Бюджетное общеобразовательное учреждение «Вышне-Должанская основная общеобразовательная школа»
 
Фотографии

Фолликулярная неоплазия щитовидной железы 4 степени


Фолликулярная неоплазия щитовидной железы или опухоль: симптомы, лечение

Ни один человек на земном шаре не может быть защищен от всех болезней. И такая патология, как фолликулярная неоплазия щитовидной железы не является исключением. Она может поразить любого. Когда же у пациента диагностируется опухоль, он испытывает страх, начинает паниковать. Многие люди считают, что это и есть раковое новообразование. Но паника в большинстве случаев безосновательна, потому что вовсе не все опухоли могут нести смертельную опасность. Одних только разновидностей опухоли щитовидной железы существует довольно много, а различают их по местоположению, структуре, строению и развитию. Если была диагностирована опухоль, нужно обязательно обследоваться, а также сдать необходимые анализы. Только их результаты покажут, какая именно опухоль (доброкачественная или злокачественная) поразила щитовидную железу.

Что представляет собой фолликулярная аденома щитовидки?

Аденома этого вида является одной из разновидностей доброкачественных опухолей щитовидки. Нужно отметить, что эта аденома имеет клетки, которые схожи с раковыми клетками опухоли, называемой фолликулярной аденокарциомы железы. Фолликулярная неоплазия щитовидной железы должна быть выделена отдельной категорией. Путем проведения аспирационной тонкоигольной биопсии в лабораторных условиях врач может подтвердить или опровергнуть диагноз «фолликулярная неоплазия щитовидки».

Аденома щитовидной железы может создавать дискомфорт в горле.

Процедура подразумевает взятие группы клеток из органа и, если будет обнаружено наличие фолликулярных клеток, то диагноз подтверждается. Однако доброкачественная и злокачественная опухоль схожа между собой, и отличить одну от другой крайне сложно, а порой и вовсе невозможно. В большинстве случаев, конечно, встречаются доброкачественные новообразования, которые не несут угрозы жизни пациента, а вот злокачественные опухоли встречаются реже.

При подтверждении диагноза «фолликулярная опухоль щитовидной железы аденома», больному показано хирургическое вмешательство по удалению опухоли, цель которого – предотвратить вероятность онкологического процесса. Врач в ходе проведения операции может взять ткань органа на исследования, чтобы более точно определить область поражения щитовидной железы, чтобы принять решение об объемах операции (частичное или полное удаление органа, удаление близлежащих лимфаузлов).

Почему возникает патология?

На сегодняшний день однозначно сказать, от чего возникает фолликулярная неоплазия щитовидной железы невозможно. Существует несколько факторов, которые по мнению специалистов, могли бы стать причиной патологических изменений в органе.

Неправильное питание при заболевании щитовидной железы, употребление большого количество продуктов ненатурального происхождения – это наиболее распространенная причина появления опухоли. Такое питание провоцирует нехватку в организме йода, в результате чего возникают сбои в работе железы.

Одной из причин, по которой может возникнуть фолликулярная аденома железы, является травмирование шеи, при котором может быть задета и сама железа.

Поставить точный диагноз и выявить опухоль поможет современное диагностическое оборудование.

Причиной также может быть проживание в районах с неблагоприятной экологической обстановкой. Статистика показывает, что людей с патологиями щитовидной железы в таких районах намного больше, нежели в районах, где нормальная экология.

Симптоматика патологии

Шитовидка – чувствительный орган, который не менее важен, чем любой другой. Опухоли щитовидной железы только в редких случаях могут становиться злокачественными, но все же такое случается. При ранней диагностике патологии и грамотном лечении жизни больного ничего не угрожает. Однако на ранних стадиях аденома протекает бессимптомно.

Существует две разновидности фолликулярной аденомы щитовидной железы: компенсированная и некомпенсированная.

При компенсированном виде опухоль никак себя не показывает. Только соблюдая правила личной гигиены, человек может заметить, что в его организме начинают происходить изменения. Так, он может начать постепенно худеть, плохо переносит жару, задыхается. Со временем появляются такие симптомы:

  • частые перепады настроения, истерики;
  • повышенная раздражительность;
  • повышенная потливость;
  • учащенный ритм сердца.

Вовсе необязательно, чтобы все указанные симптомы были одновременно. Насторожить должно появление даже одного из них. При таком виде опухоль не изменяет размеров щитовидной железы, не влияет на ее работу. Диагностировать патологии в этом случае можно только путем проведения ультразвукового исследования. Именно этим и объясняется закономерность, что опухоль чаще всего обнаруживается при проведении профосмотров.

Если же говорить о некомпенсированной форме фолликулярной опухоли щитовидной железы, то она изменяет размеры органа, в результате чего человек может самостоятельно заметить происходящие изменения в области шеи. При таком виде опухоли также наблюдаться следующие симптомы:

  • болевые ощущения в области шеи;
  • затруднения при глотании;
  • нарушения дыхания.

В случае, когда начался злокачественный процесс (фолликулярная аденокарцинома) в щитовидной железе, симптоматика может быть такая же, как и в случае, когда опухоль доброкачественного характера, т.е. наблюдаются симптомы указанные выше.

После лечения нужен регулярный контроль доктора.

Однако, в случае онкологии, опухоль щитовидной железы фолликулярная разрастается в близлежащие вены и ткани, что диагностируется УЗИ. Патология дает корни (метастазы) в ткани и не всегда в близлежащие, а ее клетки расходятся по сосудам. Даже гистология эпителия, взятого на анализ, не всегда может точно установить является образование доброкачественным или злокачественным.

Методы лечения патологии

Фолликулярная опухоль щитовидной железы требует безотложного лечения. Даже в ходе хирургического вмешательства иногда бывает трудно распознать: злокачественное это новообразование или доброкачественное. В этом случае важно предупредить рецидив заболевания.

Основным и наиболее эффективным методом лечения патологии является хирургическое вмешательство. А его объем определяется по результатам исследований.

Даже в том случае, когда требуется удаление части органа, чтобы обеспечить нормальную работу органа, назначается гормональная терапия, которую придется соблюдать всю жизнь.

В случае подтверждения онкологического процесса, после проведения операции лечение пациента продолжиться у врача-онколога.

Профилактические меры

Предотвратить появление заболевания намного проще, недели потом лечить его. Лучшая профилактическая мера – тщательно следить за здоровьем, питаясь правильно. Обязательно нужно, чтобы в рационе присутствовали продукты, богатые на йод.

Периодическое прохождение осмотра у эндокринолога и УЗИ позволит выявить патологию на самых ранних стадиях, когда симптоматика слабо выражена или вовсе отсутствует. По результатам исследований врач подберет необходимое лечение.

Врач эндокринолог рекомендует!

В короткие сроки и главное эффективно вылечить щитовидную железу поможет «Монастырский чай». Это средство содержит в своем составе только натуральные компоненты, которые комплексно воздействуют на очаг болезни, прекрасно снимают воспаление и нормализуют выработку жизненно необходимых гормонов. Вследствие чего все обменные процессы в организме будут работать правильно. Благодаря уникальному составу «Монастырского чая» он полностью безопасен для здоровья и очень приятен на вкус.

Важно понимать, что даже при своих небольших размерах, щитовидка – важнейший орган, без которого нормальное функционирование человеческого организма невозможно. Фолликулярная аденома щитовидной железы, выявленная на начальной стадии, лечится без каких-либо последствий для человека.

Обзор щитовидной железы: что нужно знать об этой электростанции эндокринных гормонов.

Щитовидная железа - это орган в форме бабочки, расположенный у основания шеи. Он высвобождает гормоны, которые контролируют метаболизм - то, как ваше тело использует энергию. Гормоны щитовидной железы регулируют жизненно важные функции организма, в том числе:

  • Дыхание
  • ЧСС
  • Центральная и периферическая нервная система
  • Масса тела
  • Мышечная сила
  • Менструальные циклы ›
  • Температура тела
  • Уровни холестерина
  • Многое другое!

Щитовидная железа имеет длину около 2 дюймов и находится перед вашим горлом ниже выступа щитовидного хряща, который иногда называют адамово яблоко.Щитовидная железа имеет две стороны, называемые долями, которые лежат по обе стороны от трахеи, и обычно соединены полосой ткани щитовидной железы, известной как перешеек. У некоторых людей нет перешейка, а вместо этого есть две отдельные доли щитовидной железы.

Как работает щитовидная железа
Щитовидная железа является частью эндокринной системы, которая состоит из желез, которые производят, хранят и выделяют гормоны в кровоток, чтобы гормоны могли достигать клеток организма. Щитовидная железа использует йод из продуктов, которые вы едите, чтобы вырабатывать два основных гормона:

  • Трийодтиронин (T3)
  • Тироксин (T4)

Важно, чтобы уровни Т3 и Т4 не были ни слишком высокими, ни слишком низкими.Две железы в головном мозге - гипоталамус и гипофиз взаимодействуют друг с другом, чтобы поддерживать баланс Т3 и Т4.

Гипоталамус вырабатывает гормон, высвобождающий ТТГ (TRH), который сигнализирует гипофизу, чтобы щитовидная железа производила больше или меньше T3 и T4, увеличивая или уменьшая выброс гормона, называемого тиреотропным гормоном (TSH).

  • Когда уровни Т3 и Т4 в крови низкие, гипофиз высвобождает больше ТТГ, чтобы заставить щитовидную железу производить больше гормонов щитовидной железы.
  • Если уровни Т3 и Т4 высоки, гипофиз выделяет меньше ТТГ в щитовидную железу, чтобы замедлить выработку этих гормонов.

Зачем вам нужна щитовидная железа
Т3 и Т4 перемещаются в кровотоке, чтобы достичь почти каждой клетки тела. Гормоны регулируют скорость, с которой работают клетки / метаболизм. Например, Т3 и Т4 регулируют частоту сердечных сокращений и скорость переваривания пищи в кишечнике. Таким образом, если уровни T3 и T4 низкие, ваш пульс может быть медленнее, чем обычно, и у вас может быть запор / увеличение веса.Если уровни Т3 и Т4 высоки, у вас может быть учащенное сердцебиение и диарея / потеря веса.

Ниже перечислены другие симптомы слишком много Т3 и Т4 в вашем теле ( гипертиреоз ):

  • Беспокойство
  • Раздражительность или капризность
  • Нервозность, гиперактивность
  • Потливость или чувствительность к высоким температурам
  • Дрожание (тряска) рук
  • Выпадение волос
  • Пропущенные или легкие менструации

Ниже приведены другие симптомы, которые могут указывать на слишком мало Т3 и Т4 в вашем теле ( гипотиреоз ):

  • Проблемы со сном
  • Усталость и утомляемость
  • Сложность концентрации
  • Сухая кожа и волосы
  • Депрессия
  • Чувствительность к холоду
  • Частые, тяжелые месячные
  • Боль в суставах и мышцах

Обновлено: 26.03.19

Функциональные тесты щитовидной железы

.

Обзор фолликулярного рака щитовидной железы - второй по распространенности тип рака щитовидной железы

Фолликулярный рак щитовидной железы - второй по распространенности тип рака щитовидной железы (папиллярный рак щитовидной железы - самый распространенный рак щитовидной железы). Эта статья будет посвящена симптомам, диагностике и лечению фолликулярного рака щитовидной железы. Вы можете прочитать нашу статью «Введение в рак щитовидной железы», чтобы ознакомиться с обзором различных типов рака щитовидной железы.

Узнайте больше о раке щитовидной железы в нашем справочнике для пациентов с раком щитовидной железы .Он охватывает диагностику и лечение всех типов тиреоидного рака, включая фолликулярный рак щитовидной железы.

Около 15% всех случаев рака щитовидной железы приходится на фолликулярный рак щитовидной железы. 1 Фолликулярная карцинома считается более злокачественной (агрессивной), чем папиллярная карцинома.

Но каковы некоторые общие симптомы фолликулярного рака щитовидной железы и как диагностируется фолликулярный рак щитовидной железы? Фолликулярный рак щитовидной железы встречается у людей несколько старшего возраста, чем папиллярный рак щитовидной железы, а также реже встречается у детей.В отличие от папиллярного рака после лучевой терапии он возникает редко.

Смертность зависит от степени сосудистой инвазии. Возраст - очень важный фактор с точки зрения прогноза. Пациенты старше 40 лет имеют более агрессивное заболевание, и обычно опухоль не концентрирует йод так же хорошо, как у более молодых пациентов. Сосудистая инвазия характерна для фолликулярной карциномы, поэтому более распространены отдаленные метастазы.

При фолликулярном раке щитовидной железы легкие, кости, мозг, печень, мочевой пузырь и кожа являются потенциальными участками отдаленного распространения.Поражение лимфатических узлов встречается гораздо реже, чем при папиллярной карциноме.

Характеристики фолликулярного рака щитовидной железы

  • Пик фолликулярного рака щитовидной железы приходится на возраст от 40 до 60 лет.
  • Фолликулярный рак щитовидной железы чаще встречается у женщин, чем у мужчин, в соотношении 3: 1.
  • Прогноз, напрямую связанный с размером опухоли (менее 1,0 см [3/8 дюйма] - хороший прогноз).
  • Этот рак редко связан с облучением.
  • Рак, который распространяется на лимфатические узлы, редко (~ 10%) при фолликулярном раке щитовидной железы.
  • Инвазия в сосудистые структуры (вены и артерии) щитовидной железы является обычным явлением.
  • Дистанционное распространение (в легкие или кости) встречается редко, но чаще, чем при папиллярном раке.
  • Общий показатель излечения высокий (около 95% для небольших поражений у молодых пациентов), но с возрастом он снижается.

Лечение фолликулярного рака щитовидной железы

Значительные разногласия существуют при обсуждении лечения высокодифференцированных карцином щитовидной железы (папиллярных и даже фолликулярных).

Некоторые эксперты утверждают, что если эти опухоли маленькие и не проникают в другие ткани (обычный случай), то простое удаление доли щитовидной железы, в которой находится опухоль (и небольшой центральной части, называемой перешейком), обеспечит такую ​​же высокую вероятность вылечить как удаление всей щитовидной железы.

Эти сторонники консервативной хирургической терапии связывают низкий уровень клинических рецидивов опухоли, несмотря на тот факт, что небольшие количества опухолевых клеток можно обнаружить в 88% тканей щитовидной железы противоположной доли.

Другой стороной разногласий является тотальная тиреоидэктомия. Это более агрессивная операция.

Но каковы наиболее распространенные методы лечения фолликулярного рака щитовидной железы? Ниже приводится типичный план лечения фолликулярного рака щитовидной железы: фолликулярные карциномы, которые четко ограничены, изолированы, малоинвазивны и имеют размер менее 1 см у молодого пациента (моложе 40 лет), могут лечиться с помощью гемитиреоидэктомии и истмустэктомии. . Всем остальным, вероятно, следует лечить тотальную тиреоидэктомию и удаление любых увеличенных лимфатических узлов в центральной или боковой области шеи.

Более подробная информация о различных операциях на щитовидной железе содержится в нашей статье о вариантах хирургического вмешательства.

Радиоактивный йод для лечения фолликулярного рака щитовидной железы

Клетки щитовидной железы уникальны тем, что у них есть клеточный механизм поглощения йода. Йод используется клетками щитовидной железы для выработки гормона щитовидной железы. Никакая другая клетка тела не может поглощать или концентрировать йод. Врачи могут воспользоваться этим фактом и назначить радиоактивный йод пациентам с раком щитовидной железы.

Есть несколько типов радиоактивного йода, один из которых токсичен для клеток. Фолликулярные раковые клетки поглощают йод (хотя в меньшей степени у пожилых пациентов), и поэтому на них можно воздействовать токсичным изотопом (I-131).

Опять же, не всем больным фолликулярным раком щитовидной железы нужна эта терапия, но тем, у кого опухоли большего размера, распространяются на лимфатические узлы или другие области, опухоли, которые кажутся агрессивными при микроскопии, опухоли, поражающие кровеносные сосуды в щитовидной железе, и пожилые пациенты могут извлечь выгоду из этого. терапия.Это очень индивидуально, и ваш врач даст вам лучшие рекомендации для вашего случая. Но это чрезвычайно эффективный вид «химиотерапии» с несколькими потенциальными недостатками (отсутствие выпадения волос, тошноты, потери веса и т. Д.).

Поглощение увеличивается за счет высоких уровней тиреотропного гормона (ТТГ); таким образом, пациенты должны либо отказаться от лечения заместительной терапией щитовидной железы, либо выбрать Thyrogen ® , который позволяет пациентам продолжать прием заместительной терапии тиреоидным гормоном. Пациентам рекомендуется соблюдать диету с низким содержанием йода в течение как минимум 1-2 недель до начала терапии.Обычно его назначают через 6 недель после операции (хотя это может варьироваться) и при необходимости можно повторять каждые 6 месяцев (в определенных пределах дозы).

Замена гормона щитовидной железы при фолликулярном раке щитовидной железы

Независимо от того, удалена ли у пациента только одна доля щитовидной железы и перешеек или вся щитовидная железа удалена с помощью тотальной тиреоидэктомии, большинство экспертов согласны с тем, что этим пациентам следует назначать гормоны щитовидной железы на всю оставшуюся жизнь.

Это необходимо для восполнения недостающего гормона у тех, у кого была удалена щитовидная железа, и для подавления дальнейшего роста железы у тех, у кого остались ткани шеи.Имеются убедительные доказательства того, что фолликулярная карцинома (например, папиллярный рак) реагирует на ТТГ, секретируемый гипофизом, поэтому назначают экзогенный гормон щитовидной железы. Это приводит к снижению уровня ТТГ и меньшему стимулу для роста оставшихся раковых клеток.

Какое долгосрочное наблюдение необходимо?

В дополнение к обычному наблюдению за раком пациенты должны ежегодно проходить рентген грудной клетки, а также проверять уровень тиреоглобулина. Тироглобулин бесполезен в качестве скрининга для первоначальной диагностики рака щитовидной железы, но он полезен при наблюдении за хорошо дифференцированной карциномой (если была выполнена полная тиреоидэктомия).

Высокий уровень тиреоглобулина в сыворотке, который ранее был низким после тотальной тиреоидэктомии, особенно если он постепенно повышается при стимуляции ТТГ, указывает на рецидив. Значение более 10 нг / мл часто ассоциируется с рецидивом, даже если йодное сканирование отрицательно.

Заключение по фолликулярному раку щитовидной железы

Поговорите со своим врачом о любых проблемах, которые у вас есть по поводу фолликулярного рака щитовидной железы, в том числе о том, какое лечение вам подходит.Обязательно отслеживайте все симптомы фолликулярного рака щитовидной железы, чтобы обсудить их со своим врачом.

Обновлено: 07.07.16

Обычная опухоль щитовидной железы понижена до нераковой

.

Новые роли тиреоглобулина

Тироглобулин (ТГ), самый важный и распространенный белок в фолликулах щитовидной железы, хорошо известен своей важной ролью в синтезе гормонов щитовидной железы. В дополнение к его традиционной роли предшественника гормонов щитовидной железы, мы обнаружили новую функцию Tg как эндогенного регулятора фолликулярной функции за последнее десятилетие. Недавно обнаруженный эффект отрицательной обратной связи Tg на фолликулярную функцию, наблюдаемый в щитовидной железе крысы и человека, обеспечивает альтернативное объяснение наблюдению гетерогенности фолликулов.Учитывая важную роль регуляторных эффектов Tg, мы считаем, что нарушение регуляции нормальной функции Tg связано с множеством заболеваний щитовидной железы человека, включая аутоиммунное заболевание щитовидной железы и рак щитовидной железы. Кроме того, экстратироидный ТГ может выполнять регулирующую функцию в других органах. Дальнейшее изучение действия Tg, особенно на молекулярном уровне, необходимо для лучшего понимания как физиологической, так и патологической роли Tg.

1. Введение

Щитовидная железа состоит из фолликулов щитовидной железы, в которых тироциты окружают фолликулярный просвет с апикальной поверхностью тироцита, обращенной к просвету, а базальная поверхность обращена к корзинообразной капиллярной сети, равномерно окружающей каждый фолликул щитовидной железы.Тироглобулин (ТГ), который хорошо известен как макромолекулярный предшественник гормона щитовидной железы, является наиболее важным и распространенным белком, продуцируемым и хранящимся в фолликулах щитовидной железы [1].

За последнее десятилетие, в дополнение к его хорошо установленной роли предшественника гормона щитовидной железы, мы выявили новые важные роли Tg. Мы обнаружили, что Tg может служить негативным регулятором генов, связанных с функцией щитовидной железы, и индуктором роста тироцитов. В этом обзоре мы подведем итоги этих исследований недавно признанного действия ТГ и обсудим возможное участие ТГ в развитии заболеваний щитовидной железы.Несмотря на огромный прогресс в понимании структуры и роли Tg в гормоногенезе, наше понимание молекулярной функции Tg остается неполным. Поэтому мы также включим в этот обзор обсуждение оставшихся без ответа вопросов относительно Tg, которые, как мы надеемся, вдохновят на дальнейшие исследования.

2. Синтез Tg и секреция тироидных гормонов

Tg синтезируется в виде молекулы 12S (330 кДа) и в наиболее стабильном состоянии образует димер 19S (660 кДа). Биосинтез тироидных гормонов и их выброс в кровоток включает следующую последовательность событий [1, 2].Йодид из кровотока концентрируется симпортером йодида натрия (NIS) [3] на базолатеральной поверхности тироцита и транспортируется в просвет фолликула с помощью предложенного переносчика пендрина [4, 5] на апикальной поверхности. Полипептидная цепь Tg синтезируется на цитозольной поверхности шероховатого эндоплазматического ретикулума (rER) и транслоцируется в просвет ER, чтобы претерпеть ряд конформационных модификаций, в то время как углеводная цепь, связанная с N , синтезируется и добавляется к полипептидной цепи.Правильно свернутый димер Tg затем входит в комплекс Гольджи, где модифицируются углеводные единицы и происходит сульфатирование. Зрелый, но не йодированный Tg переносится из комплекса Гольджи на апикальную поверхность тироцита в экзоцитотических пузырьках, где Tg подвергается йодированию, опосредованному тиреопероксидазой (TPO) и H 2 O 2 . Таким образом, йод ковалентно связан с остатками тирозина в молекуле Tg с образованием монойодтирозина (MIT) и дииодтирозина (DIT). ТПО также катализирует связывание этих остатков йодтирозина с образованием тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).Йодированный Tg извлекается посредством микропиноцитоза или фагоцитоза, повторно входит в тироциты через апикальную поверхность и, наконец, переходит в лизосомы, где Tg расщепляется, высвобождая T4 и T3 из их пептидной связи. Наконец, Т4 и Т3 попадают в капиллярную корзину, окружающую каждый фолликул.

3. Фолликулярная неоднородность, вызванная неизвестными механизмами, кроме передачи сигналов тиреотропного гормона (ТТГ)

ТТГ считается главным регулятором, контролирующим все аспекты функции щитовидной железы [6–9].ТТГ обладает способностью стимулировать почти все важные события в производстве гормонов щитовидной железы, включая захват йодида из кровотока в фолликулы щитовидной железы, синтез, йодирование, реабсорбцию и деградацию Tg, а также высвобождение гормона щитовидной железы в систему кровообращения. Поскольку уровни ТТГ в крови достаточно постоянны, а экспрессия рецептора ТТГ (TSHR) имеет однородное распределение среди фолликулов в нормальной щитовидной железе человека [10], можно ожидать, что эффекты передачи сигналов ТТГ должны быть одинаковыми в каждом фолликуле.Соответственно, функции фолликулов, такие как экспрессия функциональных генов щитовидной железы, продукция и йодирование Tg и секреция гормонов щитовидной железы, теоретически также должны быть одинаковыми для фолликулов.

Однако, вопреки этому ожиданию, фолликулярная гетерогенность давно наблюдается как в щитовидной железе человека, так и у крыс. Функция каждого фолликула не синхронизирована с функцией его соседей. Фолликулы щитовидной железы неоднородны не только на гистологическом, но и на функциональном уровне [11–16].Гетерогенность наблюдалась в нормальной щитовидной железе путем измерения поглощения йодида, синтеза ТГ, диффузии йодированного ТГ, накопления тироидных гормонов, активности ферментов, пролиферации тироцитов и даже экспрессии тироид-специфических факторов транскрипции [17-19]. Таким образом, фолликулярная гетерогенность существует, несмотря на равную передачу сигналов ТТГ в каждом фолликуле, что позволяет предположить, что некоторые неизвестные регуляторы, кроме ТТГ, вносят вклад в гетерогенность фолликулов [20].

Было предложено, но не доказано, что Tg является этим эндогенным функциональным регулятором щитовидной железы.Гербер и др. обсудили возможность того, что Tg в коллоиде может быть фактором, определяющим вязкость коллоида и тем самым создавая разные скорости диффузии йодированного Tg и гормонов щитовидной железы [12]. Используя исследование гибридизации in situ и тироид-специфического транскрипционного фактора Nkx2-1 у крыс, мы напрямую включили фолликулярный Tg как регулятор экспрессии тироид-специфических генов, не зависящий от ТТГ [17]. Эти данные впервые установили, что Tg может действовать как ауторегулятор обратной связи функциональной экспрессии генов щитовидной железы и фолликулярной функции.С тех пор мы добились значительного прогресса в изучении отрицательной обратной связи Tg в тироцитах крыс. Основываясь на этом эффекте отрицательной обратной связи Tg, мы предложили модель «фолликулярного цикла щитовидной железы» для объяснения гетерогенности фолликулов [21–28].

4. Tg негативно регулирует функцию фолликулов щитовидной железы посредством регуляции экспрессии функциональных генов щитовидной железы
4.1. Tg подавляет экспрессию генов, необходимых для синтеза тироидного гормона

Используя культивированные клетки FRTL-5 щитовидной железы крыс, мы показали, что Tg является сильным негативным регулятором функции щитовидной железы, который действует, подавляя экспрессию генов, связанных с функцией щитовидной железы, в обоих случаях: и дозозависимым образом [17].Более того, этот значительный подавляющий эффект не дублировался в клетках, обработанных гормонами щитовидной железы, йодидом или другими соответствующими контролями, такими как бычий сывороточный альбумин и маннит. С другой стороны, этот супрессивный эффект на функциональные гены щитовидной железы также наблюдался при увеличении фракционированных в гель фрагментов Tg в порядке 12S, 19S и 27S [18]. 27S демонстрирует самый сильный эффект подавления экспрессии Nkx2-1 [18]. Эти результаты показывают, что этот эффект подавления специфичен для Tg.Таким образом, подавляя экспрессию функциональных генов щитовидной железы, Tg может негативно регулировать почти все события, которые необходимы для йодирования Tg и синтеза гормонов щитовидной железы [17].

Во-первых, мы показали, что при физиологических концентрациях (измеренных in vivo и в коллоидах) Tg подавляет уровни мРНК и белка Tg, таким образом действуя как регулятор отрицательной обратной связи собственной экспрессии [18]. Транспортировка йода с помощью NIS из кровотока в тироциты через базальную поверхность является одним из наиболее важных событий в синтезе гормонов щитовидной железы.Используя исследования in vitro и , мы показали, что обработка Tg может подавлять активность промотора и уровни мРНК и белка NIS; кроме того, это подавление NIS с помощью Tg было связано со снижением индуцированного ТТГ поглощения радиоактивно меченого йода в обработанных Tg клетках FRTL-5, что указывает на то, что подавление экспрессии NIS с помощью Tg действительно приводило к снижению поглощения йодида клетками FRTL-5 [ 27]. Кроме того, с помощью иммуногистохимического и авторадиографического анализа срезов щитовидной железы крыс мы показали четкую отрицательную корреляцию между уровнями Tg, накопленными в фолликуле, и количеством как радиоактивно меченного йода, так и вновь синтезированного Tg в фолликулярных клетках [24, 27].

Еще одним важным событием в созревании Tg и синтезе гормонов щитовидной железы является йодирование Tg на апикальной поверхности тироцита. Как упоминалось ранее, этот процесс в основном катализируется и опосредуется ТПО и H 2 O 2 . ТПО, который высвобождает йод для присоединения к остаткам тирозина в молекуле Tg для производства гормонов щитовидной железы [2], также значительно подавляется Tg в нашем первоначальном исследовании [17]. Мы дополнительно показали, что Tg подавляет экспрессию ограниченной тироидной двойной оксидазы 2 ( Duox2 ), а также ее фактора созревания Duoxa2 [29]; эти ферменты ответственны за образование H 2 O 2 , необходимого для организации йодида.В отличие от Duox2 и Duoxa2, Duox1 и Duoxa1, которые вносят небольшой вклад в генерацию H 2 O 2 в щитовидной железе, по-видимому, не регулируются Tg. Мы также показали, что подавление Duox2 и Duoxa2 с помощью Tg резко снижает продукцию H 2 O 2 и, следовательно, подавляет иодирование в клетках FRTL-5 [29]. Недавно мы подтвердили наблюдения, сделанные на клетках FRTL-5 крысы и in vivo, щитовидной железе крысы с использованием первичных культур нормальной щитовидной железы человека [30].Таким образом, Tg может подавлять собственный синтез, йодирование и созревание.

4.2. ТГ может преодолеть действие ТТГ

В отличие от ТГ, ТТГ, обычный главный гормон, контролирующий функцию щитовидной железы, как мы упоминали выше, оказывает положительное регулирующее действие на гены, необходимые для выработки гормонов щитовидной железы. Удивительно, но негативный регуляторный эффект ТГ оказался достаточно сильным, чтобы преодолеть этот позитивный регуляторный эффект ТТГ. Во-первых, мы показали, что ТГ подавляет экспрессию ТТГ и тем самым ослабляет влияние ТТГ на тироциты [17].Кроме того, мы показали, что Tg может значительно подавлять экспрессию Tg , Slc5a5 (Nis) , Tpo , Duox2 и Duoxa2 как в присутствии, так и в отсутствие TSH [17, 27, 29 ].

Кроме того, известно, что ТТГ может стимулировать реабсорбцию ТГ тироцитами, деградацию ТГ и выброс гормона щитовидной железы в кровоток через капиллярную сеть, окружающую фолликулы. Однако вопрос о том, влияет ли сам Tg на эти процессы, связанные с высвобождением гормонов щитовидной железы, остается открытым.Тем не менее, мы обнаружили, что Tg может подавлять экспрессию фактора роста эндотелия сосудов ( Vegf ), что способствует увеличению проницаемости сосудов, что указывает на то, что Tg может ингибировать захват йода из кровотока не только за счет подавления экспрессии NIS, но и за счет снижения проницаемости сосудов. [27].

Таким образом, наши исследования показали, что, хотя ТТГ стимулирует экспрессию генов, необходимых для производства и высвобождения гормонов щитовидной железы, ТГ оказывает противоположный эффект, делая ТГ первым белком, отличным от ТТГ, который, как известно, оказывает значительное регулирующее влияние на функцию щитовидной железы.Мы предполагаем, что in vivo , каждый фолликул щитовидной железы регулируется не только с помощью передачи сигналов ТТГ, полученной с базальной поверхности, но также с помощью передачи сигналов коллоидного ТГ, полученной с апикальной поверхности. Фолликулы на разных стадиях «фолликулярного цикла» (см. Ниже) в зависимости от баланса действия ТТГ и ТГ могут быть причиной неоднородности фолликулов.

4.3. Действие Tg происходит на уровне транскрипции

Наши предыдущие исследования, в том числе недавнее исследование с использованием анализа ДНК-микрочипов клеток FRTL-5 [31], показывают, что регуляторный эффект Tg на функциональные гены щитовидной железы проявляется на уровне транскрипции, а не на уровне транскрипции. влияя на стабильность мРНК или трансляцию белка [5, 17, 18, 24, 32].Мы показали, что Tg снижает промоторную активность Tg , Slc5a5 , Tpo и Tshr [17, 27]. Ядерные экстракты из клеток FRTL-5, обработанных Tg, также проявляли пониженную способность образовывать комплексы белок / ДНК с их специфическими сайтами связывания в промоторах Tg или Tshr [17]. Кроме того, мы показали, что Tg оказывает сильное подавляющее действие на факторы транскрипции, ограниченные щитовидной железой, включая Nkx2-1 , Foxe1 и Pax8 , которые отвечают за регуляцию Tg , Slc5a5 , Экспрессия Tpo и Tshr в щитовидной железе [17].

Эти исследования показывают, что Tg может подавлять экспрессию Tg , Slc5a5 , Tpo, и Tshr путем подавления активности промотора и экспрессии факторов транскрипции, ограниченных щитовидной железой . Мы также обнаружили, что два элемента ядерного фактора I (NFI) в области между 5'-264 и 5'-153 п.н. в промоторе Nkx2-1 участвуют в супрессии Nkx2-1 с помощью Tg [32 ]. Таким образом, мы показали, что Tg может снижать уровни мРНК, уровни белка и связывающую активность NFI для подавления экспрессии Nkx2-1 .Хотя регуляция Nkx2-1 с помощью Tg была тщательно изучена, механизмы, с помощью которых Tg подавляет другие факторы транскрипции, ограниченные щитовидной железой, а также причина того, почему подавляющий эффект Tg распространяется только на факторы транскрипции и гены, ограниченные тироидом , до сих пор неясны.

4.4. Двухфазный регуляторный эффект Tg на пендрин

В отличие от Slc5a5 и большинства других тироид-специфичных генов, пендрин (кодируемый геном Slc26a4 ; Pds ), предлагаемый переносчик йода на апикальной поверхности фолликулов, является регулируется Tg двухфазным образом в клетках FRTL-5.Таким образом, мы показали, что экспрессия Slc26a4 в значительной степени индуцируется низкими концентрациями Tg, в то время как она подавляется высокими концентрациями Tg, что отличается от установленной роли Tg как дозозависимого супрессора тироид-специфических генов [5 , 24]. Одним из возможных объяснений этого стимулирующего эффекта низких концентраций Tg на экспрессию Slc26a4 является то, что, несмотря на чрезвычайно низкий базовый уровень экспрессии по сравнению с другими функциональными генами щитовидной железы в щитовидной железе крыс, как показано в других наших исследованиях [33], пендрин необходим для обеспечение достаточного количества йода в фолликуле при переносе вновь синтезированного Tg, ожидающего йодирования.

Таким образом, индукция пендрина низкими концентрациями Tg может быть механизмом для удовлетворения потребностей в йодировании Tg в щитовидной железе грызунов. Наше недавнее исследование [30] ясно показало, что это не так в щитовидной железе человека, где SLC26A4 высоко экспрессируется [4]. Таким образом, мы показали, что экспрессия SLC26A4 снижалась дозозависимым образом в первичных культурах нормальных клеток щитовидной железы человека [30]. Интересно, что ни ТТГ, ни инсулин, ни йод, по-видимому, не оказывают значительного влияния на экспрессию Slc26a4 .Это наблюдение, что Tg по-разному влияет на апикальный транспортер йода пендрин и базальный симпортер NIS у грызунов, указывает на то, что Tg регулирует экспрессию генов для поддержания продукции тироидных гормонов, а не просто подавляет экспрессию генов, специфичных для щитовидной железы [24].

4.5. Изучение основного молекулярного механизма эффекта отрицательной обратной связи Tg

Хотя было обнаружено, что все больше и больше генов, специфичных для щитовидной железы, участвующих в выработке гормонов щитовидной железы, негативно регулируются Tg, механизм, с помощью которого Tg, огромная макромолекула 660 кДа, может модулировать транскрипция все еще остается в значительной степени неизвестной.Тем не менее, попытки изучить потенциальные механизмы действия Tg продолжаются. Было высказано предположение, что вновь синтезированный Tg присоединяется к специфическому связывающему белку, связанному с лектино-подобным рецептором асиалогликопротеина (ASGPR), экспрессируемым на апикальной поверхности тироцитов, и только после завершения сиалирования и йодирования Tg ASGPR высвобождает Tg, что позволяет ему переноситься векторно в просвет фолликула или реабсорбироваться в тироциты [34–36]. Мы частично показали, что ASGPR, как было показано, связан с регуляцией экспрессии Nkx2-1 , Tg и Tpo с помощью Tg [37].

Однако до сих пор нет четких доказательств, подтверждающих идею о том, что связывание Tg с ASGPR специфически индуцирует внутриклеточный сигнальный каскад, ведущий к подавлению тироид-специфического гена, и, таким образом, процесс передачи молекулярного сигнала ниже связывания Tg с ASGPR все еще остается в силе. черный ящик. Более того, мы показали, что ASGPR-специфический лиганд оросомукоид не дублирует супрессивный эффект Tg, указывая на то, что действие Tg требует большего, чем просто связывание с предлагаемым рецептором, ASGPR [37].Участие ASGPR в эффектах отрицательной обратной связи Tg и процесс передачи сигнала ниже по течению после связывания Tg с ASGPR требует дальнейшего изучения.

5. Модель фолликулярного цикла
5.1. Концепция функционального цикла фолликула

Основываясь на предыдущих исследованиях, мы предложили модель «фолликулярного цикла», в которой каждый фолликул щитовидной железы регулируется как действием ТТГ на базальной поверхности (что сходно для фолликулов), так и действием ТГ. на апикальной поверхности тироцита (которая значительно варьируется, отражая различные концентрации Tg в каждом фолликуле) [21–28].Размер, объем и функция фолликула зависят от баланса действия ТТГ и ТГ. Действие ТТГ стимулирует синтез, йодирование, реабсорбцию, высвобождение гормона щитовидной железы из молекулы ТГ и секрецию в кровь. Путем измерения ТГ в фолликулах с использованием мечения иммуноголотом после стимуляции ТТГ наша группа и другие обнаружили, что скорость реабсорбции и деградации ТГ, индуцированных ТТГ, значительно превышает скорость индуцированного ТТГ синтеза ТГ [7, 16, 20, 25]. В отличие от немедленного значительного увеличения реабсорбции ТГ в пиноцитотических пузырьках после стимуляции ТТГ, мы показали, что вновь синтезированный ТГ в rER увеличивался только постепенно, а содержание ТГ коллоидов не возвращалось к исходному уровню до стимуляции ТТГ, что указывает на несоответствие между кинетика синтеза и реабсорбции ТГ [25].

На основании наблюдений, описанных выше, мы предлагаем следующее. ТТГ оказывает стимулирующее действие как на синтез, так и на реабсорбцию ТГ; однако процесс индуцированного ТТГ синтеза ТГ намного медленнее, чем процесс индуцированной ТТГ реабсорбции ТГ. Tg оказывает сильное негативное влияние на синтез самого Tg, и этот подавляющий эффект может преодолеть стимулирующие эффекты TSH. Низкие концентрации Tg вызывают экспрессию пендрина, тогда как высокие концентрации Tg подавляют ее.

Таким образом, в фолликуле с высоким значением coll

.

Обзор щитовидной железы. Щитовидная железа играет важную роль в регулировании обмена веществ и обеспечении хорошего общего состояния здоровья.

Основы щитовидной железы: как работает щитовидная железа

  • Щитовидная железа регулирует обмен веществ.
  • Два основных гормона щитовидной железы - это Т3 и Т4.
  • Заболевания щитовидной железы распространены, и они включают зоб, гипертиреоз и гипотиреоз.

Основная роль щитовидной железы в эндокринной системе - регулирование метаболизма, то есть способности вашего организма расщеплять пищу и превращать ее в энергию.Пища по сути является топливом для тела, и каждый наш организм использует это топливо с разной скоростью. Вот почему вы часто слышите о том, что у одних людей метаболизм «быстрый», а у других - «медленный».

Щитовидная железа держит ваш метаболизм под контролем благодаря действию гормона щитовидной железы, которое она вырабатывает, извлекая йод из крови и встраивая его в гормоны щитовидной железы. Клетки щитовидной железы уникальны тем, что они очень специализированы для поглощения и использования йода.Все остальные клетки зависят от щитовидной железы, которая управляет своим метаболизмом.

Гипофиз и гипоталамус контролируют работу щитовидной железы. Когда уровень гормонов щитовидной железы падает слишком низко, гипоталамус выделяет гормон высвобождения ТТГ (TRH), который предупреждает гипофиз о выработке тиреотропного гормона (TSH). Щитовидная железа реагирует на эту цепь событий, производя больше гормонов. Чтобы узнать больше, прочитайте нашу статью о как работает щитовидная железа .

Анатомия щитовидной железы

Произведено от греческого слова, означающего щит , щитовидная железа представляет собой железу в форме бабочки, расположенную перед дыхательным горлом (называемым трахеей) и чуть ниже гортани или адамова яблока на шее.Он состоит из двух половин, известных как доли, которые прикреплены полосой ткани щитовидной железы, называемой перешейком.

Во время развития щитовидная железа фактически находится в задней части языка и до рождения должна переместиться к передней части шеи. В редких случаях щитовидная железа перемещается слишком далеко или слишком мало. Бывают даже случаи, когда щитовидная железа остается в задней части языка - это известно как язычная щитовидная железа.

Гормоны щитовидной железы

Два основных гормона, которые производит и выделяет щитовидная железа, - это Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тироксин).Нормально функционирующая щитовидная железа вырабатывает примерно 80% Т4 и примерно 20% Т3, хотя Т3 сильнее из пары.

В меньшей степени щитовидная железа также производит кальцитонин, который помогает контролировать уровень кальция в крови.

Заболевания и нарушения щитовидной железы

С щитовидной железой связано множество заболеваний и расстройств. Они могут развиться в любом возрасте и могут возникать в результате множества причин - например, травм, болезней или диетического дефицита.Но в большинстве случаев их можно проследить до следующих проблем:

  • Слишком много или слишком мало гормона щитовидной железы (гипертиреоз и гипотиреоз соответственно).
  • Аномальный рост щитовидной железы
  • Узлы или уплотнения в щитовидной железе
  • Рак щитовидной железы

Некоторые из наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы.

Чтобы узнать больше, прочитайте нашу статью о распространенных проблемах щитовидной железы .

  • Зоб : Зоб - это выпуклость на шее.Токсический зоб связан с гипертиреозом, а нетоксический зоб, также известный как простой или эндемический зоб, вызван дефицитом йода.
  • Гипертиреоз: Гипертиреоз вызывается слишком большим количеством гормона щитовидной железы. Люди с гипертиреозом часто чувствительны к жаре, гиперактивны и чрезмерно едят. Иногда зоб является побочным эффектом гипертиреоза. Это происходит из-за чрезмерной стимуляции щитовидной железы и воспаленных тканей соответственно.
  • Гипотиреоз : Гипотиреоз - распространенное заболевание, для которого характерно слишком мало гормона щитовидной железы.У младенцев это состояние известно как кретинизм. Кретинизм имеет очень серьезные побочные эффекты, включая аномальное образование костей и умственную отсталость. Если вы страдаете гипотиреозом во взрослом возрасте, вы можете испытывать повышенную чувствительность к холоду, снижение аппетита и общую вялость. Гипотиреоз часто остается незамеченным, иногда годами, прежде чем его диагностируют.
  • Одиночные узелки щитовидной железы : Одиночные узелки или уплотнения в щитовидной железе на самом деле довольно распространены - на самом деле, по оценкам, более половины населения будут иметь узелки в щитовидной железе.Подавляющее большинство узелков доброкачественные. Обычно с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии (FNA) определяется, является ли узелок злокачественным.
  • Рак щитовидной железы: Рак щитовидной железы встречается довольно часто, хотя долгосрочные показатели выживаемости превосходны. Иногда у людей с раком щитовидной железы возникают такие симптомы, как охриплость голоса, боль в шее и увеличение лимфатических узлов. Рак щитовидной железы может поразить любого человека в любом возрасте, но чаще всего это заболевание разовьется у женщин и людей старше 30 лет.
  • Тиреоидит : Тиреоидит - это воспаление щитовидной железы, которое может быть связано с нарушением функции щитовидной железы (особенно с гипертиреозом). Воспаление может привести к гибели клеток щитовидной железы, в результате чего щитовидная железа не может вырабатывать достаточно гормонов для поддержания нормального обмена веществ в организме. Существует пять типов тиреоидита, и лечение каждого из них индивидуально.

Обновлено: 22.01.19

Щитовидная железа: когда что-то не так

.

Смотрите также