, и CD44 являются независимыми факторами, связанными с худшей общей выживаемостью, в то время как CD44 также в значительной степени связаны с выживаемостью без рецидива [108]. Экспрессия рецепторов соматостатина 2А и 5 коррелирует с продвинутыми стадиями [109]. Белки теплового шока HSP70, HSP90 и GRP78 активируются в MC по сравнению с нормальными тканями щитовидной железы [110].Наблюдается повышенная регуляция антигенов рака / семенников, контрастирующая с отрицательными нормальными тканями щитовидной железы и зобом, а также с редкой экспрессией в PC и FC. Однако малодифференцированные и анапластические карциномы также являются положительными [111].

Признавая разнообразие узловых образований щитовидной железы и изменчивость данных ИГХ, рекомендуется панельная диагностика (см. Примеры в таблице 2).

Панель Цель Когорта Ссылки
HBME-1, галектин-3, CK19 по сравнению с FVPC FA 157 опухолей щитовидной железы, 5 нормальных желез [72]
HBME-1, галектин-3, CITED1 FVPC по сравнению с FA 157 опухолей щитовидной железы, 5 нормальных желез [72] ]
HBME-1, CK19
Вторая линия: CITED1, галектин-3
PC по сравнению с FA 127 опухолей щитовидной железы: 49 классических ПК, 29 FVPC, 49 FA [60]
HBME-1, CK19 PC vs. доброкачественные ткани щитовидной железы 51 ПК, 57 доброкачественных случаев [64]

Таблица 2.

Иммуногистохимические панели в диагностике узлов щитовидной железы.

HBME, мезотелиальный эпитоп Hector Battifora; СК, цитокератин; CITED1, сокращение от CREB (белок, связывающий элемент цАМФ) / р300, взаимодействующий трансактиватор с глутаминовой кислотой / богатым аспарагиновой кислотой карбоксиконцевым доменом 1; FVPC, фолликулярный вариант папиллярной карциномы; ФА, фолликулярная аденома и ПК, папиллярная карцинома.

.

Смотрите также